食品安全性毒理学评价程序（三）

1、食品安全性毒理学评价程序（三） 5.1.1 急性毒性实验 了解受试物的急性毒性强度、性质和可能的靶器官,测定ld50,为进一步举行毒性实验的剂量和毒性观看指标的挑选提供依据,并按照ld50举行急性毒性剂量分级。 5.1.2 遗传毒性实验 了解受试物的遗传毒性以及筛查受试物的潜在致癌作用和细胞致突变性。 5.1.3 28天经口毒性实验 在急性毒性实验的基础上，进一步了解受试物毒作用性质、剂量-反应关系和可能的靶器官，得到28天经口未观看到有害作用剂量,初步评价受试物的平安性，并为下一步较长久毒性和慢性毒性实验剂量、观看指标、毒性尽头的挑选提供依据。 5.1.4 90天经口毒性实验 观看受试物以不

2、同剂量水平经较长久喂养后对试验动物的毒作用性质、剂量-反应关系和靶器官，得到90天经口未观看到有害作用剂量,为慢性毒性实验剂量挑选和初步制定人群平安接触限量标准提供科学依据。 5.1.5 致畸实验 了解受试物是否具有致畸作用和发育毒性，并可得到致畸作用和发育毒性的未观看到有害作用剂量。 5.1.6 生殖毒性实验和生殖发育毒性实验 了解受试物对试验动物繁殖及对子代的发育毒性,如性腺功能、发情周期、交配行为、妊娠、分娩、哺乳和断乳以及子代的生长发育等。得到受试物的未观看到有害作用剂量水平，为初步制定人群平安接触限量标准提供科学依据。 5.1.7 毒物动力学实验 了解受试物在体内的汲取、分布和排泄速

3、度等相关信息；为挑选慢性毒性实验的合适试验动物种(species),系(strain)提供依据；了解代谢产物的形成状况。 5.1.8 慢性毒性实验和致癌实验 了解经长久接触受试物后浮现的毒性作用以及致癌作用；确定未观看到有害作用剂量，为受试物能否应用于食品的终于评价和制定健康指导值提供依据。 5.2 各项毒理学实验结果的判定 5.2.1 急性毒性实验 如ld50小于人的推举(可能)摄入量的100倍,则普通应放弃该受试物用于食品，不再继续举行其他毒理学实验。 5.2.2 遗传毒性实验 5.2.2.1 如遗传毒性实验组合中两项或以上实验阳性,则表示该受试物很可能具有遗传毒性和致癌作用,普通应放弃该

4、受试物应用于食品。 5.2.2.2 如遗传毒性实验组合中一项实验为阳性,则再选两项备选实验(起码一项为体内实验)。如再选的实验均为阴性,则可继续举行下一步的毒性实验;如其中有一项实验阳性,则应放弃该受试物应用于食品。 5.2.2.3 如三项实验均为阴性,则可继续举行下一步的毒性实验。 5.2.3 28天经口毒性实验 对只需要举行急性毒性、遗传毒性和28天经口毒性实验的受试物,若实验未发觉有显然毒性作用,综合其他各项实验结果可做出初步评价;若实验中发觉有显然毒性作用,尤其是有剂量-反应关系时,则考虑举行进一步的毒性实验。 5.2.4 90天经口毒性实验 按照实验所得的未观看到有害作用剂量举行评价

5、,原则是： a)未观看到有害作用剂量小于或等于人的推举(可能)摄入量的100倍表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品； b)未观看到有害作用剂量大于100倍而小于300倍者,应举行慢性毒性实验； c)未观看到有害作用剂量大于或等于300倍者则不必举行慢性毒性实验,可举行平安性评价。 5.2.5致畸实验 按照实验结果评价受试物是不是试验动物的致畸物。若致畸实验结果阳性则不再继续举行生殖毒性实验和生殖发育毒性实验。在致畸实验中观看到的其他发育毒性,应结合28天和(或)90天经口毒性实验结果举行评价。 5.2.6 生殖毒性实验和生殖发育毒性实验 按照实验所得的未观看到有害作用剂量举行评价,原则是： a

6、)未观看到有害作用剂量小于或等于人的推举(可能)摄入量的100倍表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品。 b)未观看到有害作用剂量大于100倍而小于300倍者,应举行慢性毒性实验。 c)未观看到有害作用剂量大于或等于300倍者则不必举行慢性毒性实验,可举行平安性评价。 5.2.7 慢性毒性和致癌实验 5.2.7.1 按照慢性毒性实验所得的未观看到有害作用剂量举行评价的原则是： a)未观看到有害作用剂量小于或等于人的推举(可能)摄入量的50倍者，表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品。 b)未观看到有害作用剂量大于50倍而小于100倍者，经平安性评价后，打算该受试物可否用于食品。 c)未观看到有害作用剂量大于或等于100倍者,则可考虑允许用法于食品。 5.2.7.2 按照致癌实验所得的肿瘤发生率、埋伏期和多发性等举行致癌实验结果判定的原则是(凡符合下列状况之一，可认为致癌实验结果阳性。若存在剂量-反应关系，则推断阳性更牢靠)： a)肿瘤只发生在实验组动物,对比组中无肿瘤发生。 b)实验组与对比组动物均发生肿瘤,但实验组发生率高。 c)实验组动物中多发性肿瘤显然,对比组中无多发性肿瘤，或只是少数动物有多发性肿瘤。 d)实验组与对比组动物肿瘤发生率虽无显然差异,但实验组中发生时光较早。 5.2.8其他 若受试物