偏差管理规程

1、一、简 介在药品生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求 的缺 陷， 采取 慎重 而 可靠 的处 理是 GMP 质量管理 的 一个 重要方面 ，因 此要建立生产偏差的管理制度，对发生的偏差进行及时准确的调查处 理，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。该规程描述了发生偏差的 处理流程、调查、结果评价等，适用于公司生产、质量等相关部门的 管理人员和操作人员。二、人员 职责 生产主管负责报告与生产相关的偏差；当检测结果超出限定范围 时，QC负责人负责提出差异报告；当计量仪器校准不合格或维护超出 时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、QA负责 人共 同进 行风 险评 估 ， 以

2、 确定 对所 生 产 的产 品质 量的 影响。生 产部 经 理负 责确 认是 否涉 及 注册 内容 ， 是 否同 意生 产主 管已 采取的措 施及需 要追 加的 措施 ； 质 量 部经 理负 责给 出 评 估， 负 责 给出 是否需要 采取更 进一 步措 施； 当 偏 差 与其 他部 门有 关时 ， 相 应部 门负 责人应提 出 处理 意见 。生 产部 门经 理 、 质 量 管 理部 经理 和相 关部 门经 理对本制 度实施 负 责 。 质 量 管 理部 负 责 人对 出 现偏 差 产 品的 作出 是否 放行 的决 定。三、偏 差分 级1. 定 义偏差 是指 对批 准 的 程 序、 指令 或建

3、 立的 、 某 个范 围、 标准 的偏 离 。包 括生 产过 程中 发生 的 、 发 现的 任何 与产 品有 关的 异 常 情况， 如 原料 、 辅料 、 包 装材料、 产品贮存 、 设 备故 障、 校 验结 果超 标、 化验结果 超标 等在 生产 过程 中 的不 符合 事件 ， 以 及与 药品 相关 法律法规 或已批 准的标准、程序不相符的事件。00S另行规定。2. 生 产 偏 差 的 种 类2.1. 过程控 制 偏差 ：批 记 录中 要求 的 过 程控 制 项 目经 测试 超出 设定标 准 要求。2.2. 外 来异 物（ 有形 ）：在 原辅 料 、 包 装材 料、 成品 或生 产过 程 中

4、发 现 的异物。2.3. 潜在的污染：如果不能正确清除，可能导致产品的污染。2.4. 包装包材缺陷：包装设计缺陷、文字印刷问题、包 材质量问题引 起的缺陷，与正常产品有差异。2.5. 校验维护保养：设备仪器校验不能按计划执行或在 校验过程中发 现计量监测仪器超出要求范围，预防维修未按年计划准时执行或在预 防维修中发现设备关键部件问题，这些因素会影响已生产产品质量的 情况。2.6. 混淆：两 种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种同批而 用不同的包材的产品混在一起。2.7. 人员失误：人为失误导致的产品质量问题、未能按正常程序执行； 系统录入错误等。2.8. 超标检验结果（经检验偏差（00S

5、 ）调查程序Q00D060确认为 非检验、取样偏差）：任 何单个值不符合已批准的可接受标准要求的事 件。2.9. 外观缺陷：产品在制备、包装过程发现的超出预定的可接受标准。2.10. 文件记录 缺陷：使用过期文件，记录不规范，文件丢失。2.11. 设备 异常：无法正常使用；运行不 稳定；关键参数达不 到规定要 求。2.12. 环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、 防止蚊虫和其他动物进入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒 子监测超限、生产车间人员、空气、地面、墙面环境监测指标超限、 温湿度控制超限、压差超限等不符合事件。2.13. 物料平衡 超出收率的合格范围。2.14.

6、 一批产品内设 备连续停止 超过 1小 时，一 批内设备 同一故障停止 超过3次的。2.15 其他重大事件和结果。3. 生 产 偏 差 的 分 级3级偏差：对GMP或程序的偏离，不会对产品的质量造成影响的偏差。2级偏差：对于批准的规程或工艺的偏差，通常需要立刻采取或建立纠偏措施加以解决。2级偏差也可以由于一系列重复的L3偏差导致。1级偏差：可能对产品的质量（如纯度和特性）、安全性、有效性等产 生实际的或潜在的不良影响的偏差。偏差分级时应使用风险评估的原则：A4321 00 123456789该偏差影响产品质量的可能性" 不同级别偏差的处理要求：1&2级偏差必须有完善的调查和纠

7、偏预 防措施，3级偏差只需要记录和分析。当某类偏差重复出现3次时应将 该偏差升级进行管理。2.职责：2.1.偏差报告：偏差报告人员的确定原则：生产主管负责报告与生产相关的偏差；当监测结果超出限定范围时，QC负责人负责提出差异报告；当计量仪器校准不合格或维护超出时间 限制时，工程部主管负责提出差异报告；其他偏差由偏差发生岗位的 主管负责报告偏差。报告人职责：负责及时、如实报告偏差；并填写 偏差报告，偏差报告至少包括以下内容： 产品物料号和产品名称、 批号、偏差的发现者、发现了什么偏差；报告偏差的时间和日期；生 产主管通知的人员；生产是否停止；差异/失败的详细描述；最初采取 的措施；发生差异/失败

8、的可能原因或解释；差异在药物的风险性中的 分类；陈述是否影响其他的批次。偏差发生后生产主管报告生产负责 人及并通知QA ;生产车间的偏差报告应在偏差发生2日内填写完成并 交QA。2.2. 偏差事件涉及的 相关部门：生产 部门负责人接到报告后应确认：差 异是否影响注册内 容； 是否同 意已采取的措施； 如需要，其他追加措施。涉及到工程/设备、采 购/物流、销 售等部门时：各部门负责人必须就涉 及到本部门部分的 内 容给出意见和相应的措施。各部门负责人负责对既定偏差调查的落实及调查结果的有效性。2.4. 质量管理部：参与偏差的调查； 将偏差报告给适当的管理层； 既 定整改措施的 后续跟踪； 偏差文

9、件管理（偏差的 编号管理、文件归档 等）。质量部经理负责偏差调查结果的批准、决定发生偏差产品的处理措施。 2.5 对 于 复 杂 的 偏 差 由 质 量 部 牵 头 成 立 偏 差 调 查 委 员 会 ，全 权 处 理 相 关 事宜，直接向总经理负责。 必要时应向有关专家和药政部门咨询。3. 偏 差事 件 的 处理 程序3.1. 偏 差 报 告有偏 差发生部门按本规程2.1条款进行报告。3.2 偏 差 分 级对偏差进行分析并根据偏差的 情况进行分级。3.3. 初 步调 查偏差 事件调查人员负责对每一不符合事件的根源进行调查，调查主要 包括但不限于以下内 容： 与不符合事件发生过程中涉及的 人员

10、进行面 谈；回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报 告、 设备校验记录、 预防维修计划、 变更控制等； 复核涉及批号的批记录、 岗位操作记录、 设备运行操作记录及设备维 护保养、维 修记录等； 设备设施检查及维修检查；复 核相关的 产品 物料留样； 回顾相关的投诉趋势、稳 定性考察结果趋势、曾 经发生 过的 类似偏差事件趋势； 必要时访问或审计供应商； 评价对此前批 号及 后 继 批号 产 品 的 潜在 质 量 影响 。 根 据 调查 调 查 员对 上 述 各 方面 的 调查结果进行汇总分析，确定根源或最有可能的原因；对于某些复杂 的调查，可采取成立跨职能团队的方式完成

11、调查；调查时限为发现日 期 起 10 个 工 作 日 ， 若 超 过 调 查 时 限 需 在 处 理 单 上 注 明 原 因 。 3.4偏差原因确定 通过调查确定偏差产生的原因 3.5制定纠偏预防措施 根据偏差产生的原因制定相应的纠偏及预防措施。 3.6纠偏措施的实施和预防措施的跟踪QA对既定偏差的整改情况进行跟踪，将有关情况进行汇总在并对于未 按期完成的纠正及预防措施通知责任部门经理并向公司管理层报告。3.7 偏 差 的 批 准所有 的 纠 偏 措 施 执 行 后由 质 量 负责 人 对 偏 差 进 行 审批 ,并 对 偏 差 产品 做 出处 理 确 定 。 注 意 ： 在 批 产品 放 行

12、 之前 ， 差 异 报 告 必 须 得 到 审 批 。 所 有 有 关 差 异报 告 的 文 件， 必 须 成为 批 记 录的 一 部 分。3.8. 偏 差 的 跟 踪纠偏 措 施 实施 后 对 相 关 数 据 进 行 监 控 ， 评价 纠 偏 措施 的 有 效 性 。3.9. 生 产偏 差 应 按照 产 品 质 量 回 顾 管 理 制 度 ( Q00C064 )规 定 定 期 回顾。附表：偏差调查报告偏差编号：1.偏差描述1.1基本信息:发生日期：报告部门：受影响产品和规格/设备/系统: 产品批号数量该偏差可能涉及的其他产品： 原因1.2即时采取的措施隔离产品/物料情况：是否停止产品生产：取样和送检：其他措施：通知人员及时间：报告人：偏差分级：是否为重复偏差：是报告日期：2级3级否1.3备注（评价差异是否影响注册内容，是否同意已采取的措施；如需要， 其他追加措施等）QA人员是否认可分是否应为级部门负责人：QA签字：级：偏差编号:2.偏差调查（1&2级偏差填写） 2.1调查及分析原因：2.2纠偏措施原因2.3预防性措施和步骤 一没有有No.预防措施预计完成日 期实施人完成日期3.评估（1&2级偏差填写）3.1评估（基本原因/决定）注释偏差影响评估: 产品质量/安全性/功能同产品其他批次其他产品其他系统调查人员签名：日期相关部门经理QA经理