磷酸肌酸治疗充血性心力衰竭的临床观察

1、    磷酸肌酸治疗充血性心力衰竭的临床观察        摘要目的：观察磷酸肌酸辅助常规抗心衰药物治疗充血性心力衰竭(CHF)的疗效。方法：随机对照比较40例充血性心力衰竭(CHF)患者(治疗组、对照组各20例)，在常规治疗基础上加用磷酸肌酸(CP)的疗效。结果：CP组治疗后心功能分级改善总有效率为95，LVEF明显增加，LVESD、LVEDD减小，与对照组比较有统计学意义(P0.01）。结论：CHF患者在常规抗心衰药物治疗的同时静脉加用CP具有显著改善心功能的作用。关键词

2、磷酸肌酸；充血性心力衰竭；疗效我们近年来使用心肌能量代谢药物磷酸肌酸治疗心衰，获得满意的效果，现报道如下：1资料与方法1.1病例选择我院循环内科19981999年住院确诊为充血性心力衰竭患者40例，随机分为磷酸肌酸组（CP组）20例，男11例，女9例；平均年龄60±12.5岁，平均病程6.4±2.8年，其中冠心病11例，高心病合并冠心病3例，扩张型心肌病2例，风心病4例。按纽约心脏学会（NYHA）心功能分级：级6例，级14例。对照组20例，男8例，女12例；平均年龄61±8.1岁，平均病程5.7±3.0年；其中冠心病10例，高心病合并冠心病1例，扩张型心

3、肌病4例，风心病5例。心功能(NYHA)级5例，级15例。两组患者的平均年龄和心功能级别间无显著差异。1.2方法1.2.1对照组：给予常规抗心衰药物(洋地黄、利尿剂及血管扩张剂）。1.2.2CP组：在常规抗心衰药物治疗的同时，每天给予磷酸肌酸（商品名护心通，意大利欧辉药厂生产，批准文号8007）1g溶于6ml注射用水，2次/日，静推（每次静推时间超过2分钟）。两周为一疗程。试验过程中尽量保证两组药物治疗剂量的可比性。1.3观察指标心衰症状及体征的变化；心功能级别改变；40例患者在试验前和治疗两周后均接受了超声心动检查；治疗前、后常规监测血、尿常规，肝、肾功能。1.4疗效判断标准以心功能分级作为

4、标准，心功能改善级以上者为显效，改善级者为有效，无改善或恶化者为无效。1.5统计学处理所有数据均采用平均数±标准差(±s)表示。等级资料间比较采用Ridit分析法，治疗前后各指标变化的比较采用配对的t检验，两组间治疗前、后各指标变化的比较采用未配对的t检验。2结果2.1临床症状及体征的改善CP组用药两周后有19例患者心衰症状、体征明显改善，而对照组仅12例患者有改善，两组间比较有显著差异(P0.05)。2.2CP组与对照组疗效对比见表1。CP组显效者8例，有效者11例，无效者1例。而对照组中显效2例，有效10例，无效8例。两组经Ridit分析差异有统计学意义(P<0.

5、01)。表1CP组与对照组疗效对比 （例 ）组别显效有效无效总有效(%)R值CP组(n=20)811119(95)0.38对照组(n=20)210812(60)0.62注：二组疗效比较经Ridit分析P0.01。 表2CP组与对照组治疗前后血流动力学变化的比较(±s)CP组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后LVEF(%)34.4±3.845.5±7.1?33.8±4.137.4±5.8?LVEDD(mm)60.9±5.154.4±4.3?61.1±4.059.5±5.4LVESD(mm)41.6±5

6、.837.1±4.8?42.3±4.941.2±4.5注：治疗前后配对t检验 ?P0.01，?P<0.05，治疗后二组间t检验 P0.01。2.3血流动力学改善情况见表2，治疗前左室射血分数(LVEF)、左室舒张末直径(LVEDD)、左室收缩末直径(LVESD)二组间比较P>0.05，提示两组治疗前血流动力学指标无显著差异。CP组治疗后LVEF增加非常显著(P0.01)，LVESD减少显著(P0.05)。而对照组治疗后仅LVEF明显增加（P0.05），LVESD、LVEDD无统计学差异(P0.05)。治疗后两组间对比有统计学显著差异(P<0.01

7、)。提示CP组较对照组具有更显著增加LVEF，降低LVESD、LREDD的功能。2.4两组在治疗过程中均未发现不良反应及肝、肾功能异常。 3讨论近年来随着对心力衰竭发生、发展机制的研究不断深入，已经证实：心肌能量代谢障碍在心衰时心肌内生物化学的改变中占有重要地位1，2。心肌缺血时，心肌能量的产生利用不足，导致细胞功能障碍，造成心肌收缩和舒张功能受损，从而发生心力衰竭1，36。有资料显示，CP可穿透细胞膜，在细胞内线粒体、胞浆膜、肌浆网及肌原纤维中存在并释放ATP。对于心脏，其细胞内CP的水平对心肌的活动及收缩很重要，在心衰、缺血的心脏病人中其心室内磷酸肌酸水平的下降显著高于ATP水平的降低，即

8、CP/ATP比值低于正常，且与心衰程度成正比。所以提供外源CP参与缺血心肌的能量供应是解决缺血心肌供能中最根本的问题。在CP的分子中存在一高能量的氢-磷键（氨基磷酸键）。该键水解可释放约10500 calmol的热量，在细胞中CP释放能量可更大，超过1200 cal/mol。百分之九十的CP存在肌肉组织中，尤其是心肌中。心肌细胞的能源是以高能磷化物的方式储存在CP中。心肌缺血时，CP为最主要最直接的供能物质。CP可直接渗透至心肌细胞内，为Na+-K+-ATP泵与Ca2+泵供能，并使细胞内Ca2+顺利进入血浆，同时为肌动蛋白-肌球蛋白的滑行提供能量，使心肌收缩力迅速恢复，纠正心衰。此外，外源性C

9、P可通过各种途径维持ATP水平，使氧自由基生成减少，增加膜稳定性，使心肌细胞免受氧自由基的损害1，2，7从人和动物实验研究表明，静脉用CP能提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量储备，对缺血性心肌病患者有提高运动耐受性、改善临床心功能、减少室性心律失常、改善心肌缺血的作用812。本试验通过组间对比研究，进一步证实在临床治疗中CHF患者在常规抗心衰药物治疗下静脉加用CP具有明显的临床血流动力学效应，改善病人的临床症状和客观体征，改善临床心功能（NYHA分级），降低左室收缩末期直径及左室舒张末期直径，显著增加左室射血分数。 吴蔚（沈阳医学院附属二院，辽宁省沈阳市，110002）张湘兰（沈阳医学院附属二

10、院，辽宁省沈阳市，110002）高宁（沈阳客运集团职工医院）参考文献1，Kata AM. Metabolism of the failing heart. Cardioscience,1993,4(4):1992032，Saks VA, Strumia E. Phosphocreatine mocular and cellular aspets of the mechanism of cardioprotective action. Curr Ther Res，1992,53：5855983，Conway MA, Allis J, Ouewrkerk R. et al. Detection o

11、f phosphocreatine to ATP ratio in failing hypertrophied human myocardium by 32 magnetic resonance spectoscopy.Lancet,1992,338:9739784，Hardy CJ, Weiss RG, Bottomley PA, et al. Altered myocardial high energy phosphatemetabolites in patients with dilated cardiomyopathy.AM Heart J,1991,122:7958015，Neuba

12、uer S, Hern M, Pabsr T, et al. Contribution of 31 p-magnetic resonance spectroscopy to understanding of dilatod heart muscle disease. Eur Heart J,1995 ，16(Suppl 0):1151186，Neubaucrs S, Krahe T, Schindler K et al. 3lp magnetic resonance spectroscopy in dilated cardiomyopathy and coronary artery disea

13、se. Altered cardiac high-energy phosphate metabolism in heart failure. Circulation，1992，86(6): 181018187，Sergio F, Linzia C, Fibrazio P, et al. Hemodynamic effects of phosphato in patients with congestive heart failure. A double-blind comparison trial versus placebo. Clin Cardiol,l996,l9:6997038，Fer

14、raro S, Marddalena G, Fazio S, et al. Acute and short-term efficency of high doses of creatine phosphate in the treatment of heart failure. Curr Ther Res,1990,47(6):9179239，Grazioli I, Melzi G,Styumia E. Multicenter controlled study of creatine phosphate in the treatment of heart failure.Curr Ther R

15、es,1993, 52(2):27128010，Andreev NA,Andreeva TN, Bichkov IV.Effect of phosphocretine in chronic heart.Curr Ther Res，1992，5l(5): 64966011，Gordon A, Hultman E, Kaijsor L, et al.Creatine supplemention in chronic heart failure increases skeletal muscle creatire phosphate and muscle performance. Cardio Vasc Res，1995，30(3) :41341812，Caf