曲克芦丁片工艺要求

1、TS-MF-1004-00克芦工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二O旌年5 / 301、产品名称、剂型、规格与性状2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文维脑路通片工艺规程1、产品名称、剂型、规格与性状1.1 产品名称：曲克芦丁片曾用名：维脑路通片汉语拼音：Qukeluding Pian英文名称：Troxerutin Tablets1.2 执行标准：国家药品监

2、督管理局药品标准化学药品地方标准上升国家标准第八册子 WS剂型：糖衣片剂1.3 规格：0.1g1.4 含量限度：本品含维脑路通应为标示量的90.0-110.0%。1. 5性 状：本品为桔红色糖衣片，除去糖衣后显淡黄棕色。1.6有效期：二年2、处方和依据：2.1处方：原辅料名称用量原辅料处理维脑路通 1000g淀粉 300g过100目筛70% 乙醇 88ml硬脂酸镁 15.0g过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2每片成份及含量:序号成份每万片处方量每50万片处方量每片含量1维脑路通25.0kg50.0kg100mg2淀粉7.5kg15.0kg30.0mg3硬脂酸镁0.375kg0.75

3、kg1.5mg4砂糖11.0kg22.0kg44.0mg5滑石粉11.0kg22.0kg44.0mg6柠檬黄0.0056kg0.0112kg0.0224mg7胭脂红0.0021kg0.0042kg0.0084mg8川蜡0.04kg0.08kg0.16mg9硅油0.0004kg0.0008kg0.0016mg总量54.9231kg109.8462kg219.6924mg2.3制粒处方:序号原辅料名称50万片处方量300万片处方量1维脑路通50.0 kg300.0kg2淀粉15.0 kg90.0kg370浓醇(4.41)3.56 kg21.38kg4硬脂酸镁0.75 kg4.5kg总量69.31

4、kg415.88 kg2.4依据：山西省药品标准1990版二部3、生产工艺流程图：3.1生产工艺总流程图：前处理 （原辅料）分析室3.2制粒生产工艺流程图（50万片/锅）维脑路通淀粉 70% 乙醇QA抽样3.3包衣工艺流程图砂糖纯水柠檬黄胭脂红纯水单糖浆11 / 30/ 500ml/ 次（共 10-15 次）分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.19g 士200m/ 次（共 8-10 次） ,吹冷风，层层干燥50ml/次,（共10-15次）吹冷风，层层干燥 至片重0.22g 士4、操作过程及工艺条件:4.1 原辅料予处理：4.1.1 按前处理的SO或行4.1.2 乙醇配成70.0%后备用。

5、4.1.3 淀粉过100目筛后使用。4.1.4 硬脂酸镁40目筛后使用。4.2 配料：4.2.1 按本品处方正确计算每锅用原辅料量，双人复核，准确配料：维脑 路通50.0kg、淀粉15.0kg、70叱酉序4.41（约3.56kg）、硬脂酸镁 0.75kg。4.2.2 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快 找出原因。4.2.3 按制粒的SO朗行4.3 粘合剂的配制：4.3.1 粘合剂配比：辅料名称用量（50万片/锅）95浓醇3240ml纯水1160ml4.3.2 粘合剂配制:将纯水加入95.0%乙醇中搅匀即可。4.4 制粒 :4.4.1 按制粒SOP行。4.4.2 将称量的

6、淀粉和70%乙醇全量先后加入立式高效湿法混合制粒机中 , 搅拌混合20 分钟。4.4.3 加入维脑路通全量，继续混合搅拌5分钟左右，即做好软材。4.4.4 起动制粒器, 快速搅拌切碎制粒10-15 分钟 , 功率达 12.0-14.0kw,停机放料。4.5 干燥 : 将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥, 进风温度控制60±,干燥 3 分钟后即可出料。4.6 整粒 :将硬脂酸镁全量均匀地加入干颗粒中, 经快速整粒机整粒。4.7 混合 :将整粒后的干颗粒吸入三维运动混合机内混合20分钟 , 交中间站请验。4.8 制粒工艺参数及注意事项:工艺参数: （见下页）序号项目参数备注1辅料干混合20

7、分钟2原辅料湿混5分钟士不宜时3制粒搅拌时间10-15分钟间长4搅拌功率12.0-14.0kw5湿粒筛目14目尼龙筛6干燥温度（进风）60 c 士7干燥时间3分钟8干燥筛目12目筛（铁）不宜时间长注意事项：加入维脑路通粉后，搅拌时间不宜长，因维脑路通吸湿性太强。干燥时间不宜长，控制在 3-5分钟即可。4.9 颗粒的质量标准：含量：71.0-75.0%水份：7.0-9.0%外观：黄褐色颗粒 干得率：98.0%4.10.1 根据颗粒含量及本批颗粒总重量, 计算出应压片重及应压万片数。4.10.2 冲头规格：直径为7.0mmM凹石园冲。4.10.3 片芯脆碎度: 符合规定4.10.4 片芯外观 :

8、黄褐色4.10.5 崩介时间：W15分钟4.10.6 平均片重:0.13 g± 5%(n=20)4.10.7 重量差异:± 7.0%(n=20)4.10.8 含量 :71.0-75.0%4.10.9 片芯要符合外观质量要求标准4.10.10 开机试压, 按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.10.11 符合要求后, 正式开机生产, 每 30分钟检查一次片重及外观。4.11 包衣 :4.11.1 包衣配方 : (见下页)序号辅料名称25万片用量50万片用量1砂糖11.0kg22.0kg2纯水4.7kg9.43kg3滑石粉11.0kg22.0kg4柠檬黄0. 0056kg0.

9、 0112kg5胭脂红0.0021 kg0.00426纯水0. 12kgkg7川蜡0. 04kg0. 24kg8硅油0.0004kg0. 08kg0.0008kg总量（不含纯水）22.0481kg44.0962kg4.11.2 糖浆配制:4.11.2.1 单糖浆配制：将9.43kg纯水和22.0kg砂糖投入糖浆锅内,蒸汽加热不断搅拌，至糖浆完全沸腾后，以80目过 筛倒入盛浆桶中，保温备用。13 / 304.11.2.2 色糖浆的配制：将11.2g柠檬黄、4.2g胭脂红倒入适量（240g士）的100c 的纯水中，使其完全溶解，过80目筛后逐步加入2000g单糖 浆中搅匀，保温备用.4.11.3

10、包衣：4.11.3.1 按包衣SO或行。4.11.3.2 备素片50万片/锅。4.11.3.3 根据季葬式糖衣锅操作规程操作。4.11.3.4 工艺参数：项目参 数间隔时间转数32转/分物料温度45-50 C粉衣层（单糖浆、滑石粉）500ml/次，共 10-15 次15-25分钟糖衣层（单糖浆）300ml/次，共 8-10 次15分钟色糖衣层（色糖浆）150ml/次，共 10-15 次5分钟增重量0.09g / 片打光（川蜡、硅油）0.5-1小时工时9小时4.11.4 操作要点:33 / 304.11.4.1 素片重 0.13g-0.132 g , 糖衣片 0.21-0.22g, 色泽桔红色,

11、 工时 9 小时。4.11.4.2 加单糖浆撒滑石粉, 包一次 , 热风干燥15-25 分钟 , 至片重0.19g/ 片。4.11.4.3 加单糖浆 , 每次热风干燥15分钟 , 至片重 0.20g。4.11.4.4 加色糖浆由浅入深, 分次进行, 至片重 0.21-0.22g/ 片 , 每次热风干燥 5 分钟。4.11.4.5 加适量川蜡, 硅油、打光。4.11.5 维脑路通糖衣片质量标准:外观:呈桔红色糖衣片平均片重: 0.22g/ 片4.12 包装:4.12.1 包装材料见包材卡（卡编号）。4.12.2 按包装SOP执行。4.12.3 按塑瓶全自动包装线操作规程操作。4.12.4 包装规

12、格:100 片 /瓶 （20ml） 。4.12.5 包装质量要求: 应符合片剂外观包装等级标准通则（附件 ）。5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页）工作区域装备名称型号台数生产能力前处理粉碎机GF-3001100-300 kg旋涡振荡筛粉机XZS5001/h电子台称RCS-602100-350 kg/h制粒身效湿法混合制粒机LM-2501100 kg/批摇摆颗粒机沸腾干燥器FZ-3001300 kg/h快速粉碎整粒机GFG1201100 kg/h三维运动混合机SYH-6001300 kg/批压片旋转式压片机ZP-35A16-15万片/h包衣季於糖衣机M13T-80225万片/锅包装全自动

13、塑瓶包装线BG-H A1套36-48 瓶/分6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺 （环境 ）卫生 :6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。6.1.2 生产环境、设施根据GM凄求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流 SOP规 定。6.1.4 前处理 : 场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。6.1.5 制粒：料车的使用和清洗，按其SOPa行。6.1.6 压片: 生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理

14、制度执行。6.1.7 包装: 进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。6.1.8 中间站 : 保持中间区域, 公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP工艺装备清场SOP生产容器清洁SOPM亍。6.1.11 操作前生产场地必须符合清洁标准，并持有Q侬证的清场合格证。6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清

15、洁工作，并按其SO取行，擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。6.1.13 前处理：制粒、压片、包衣、包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SO取行。6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁 SOPS行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24 小时） 。6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后, 用抹布 , 拖布清洁。6.1.16 清场标准:6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。6.1.16.2 场地四壁整洁无尘, 装备无尘。6.1.16.3 由组长检查后，再由QA佥查,确认达到标准后，签发清场合格 证。6.1.17 定期做好技术廊的清洁除尘工作。6.1.18 运货车、垫仓板

16、的使用与清洁根据装备SOPa行。6.1.19 衡器使用按衡器使用SOPa行。6.1.20 非操作人员不得擅自进入工作室。6.1.21 操作人员要定期进行身体检查, 符合健康标准者才能上岗。6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。6.2.2 各工序所有设备, 在运转时均勿将手伸入, 以免发生伤亡事故。6.2.3 生产中使用的乙醇、油类、纸张及包材等易燃易爆品，要安全存放，及时清理。6.2.4 车间岗位严禁烟火，需动火时必须事先办理动火手续，方可进行, 以免发生火灾。6.2.5 各工序所有设备，按工艺装备操作SOP工艺装备清场SOPM亍 加点油量要到位

17、，做好生产过程中各设备的保养工作。6.2.6 加强对电气设备的管理，安全用电，严禁用水冲淋马达或用湿布擦抹电气开关、插头等。7、 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法:7.1 原辅料消耗定额：原辅料名称消耗定额（kg/万片）原辅料名称消耗定额（kg/万片）维脑路通1.0309滑石粉0.4536淀粉0.3093胭脂红0.0002240乙醇（95%0.0659柠檬黄0.000084硬脂酸镁0.01545川蜡0.0016蔗糖0.4536硅油0.0000167.2技经指标及其计片算方法项 目计算方法指标颗粒工序收率应压片重/理论片重>99.0%压片收率压片总重量/颗粒总重量>98.5%包装

18、收率入库数/实际万片数>99.3%产品成品率产品优级品率入库数/投料万片数 优级品数/入库数>97.0%>50.0%8、包装要求、说明书，贮藏方法:8.1 包装要求：8.1.1 用塑料瓶包装机包装,100片/瓶(20ml)。8.1.2 片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。8.1.3 标签贴正。8.1.4 每中盒装20瓶，并放相应数量的说明书.8.1.5 每12个中盒装入一个瓦楞纸箱，并放产品合格证8.1.6 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。8.4 贮藏方法：遮光、密封、

19、在干燥处保存。8.5 有效期：暂定二年。9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数:9.1原辅料的质量标准：(见下页)原辅料名称质量标准产 地维脑路通山西省地方标准（90淀粉版）山东聊城乙醇CP-2000-P780硬脂酸镁CP-2000-P11山东聊城蔗糖CP-2000-P833滑石粉CP-2000-P998柠檬黄CP-2000胭脂红食用标准川蜡食用标准硅油食用标准食用标准9.1.1辅料控制项目品 名控制项目淀 粉硬脂酸镁乙醇蔗糖滑石粉鉴别、干燥失重w 14%菌检50个鉴别、含量：MgO应为6.5-7.5%测相对密度（ 0.8129）菌检鉴别、铁盐、菌检9.2 中间产品质量标准：9.2.1

20、 前处理的质量标准：（见下页）项目质量标准细度夕卜观淀粉：80目，硬脂酸镁：40目单糖浆趁热过80目杂黑点数w 6点（平板法）9.2.2制粒质量标准:项目质量标准含量71.0-74.0%水份7.0-9.0%外观黄褐色颗粒，粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。9.2.3片芯的质量标准:项 目质量标准片芯外观片芯脆碎度平均片重重量差异崩介时限含量黄褐色（参照附件：符合片剂外观标准通则）。符合规定0.13 g 士 n=20）士 5% （n=20）W15分钟71.0-74.0%9.2.4糖衣片的质量标准：（见下页）项目质量标准平均片重外观0. 22g+/-（n=20）1 .桔红色2 .参照附件：片剂

21、外观包装等级标准通则。9.3 半成品的检查方法：9.3.1 前处理9.3.1.1 QA在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑点符标。9.3.1.2 平板法：称取样品20g,置白色背景下，铺成10c itf,用清净的玻 璃板压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再 压平，如此检查三次，累计拣出的杂黑点数w 6点。9.3.1.3 检查原辅料的细度，应符合标准。9.3.2 颗粒：9.3.2.1 目测：粒径分布均匀，松密度、色泽（包括杂黑点）合适。9.3.2.2 QC分析：含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。9.3.3 片芯的检查方法：9.3.3.1

22、 随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。9.3.3.2 用已核对" O'点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片芯的外观（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）。9.3.3.4 控制片芯硬度A kg（以硬度计测试）；控制片芯的崩解度： 15 分钟（崩解仪测试）9.3.4 糖衣片的检查方法：目测 : 取干燥后的糖衣片数百片, 平摊于一不锈钢的平盘上, 观察其外观质量是否符合附件: 片剂外观包装等级标准通则。9.4 过程控制（附技术标准、质量标准），QA根据维脑路通片的技术 标准、质量标准及每道工序 SOP勺检查，负责生产全过程的监 控。9

23、.4.1 前处理 :9.4.1.1 检查清包SOP勺执行情况。9.4.1.2 检查清场SOP勺执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2 配料 :9.4.2.1 检查岗位SOPM亍情况。9.4.2.2 检查清场SOPM亍情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录, 要求完整、正确、整洁。9.4.3 制粒 :9.4.3.1 检查岗位SOPM亍情况。9.4.3.2 检查清场SOPM亍。9.4.3.3 检查工艺装备SOPM亍情况。9.4.3.4 检查工艺装备清场SOPM亍情况。9.4.3

24、.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.9 混合后 , 抽样送检。9.4.4 压片 :9.4.4.1 以QCt验（记录）结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查岗位SOP行情况。9.4.4.3 检查清场SOP行情况。9.4.4.4 检查工艺装备SOFPM亍情况。9.4.4.5 检查工艺装备清场SOFPM亍情况。9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.4.7 开车检查:9.4.4.7.1 确认片重、

25、硬度、崩解度。9.4.4.7.2 确认外观标准（附件 : 片剂外观包装等级标准通则）9.4.4.7.3 确认车速。9.4.4.8 正常生产中的检查:9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2 QA 每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。9.4.4.9 该批结束前抽样送验。9.4.5 包衣：9.4.5.1 以QCt验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查岗位SOFPM亍情况。9.4.5.3 检查清场SOFPM亍情况。9.4.5.4 检查工艺装备SOPM亍情况。9.4.5.5 检查工艺装备清场 SOPM亍情况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.5.7 检查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8 检查工艺参数是否符合要求。9.4.5.9 检查外观是否符合标准（参照附件：片剂外观包装等级标准 通则） 。9.4.5.10 抽样送验。9.4.6 包装（附件：包装材料卡）:9.4.6.1 以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.6.2 检查岗位SOPM亍情况。9.4.6.3 检查清场SOPM亍情况。9.4.6.4 检查工艺装备SOPM亍情况。9.4.6.5 检查工艺装备清场 SOPM亍情况。9.4.6.6 检查复核制度