《临床内分泌病理》

1、Diseases of endocrine system概述概述由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质称为物活性物质称为激素激素。 内分泌系统的激素通过远距离分泌内分泌系统的激素通过远距离分泌(telecrine)、旁分泌（旁分泌（paracrine）、自分泌（）、自分泌（autocrine）以及）以及胞内分泌（胞内分泌（endocellular secretion）的方式与神经系）的方式与神经系统共同调节机体的生长发育和代谢，维持体内平衡统共同调节机体的生长发育和代谢，维持体内平衡或稳定。或稳定。内分泌器官病变内分泌器官病变(炎症、

2、肿瘤、等炎症、肿瘤、等)相应靶器官增生肥大或萎缩相应靶器官增生肥大或萎缩内分泌激素内分泌激素调调控控 垂体前叶垂体前叶嗜酸性细胞嗜酸性细胞 嫌色细胞嫌色细胞 ：可分泌上述各种激素：可分泌上述各种激素嗜碱性细胞嗜碱性细胞 促生长激素细胞促生长激素细胞 催乳素细胞催乳素细胞 GH促甲状腺素细胞促甲状腺素细胞 PRLTSH促肾上腺皮质素细胞促肾上腺皮质素细胞 促性激素细胞促性激素细胞 ACTH 加压素抗利尿激素（加压素抗利尿激素（ADH）垂体后叶垂体后叶 催产素（催产素（OT）（ ）ACBProlactin, PRLGigantism Growth hormone adenoma occurs be

3、fore puberty (pre-epiphyseal union) Generalized increase in body size Acromegaly Diseases of Thyroid甲状腺（甲状腺（thyroid gland)一般一般结构结构 滤泡滤泡 滤泡间结缔组织滤泡间结缔组织: :含丰富的有孔毛细血管含丰富的有孔毛细血管壁壁 滤泡旁细胞滤泡旁细胞 腔：腔： 胶质胶质 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞 流行病学流行病学 1990年年WHO估计，世界上有估计，世界上有2千万人患有碘缺千万人患有碘缺乏性疾病乏性疾病(IDD)，有，有l0亿人口生活在碘缺乏地区

4、亿人口生活在碘缺乏地区 。我国是世界上我国是世界上IDD 的重病区之一，现有的重病区之一，现有4.25亿人亿人口生活在碘缺乏地区，分布在口生活在碘缺乏地区，分布在29个省、市和自治个省、市和自治区，占全世界区，占全世界10亿病区人口的亿病区人口的40 以上。以上。 发生机制发生机制：致病因子：致病因子甲状腺激素合成减少，甲状腺激素合成减少，分泌分泌 减少减少反馈地刺激垂体反馈地刺激垂体TSH分泌增加分泌增加刺激刺激滤泡上皮增生，继而滤泡复旧，滤泡内类胶质滤泡上皮增生，继而滤泡复旧，滤泡内类胶质（Colloid）积聚）积聚甲状腺增大甲状腺增大 本病主要是颈部甲状腺肿大，少数病人甲状腺本病主要是颈

5、部甲状腺肿大，少数病人甲状腺功能障碍，后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸功能障碍，后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难。困难。2. 胶质贮积期：胶质贮积期：即弥漫性胶样甲状腺肿即弥漫性胶样甲状腺肿(diffuse colloid goiter )大体：大体：甲状腺弥漫性对称性显著增大，表面光滑，甲状腺弥漫性对称性显著增大，表面光滑， 切面呈淡棕或褐色，半透明胶冻状。切面呈淡棕或褐色，半透明胶冻状。光镜：光镜：部分上皮增生，可有小滤泡或假乳头形成，部分上皮增生，可有小滤泡或假乳头形成， 大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩 大，贮积大量胶质，上皮扁平。大，贮

6、积大量胶质，上皮扁平。弥漫性胶样甲状腺肿弥漫性胶样甲状腺肿3. 结节期：结节期：即结节性甲状腺肿即结节性甲状腺肿(nodular goiter) 是是非毒性甲状腺肿持续多年，滤泡上皮增生与非毒性甲状腺肿持续多年，滤泡上皮增生与复旧或萎缩不均衡地交替进行，分布不均的结果复旧或萎缩不均衡地交替进行，分布不均的结果大体：大体：甲状腺不对称结节状增大，结节大小不一，甲状腺不对称结节状增大，结节大小不一，有的结节境界清楚（但无完整包膜），切面可有出有的结节境界清楚（但无完整包膜），切面可有出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成。血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成。 multinodular goiter 光镜

7、：光镜：滤泡大小不一，大者腔内充满类胶质滤泡大小不一，大者腔内充满类胶质，上皮扁平；小者滤泡上皮增生，向腔内呈，上皮扁平；小者滤泡上皮增生，向腔内呈乳头状突出，间质纤维组织增生、间隔包绕乳头状突出，间质纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一的结节状病灶形成大小不一的结节状病灶 。 毒性甲状腺肿毒性甲状腺肿 exophthalmic goiter临床病理联系临床病理联系 （1 1）血）血T3T3、T4 T4 ： 基础代谢率增高，基础代谢率增高，产热增多产热增多。（2 2）交感神经兴奋交感神经兴奋的症状：心悸，心跳加速，多虑，的症状：心悸，心跳加速，多虑，易激动，性情急躁等；易激动，性情急躁等；（3

8、3）因甲状腺激素增多，影响磷酸化过程，能量不）因甲状腺激素增多，影响磷酸化过程，能量不足，患者常有足，患者常有食欲亢进，消瘦无力食欲亢进，消瘦无力。（4 4）眼球后软组织水肿及眼球肌肿大，故将眼球推）眼球后软组织水肿及眼球肌肿大，故将眼球推压向外，引起压向外，引起突眼症突眼症。 cretinism mental retardation short stature coarse facial features protruding tongue umbilical hernia 四、甲状腺炎四、甲状腺炎病理改变病理改变大体：大体：甲状腺呈甲状腺呈不均匀结节不均匀结节状轻度增大，质实，状轻度增大，

9、质实，橡皮样橡皮样。切面。切面 灰白或淡黄色，可见坏死或疤痕，灰白或淡黄色，可见坏死或疤痕，与周围组织有粘连。与周围组织有粘连。光镜光镜：以异物巨细胞吞噬类胶质、形成肉芽肿以异物巨细胞吞噬类胶质、形成肉芽肿为特征，为特征，间质纤维组织增生，有多量的炎细胞间质纤维组织增生，有多量的炎细胞浸润，可形成微脓肿。浸润，可形成微脓肿。病理改变：病理改变：大体：大体：甲状腺甲状腺弥漫性对称性肿大弥漫性对称性肿大，质韧，被膜轻，质韧，被膜轻度增厚，度增厚，与周围组织无粘连与周围组织无粘连。切面呈分叶状，色。切面呈分叶状，色灰白灰黄。灰白灰黄。 光镜：光镜：实质组织广泛破坏、萎缩，间质实质组织广泛破坏、萎缩，

10、间质大量淋巴大量淋巴细胞细胞及不等量的嗜酸性粒细胞浸润，及不等量的嗜酸性粒细胞浸润，淋巴滤泡淋巴滤泡形形成，纤维组织增生，有时可出现多核巨细胞。成，纤维组织增生，有时可出现多核巨细胞。病理改变病理改变大体大体：病变呈结节状，病变呈结节状，质硬似木样，与周围组织质硬似木样，与周围组织 明显粘连，明显粘连， 切面灰白切面灰白 。光镜光镜：滤泡大部萎缩或消失，小叶结构消失，间：滤泡大部萎缩或消失，小叶结构消失，间 质中质中大量纤维组织增生，玻璃样变大量纤维组织增生，玻璃样变，散在，散在 淋巴细胞浸润。淋巴细胞浸润。大体：大体： 单发，圆或类圆形，直径一般单发，圆或类圆形，直径一般35cm，有完整的包

11、膜。有完整的包膜。 切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。出血、囊性变、钙化和纤维化。组织学类型组织学类型单纯型单纯型(正滤泡型正滤泡型):与成人正常甲状腺相似的滤泡胶样型胶样型(巨滤泡型巨滤泡型):滤泡内充满胶质，可相互融合成囊。间质少胎儿型胎儿型(小滤泡型小滤泡型):似胎儿甲状腺组织。间质水肿、粘液样。易发生出血、囊性变。胚胎型胚胎型(小梁型小梁型):片状或条索状排列。嗜酸细胞型嗜酸细胞型非典型腺瘤非典型腺瘤单纯型单纯型胎儿型胎儿型胚胎型胚胎型嗜酸细胞型嗜酸细胞型嗜酸细胞型嗜酸细胞型组织发生组织发生滤泡细胞滤泡细胞滤泡细胞滤泡细胞滤

12、泡旁细胞滤泡旁细胞(C细胞细胞)滤泡细胞滤泡细胞光镜：光镜：乳头状结构，乳头多细长；乳头状结构，乳头多细长；特征性核：毛玻璃状核（苍白核）特征性核：毛玻璃状核（苍白核）； 同 心 圆 状 的 钙 化 小 体 （ 砂 粒 体同 心 圆 状 的 钙 化 小 体 （ 砂 粒 体 ： psammoma bodies），有一定诊断意义。），有一定诊断意义。砂粒体砂粒体Follicular Carcinoma刚果红染色刚果红染色免疫组化：免疫组化：甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白（-） 降钙素（降钙素（+）与其他甲状腺癌鉴别与其他甲状腺癌鉴别降钙素：阳性降钙素：阳性大体：大体：病变不规则，无包膜，切面灰白，常病变

13、不规则，无包膜，切面灰白，常有出血、坏死。有出血、坏死。光光镜：镜：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多。可分为：核分裂像多。可分为： 梭形细胞型梭形细胞型 巨细胞型巨细胞型 小细胞型小细胞型 混合细胞型混合细胞型梭形细胞型梭形细胞型混合细胞型混合细胞型小细胞型小细胞型巨细胞型巨细胞型正常肾上腺正常肾上腺Cushing syndrome Clinic features Central obesity and moon face Acne Menstrual irregularity Hirsutism and hair thinning Hypertens

14、ion Diabetes Osteoporosis Muscle wasting and weakness Atrophy of skin and dermis: paper thin skin with bruising tendency, purple strideu大体：大体：双侧腺体呈弥漫、对称性增大双侧腺体呈弥漫、对称性增大。u光光镜：镜：弥漫增生者为网状带及束状带细胞，弥漫增生者为网状带及束状带细胞， 而结节内多为束状带细胞。而结节内多为束状带细胞。萎缩萎缩正常正常肥大肥大 占占60701525510 2 一、糖尿病一、糖尿病（diabetes mellitus, DM） 糖尿病患

15、者在发达国家上升糖尿病患者在发达国家上升45, 在发展中国家在发展中国家上升上升200(印度、中国、巴基斯坦和墨西哥印度、中国、巴基斯坦和墨西哥)。其中印度和。其中印度和中国糖尿病患者会占全球总数的三分之一。中国糖尿病患者会占全球总数的三分之一。 21世纪糖尿病将在中国、印度、非洲等发展中国家流行，世纪糖尿病将在中国、印度、非洲等发展中国家流行，糖尿病最沉重的负担将会落在这些中国家，正在侵蚀发展中糖尿病最沉重的负担将会落在这些中国家，正在侵蚀发展中国家经济发展的成就。国家经济发展的成就。 糖尿病在许多国家已经成为致死、致残和造成医疗费用糖尿病在许多国家已经成为致死、致残和造成医疗费用升高的主要

16、原因。升高的主要原因。 WHO建议将建议将DM患病率列为一个国家的患病率列为一个国家的“基础健康指标基础健康指标” 11月月14日为世界糖尿病日日为世界糖尿病日 中国经济飞速发展，疾病谱发生重大变化。中国的糖尿中国经济飞速发展，疾病谱发生重大变化。中国的糖尿病患病率居世界第病患病率居世界第2位，已超过位，已超过4000万糖尿病患者，其中万糖尿病患者，其中2型型糖尿病占糖尿病占9095 。预计。预计2025年我国糖尿病患者总数近年我国糖尿病患者总数近l 亿。亿。 我国，我国，3次较大规模的糖尿病流行病学调查，次较大规模的糖尿病流行病学调查，1980年，患年，患病率为病率为0.67, 40岁为岁为

17、2.53%；1994年，年，25-64岁为岁为2.51；1995一一1997年，年，20-75岁则高达岁则高达3.21(3.62%)。从糖尿病低。从糖尿病低患病率患病率(3)国家上升到中等患病率国家上升到中等患病率(310)国家。国家。 广州市居民广州市居民DM 标化患病率标化患病率, 1997年和年和2002年年 (20岁岁)分别分别为为 2.0 和和4.4 ; 2004年为年为5.5 吉林省吉林省2002年年, 糖尿病患病率为糖尿病患病率为3.2 南通市南通市2005年年, 20岁标化患病率为岁标化患病率为5.43 A chronic disorder of carbohydrate, f

18、at, and protein metabolism, which is characterized by hyperglycemia due to inadequate insulin action/production糖尿病糖尿病 原发性原发性糖尿病糖尿病 继发性继发性糖尿病：糖尿病：炎症、肿瘤、手术等炎症、肿瘤、手术等胰岛素依赖型糖胰岛素依赖型糖尿病（尿病（IDDM） 非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型糖尿病糖尿病(NIDDM)（1）胰岛素依赖型）胰岛素依赖型 Type 1 I型或幼年型型或幼年型 占糖尿病的占糖尿病的10%左右。左右。特点特点：青少年发病，起病急，病情重，：青少年发病，起病急

19、，病情重，发展快。发展快。胰岛胰岛B细胞细胞 ，血中胰岛素，血中胰岛素 ，易合并酮，易合并酮血症甚至昏迷，治疗依赖胰岛素。血症甚至昏迷，治疗依赖胰岛素。病因：病因： 在在遗传易感性遗传易感性的基础上由的基础上由病毒感染等诱发的针病毒感染等诱发的针对对B细胞的一种自身免疫性疾病细胞的一种自身免疫性疾病。 B细胞严重损伤，胰岛素分泌绝对不足细胞严重损伤，胰岛素分泌绝对不足1. 遗传：遗传：与与HLA类型有明显关系类型有明显关系2. 病毒感染：病毒感染：血清中抗病毒抗体滴度显著增高血清中抗病毒抗体滴度显著增高3. 自身免疫：自身免疫： 90患者发病后一年内血中可查出抗患者发病后一年内血中可查出抗胰岛

20、细胞抗体；胰岛细胞抗体；10的患者同时患有其他自身免疫的患者同时患有其他自身免疫性疾病性疾病Type 2 又称又称型或成年型型或成年型 约占糖尿病的约占糖尿病的90% 特点：成年发病（特点：成年发病（40），肥胖者多见，起），肥胖者多见，起病缓慢，病情较轻，发展较慢，病缓慢，病情较轻，发展较慢，胰岛数目正常胰岛数目正常或轻度减少。或轻度减少。一般可以不依赖胰岛素治疗。一般可以不依赖胰岛素治疗。 病因、发病机制不清楚：病因、发病机制不清楚：与肥胖有关的胰岛素与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感（相对不足及组织对胰岛素不敏感（胰岛素抵抗胰岛素抵抗）所致。）所致。微小血管病變微小血管病變眼病變眼病變 大血管病變大血管病變足部病變足部病變腎病變腎病變腸胃病變腸胃病變神經病變神經病變皮膚病變皮膚病變糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症 胰岛内及其周围有大量淋巴细胞浸润。胰岛内及其周围有大量淋巴细胞浸润。型糖尿病：型糖尿病：早期几乎无变化早期几乎无变化后期后期B细胞减少，细胞减少，胰岛淀粉样变性胰岛淀粉样变性（在（在B细胞周围及毛细血管间有细胞周围及毛细血管间有淀粉样物质沉着）淀粉样物质沉着）型糖尿病：型糖尿病：B细胞减少，胰岛淀粉样变性细胞减少，胰岛淀粉样变性由于糖尿病早期肾血流量增加，肾