血清C反应蛋白水平与心房颤动电复律后早期复发的关系

1、血清C反应蛋白水平与心房颤动电复律后早期复发的关系    【摘要】nbsp;nbsp;目的nbsp;探讨C反应蛋白(CRP)水平对心房颤动患者电复律后复发的预测作用。方法nbsp;选取持续性房颤电复律患者42例,按其30天内复发情况分为复发组和窦律组,复律前抽取静脉血检测其CRP水平。结果nbsp;复发组CRP水平较窦性组明显升高(Plt;0nbs     作者：张小丽    作者单位：泰山医学院附属泰安医院心内科，山东 泰安 271000 【摘要】  目的 探讨C

2、反应蛋白(CRP)水平对心房颤动患者电复律后复发的预测作用。方法 选取持续性房颤电复律患者42例,按其30天内复发情况分为复发组和窦律组,复律前抽取静脉血检测其CRP水平。结果 复发组CRP水平较窦性组明显升高(P<0 05)。结论 房颤患者复律前CRP水平可作为复律后复发的预测指标。 【关键词】  C反应蛋白 心房颤动 电复律     Relationship between Creactive protein level and early recurrence     of atrial fibrillation

3、 after electrical cardioversionZHANG Xiaoli1，HAN Yong2     (1. Dept of Cardiology,  Taian City Central Hospital,  Taian 271000, China;     2. Ancheng Hospital, Pingyin County, Jinan  250400, China )     Abstract:Objective: To discuss Creact

4、ive protein (CRP) levels in the electrical cardioversion in patients with atrial fibrillation for predicting recurrence. Methods:  Forty-two cases of  atrial fibrillation in continuing cardioversion were select according to the recurrence within 30 days and  divided into relapse group

5、  and sinus rhythm group, and the blood  collected before cardioversion CRP levels was detected. Results: CRP in the relapse group was significantly higher (P<0.05) than that in the sinus rhythm group. (P<0.05).  Conclusion:  A high CRP level is associated with early recurr

6、ence of AF after electrical cardioversion.     Key words :Creactive protein; atrial fibrillation; electrical conversion     心房颤动可发生于各种器质性心脏病病人、无器质性心脏病人及正常人，是一种十分常见的心律失常，而且房颤有较高的发生体循环栓塞的危险严重影响患者的生活质量。治疗过程中容易复发。C反应蛋白(CRP)作为炎症反应的非特异性指标,近年来研究已经发现CRP与房颤有密切关系1。我们研究了CRP和房颤患者电复

7、律后复发的关系,以探讨炎症在房颤中的作用。     1  资料与方法     1.1  研究对象及分组  选取20032006年在本科住院的持续性房颤患者42例，入院前房颤持续1个月1年，均未予以药物复律及电复律治疗，并正规服华法令抗凝治疗3周以上。入选对象排除下列情况：急性冠脉综合征、急性脑血管病、肿瘤或免疫系统疾病、最近2个月的感染病史、肝肾功能不全、NYHA心功能分级3级或3级以上、风湿性心脏病、甲亢及病态窦房结综合症病人。所有患者入院后均行超声心动图，电复律后30天内随访，按照其复发情况分为两组：

8、复发组(19例)及窦性组(23例)。并以20例正常体检者作为对照组。     1.2  C反应蛋白的测定  电复律前采晨起静脉血2 ml，静置送本院生化室测CPR。CRP测定以免疫比浊法，用日立7170A型全自动生化分析仪测定血清中CRP含量。     1.3  电复律  病人电复律前查电解质、肝、肾功能，测定凝血酶原时间和活动度。如果正在服用洋地黄类药物，复律前停服2448小时。复律前禁食6小时，以免复率过程中发生恶心和呕吐。复律时病人仰卧于硬板床上，给予咪唑安定缓慢静脉推注，患者一旦进入理想

9、的麻醉状态后，用飞利浦双向电除颤仪以100150J同步直流电复律一次，未转复者可再电复律一次，转为窦性者口服胺碘酮预防房颤复发入选观察。     1.4  统计学方法  应用SPSS12.0统计分析软件处理数据。数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。     2  结  果     2.1  两组房颤患者临床基本特征见  表1。两组患者年龄、性别及左室射血分数差异均无统计学意义,但复发组左房内径明显大于窦性心律组

10、(P<0.05)。     表1  两组房颤患者基本资料比较(±s)     组别例数年龄(岁)男性（例，%）左房大小(mm)左室射血分数(%)复发组1944±1316(84.2)41±774±14窦性组2343±1419(82.2)35±778±12     2.2  三组CRP水平检测：     复发组CRP水平(11.7±4.3) mg/L较窦性组明显升高 (9.8

11、±4.0) mg/L（P<0 05），两组均比正常组(4.2±3.3) mg/L显著升高，差异均有统计学意义 (P<0.01)。     3  讨  论     房颤的发生机制十分复杂，至今尚不完全清楚，目前认为其一是房颤的触发因素，其中肺静脉等异位兴奋灶可通过触发和驱动机制发动房颤已广为接受。其二是房颤发生和维持的基质，心房具有发生房颤的基质是房颤发作和维持的必要条件,以心房有效不应期的缩短和心房扩张为特征的电重构和解剖重构是房颤持续的基质2。在房颤患者中，约30%的患者无器质性心

12、脏病，也没有其它可以引起房颤的心脏外其他疾病，称为孤立性房颤。Frustaci等3对12例孤立性房颤患者进行心内膜活检，发现所有患者心房肌均有组织学异常，其中8例患者心房肌发现有淋巴细胞浸润，周围有坏死的心肌细胞，2例患者心房肌有严重的肥厚及空泡变性，2例有非特异性心肌纤维化发生。提示了孤立性房颤患者心房的解剖重构与炎症有关。房颤复律后复发组心房内径明显大于维持窦律者，说明左房重构是房颤维持的重要因素。     CRP是一种能和肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，由5个相同的亚单位（23KD）以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为115 KD，半寿期为19 h，多由

13、白细胞介素6（IL6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。正常人血清中CRP含量极微。一般新生儿血清CRP水平小于2 mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关；儿童和成人10 mg/L；1099 mg/L提示局灶性或浅表性感染，100 mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。是一种炎症标志物。在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在46小时内迅速增加，3650小时达高峰，峰值可为正常值的1001000倍，其半衰期较短(46小时)。经积极合理治疗后，37天迅速降至正常。CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系。     CRP是反映炎症的非特异性指标，近年来研究发

14、现炎症与房颤的发生发展有密切关系。夏小杰等研究显示，孤立性阵发性房颤血浆CRP水平较健康对照组增高，而房颤发作时及终止后1周血浆CRP水平的差异无统计学意义，说明CRP水平与孤立性阵发性房颤患者本身存在着基础的炎症状态有关，持续性房颤患者血浆CRP浓度高于阵发性房颤患者，表明高浓度血浆CRP水平可能促进了房颤的持续4。Aviles等5进行了房颤的大规模前瞻性的流行病学研究，共入选了6806例患者，平均随访(6.9±1.6)年，其中315例(5%)患有房颤。将房颤患者按血清CRP水平分为四个区间，CRP越高的区间,房颤患者越多。对于非房颤患者随访表明，血清CRP水平越高，发展为房颤的可

15、能性越大。表明CRP不仅与房颤的发生有关，而且预示着未来发展成为房颤的危险性增加。Dernellis和Panaretou6研究发现阵发性房颤患者血清CRP水平高于正常人，胺碘酮复律失败患者血清CRP水平明显高于复律成功患者，提示了CRP水平是阵发性房颤药物复律是否成功的预测指标。引起CRP浓度升高的炎症状态是房颤的始发因素还是继发状态尚不清楚，但可以肯定CRP浓度的升高可抑制血管及减少NO生成，促进心房肌细胞坏死及纤维化。炎症反应能引起心房结构重构，提高房颤呈持续状态的易感性。房颤的持续状态不仅取决于心房肌结构的改变，CRP所代表的炎症状态可能和房颤的发生和维持也有一定关系。Conway等7研

16、究认为CRP是房颤近期而不是远期转复成功的预测因素。有关炎症反应与房颤之间的机制一般认为可能包括以下几种机制：(1) CRP与阵发性房颤的转归紧密相关， CRP浓度越高，则成功转复为窦性心律的可能性越小，即越有可能转为持续性房颤。(2)炎症反应是房颤患者心房结构重构的一部分，炎症反应可导致心房组织结构重构，有利于房颤的维持。(3) CRP直接参与诱导心房肌间质纤维化，纤维化组织的电传导不均一性有利于形成多子波折返，从而诱发房颤；CRP浓度越高，心房肌间质纤维化越明显，其电传导不均一性越有利于形成大折返环，房颤越易维持。(4)心房肌炎症反应时产生CRP，CRP与补体等结合后激活补体经典途径，参与

17、心房局部炎症反应，再损伤心房肌细胞，直接影响膜电位变化，产生心房电重构而诱发房颤。5在Ca2+作用下， CRP与心肌细胞表面的卵磷脂结合后，产生溶血卵磷脂而破坏细胞膜的完整性，损伤膜功能，增加Ca2+，引起细胞膜内Ca2+超载，启动相关其因表达，心肌细胞膜钙通道激活减少和膜钙通表达下调，下调心房Ca2+电流密度，最终导致Ca2+i降低,引起心肌细胞提前激动，从而促进功能性折返的形成和房颤的维持。     CRP本身可以促进单核细胞释放组织因子，该因子是外源性凝血途径的重要启动因子，其释放地增多势必加强局部血栓形成。因此房颤患者血浆CRP水平在评价中风的风险和是否需

18、要抗凝治疗过程中可能有一定意义。     他汀类药物具有抑制体液炎性反应，降低CRP的作用。Siu等8对孤立性房颤患者在复律前服用辛伐他汀或阿托伐他汀等他汀类药物，通过平均44个月的随访发现，复律后复发率明显降低，提示通过药物降低CRP水平可使房颤复律后的复发率降低。Dernellis等9用小剂量甲基强的松龙对104例阵发性房颤患者进行干预，与安慰剂对照，发现甲基强的松龙可减少房颤复发并避免房颤转为永久性，而CRP(免疫比浊法)是房颤复发及转为永久的危险因素。Kumagay等10报道在犬无菌性心包炎模型中，阿托伐他汀可降低CRP(免疫比浊法)水平并缩短诱发出的房颤

19、的持续时间。有些研究发现血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、阿司匹林等药物可降低血浆CRP的水平，但目前缺乏大规模临床研究，证实降低CRP可以治疗房颤。     综上所述，我们研究发现，房颤患者CRP水平明显升高，且复律前CRP水平可作为复律后早期复发的预测指标。 【参考文献】  1 Aviles RJ , Martin DO , AppersonHansen C , et al . Inflammation as a risk factor for atrial fibrillationJ. Circulation , 2003 , 10

20、8 (24) : 30063010.2 ACC/AHA/ESC. ACC/AHA/ESC.2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillationexecutive summary circulation J. JACC, 2006, 114:700752.3 Frustaci A , Chimenti C , Bellocci F , et al . Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrilla

21、tion J. Circulation , 1997 , 96 (4) : 11801184.4 夏小杰,昝沁,夏丽婵,等. 心房颤动患者血浆反应蛋白浓度的变化研究J.中国医师进修杂志,2006,29:3338.5 Aviles RJ , Martin DO , AppersonHansen C , et al . Inflammation as arisk factor for atrial fibrillation J. Circulation , 2003 , 108 (24) : 30063010.6 Dernellis J , Panaretou M . Creactive protein and paroxysmal atrial fibrillation : evidence of