磷酸肌酸钠合成中物料比对收率的影响

1、化学工程师Sum105No16ChemicalEngineer2004年6月文章编号:1002-1124(2004)06-0059-02工程师园地磷酸肌酸钠合成中物料比对收率的影响赵春山1,柳丽艳2(11哈尔滨理工大学化学与环境工程学院,黑龙江哈尔滨150080;21150080)摘要:研究了反应物配比对磷酸肌酸钠收率的影响关键词:磷酸肌酸钠;物料比;合成中图分类号:R972:AsynthesisofsodiumphosphocrentineAOChun-shan1,LIULi-yan221HeilongjiangZhichengMedicalSce.&Tec.Co.,Led.,Har

2、bin150080,China)Abstract:Thispaperstudiedtheeffectofmaterialratetoyieldinsynthesisofsodiumphosphocreatine.Anddeter2minedthebestmaterialrate.Keywords:sodiumphosphocreatine;materialrate,synthesis目前,心血管疾病作为一种顽疾,仍然严重威胁着人类健康。因此,研制和开发一种有效的心肌保护药无疑具有深刻的社会意义。磷酸肌酸钠作为一种心肌保护药,不仅高效而且低毒,其医疗价值居同类药物之首1。目前,国外能生产该药的仅

3、有意大利的欧辉制药厂,而国内尚未有厂家生产,产品主要依赖进口2。截止到目前,磷酸肌酸钠的生产制备方法主要为生物提取法3、酶催化法4、合成法5。合成法路线短,能一次成盐,且产品质量稳定;合成原料来源广,价格低;设备简单,一次性投资少;废品可综合利用,易处理,无污染。水、氢氧化钠溶液和乙醇之间的配比不仅影响反应条件,而且影响体系的体积,并最终影响生产成本和产品收率。在相关文章中研究了反应时间和温度对磷酸肌酸钠收率的影响,本文讨论物料配比对产率的影响。一水肌酸;三氯氧磷;溴化钡;氢氧化钠;硫酸钠。112磷酸肌酸钠的合成一水肌酸由三氯氧磷对其进行磷酰化,生成的磷酸肌酸以钡盐的形式与氯化钠分离,然后把钡

4、盐转化成钠盐,并在乙醇-水体系中结晶析出,从而得到纯净的磷酸肌酸钠。2结果与讨论211pH值对产率的影响一水肌酸磷酰化的反应过程中,要求体系的pH值在13151410,而pH值的大小由氢氧化钠溶液的加入量来调节。这里从两方面来考虑这个物料配比对产品最终收率的影响。21111pH值的影响为了确定pH值对中间产品和最终产品收率的影响,在投料时,使初始pH值偏大,并维持其它条件不变。所得数据见表1。表1pH值对收率的影响初始投料量(体积)VHO/mLVNaOH/mL1515151356550401实验部分111仪器和试剂JJ-1电动搅拌器、PHS-2C酸度计、SHZ-D循产量/gBa盐Na盐收率/%

5、环水式真空泵、DZ-88-X电子恒温真空干燥箱。收稿日期:2004-03-20作者简介:赵春山,男,讲师,1994年毕业于黑龙江大学化学系,现从事化学教学及科研工作。15由表1可知,随着初始VNaOH/VH2O的增大,收率60赵春山等:磷酸肌酸钠合成中物料比对收率的影响2004年第6期逐渐减少,即随着初始pH值的增大(pH>14),收率逐渐减小。因此,初始最佳物料配比应为VNaOH/VH2O=19,即约pH=14。21112水加入量的影响6g以上,说明其中必含一定量的杂质。而整个过程在整个反应过程中,控制pH=131514,同时通过加入冰来控制反应温度并调节物料体系的体积,这种操作方法为

6、整个操作过程提供了方便。另外,这一步体系的体积又决定着下一步操作时无水乙醇的加入量,因此,加入冰的量不能太多也不能太少。为了确定一个合适的量,积,而维持其它条件不变,2。表体积/mL中并未引入其它阳离子。所以,该杂质只能是钠盐。由于体系中乙醇含量从75%到80%的转变过程中,必然有一定量氯化钠的析出,另外,新生成的溴化钠也会有一定量的析出,从而使Ba盐的“产量”变大。另外75%乙醇含量的体系与%乙醇量的体系Ba大(几乎不含有氯化钠),同时又会省去一体积。综上,该体系的物料比以乙醇含量75%为佳。收率/%3结论通过对磷酸肌酸钠合成工艺中物料配比的研究和对影响收率因素分析,得出如下结论:(1)氢氧

7、化钠和水的最佳配比应为19;(2)反应中最佳体系体积为300mL;(3)乙醇-水的配比以乙醇含量75%为佳。参考文献1Martindale.TheExtrapharmacopoeia3ledM.RoyalPharmaceuticalSociety,.19961169512潘学田1中国进口药品实用手册(1996-1997)M1北京:北京由表2可知,收率先随着体系体积增加而增大,后随体系体积增加而减小,最佳体系体积约为300mL,根据这一数据,由初始的投料量和后来引入的水量,即可估计冰的最佳投入量。科技出版社,19981102-1031Reviews,1929,(6):419-44414KarlZ

8、eile,HildegardMeyer.Creatinephosphoricacid:asecondmethod212乙醇-水体系(钡盐)的物料配比在第一步合成结束并调完pH值后,需加入3倍体积的无水乙醇以除去体系中溶有的氯化钠(乙醇体积含量为75%),随后加入250mL含量为114%(W/V)的二水溴化钡的80%(V/V)乙醇-水溶液和一体积无水乙醇(配成的溶剂中,乙醇的体积含量为80%),以生成磷酸肌酸钡沉淀,从而分离出磷酸肌酸。改变乙醇的加入量,考察其对收率的影响,实验数据见表3。表3乙醇-水配比对收率的影响乙醇体积含量/%80807575天然气凝析油脱硫技术获突破由西南化工研究院开发的用N-甲酰吗啉(NFM)脱除天然气凝析油中硫化物的新技术,最近通过了专家鉴定。天然气凝析出来的凝析油(又称天然气油),主要成分为C5C8烃类的混合物,含有二氧化硫、噻吩类、硫醇类、硫醚类和多硫化物等,气味恶臭,对铜腐蚀性极强,作为汽油使用之前必须进行脱硫净化处理。该脱硫剂脱除力强、适应性广、脱除效率高;对溶解度小,其投资较催