浅议PVC输液制品对药物的作用

1、浅议PVC输液制品对药物的作用引言聚氯乙烯简称PVC是由氯乙烯在引发剂作用下聚合而成的热塑性树脂。PVC树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等才可使用。临床 上使用的PVC输液制品由于具有投资少、生产安全、生产工序少、体积小、重量 轻、临床应用方便等优点而得到广泛应用，但在实际应用中也存在诸多严重问题， 一方面，PVC俞液制品在生产过程中为增加 PVC的柔软性和回弹性，需要加入 35%40的增塑剂邻苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP,但DEHP易从PVC 塑料中析出，当接触到含脂质的组织，如血液、脂肪等更易从塑料中迁移到药物 溶液中,并与药液一起进入人体，给患者的健康造成潜

2、在的危害，或使患者增添 新的致病隐患。DEH可以在组织、血液和体液中蓄积并引起肝毒性、生殖毒性 等，DEHP作为一种内源性干扰因子还存在严重的致癌性.另一方面，PVC输液制 品对某些药物存在吸附作用或与之发生化学反应，从而降低了药效，达不到治疗作用。为了保证用药的安全性和有效性， 减少PVC材料对人类健康的危害，现对 近十年有关PVC输液制品的安全性研究进展作一综述，为临床上输液器的选择和 新产品的研发提供参考。1、PVC输液制品对药物的作用输液制品对化学药注射剂的作用输液器对化学药物的吸附作用张恩娟等比较了不同厂家的PVC输液器与TPE输液器对硝酸甘油、硝酸异 山梨酯和单硝酸异山梨酯的吸附作

3、用，结果发现，PVC输液器对3种药物的最大 吸附率分别为% % %而丁卩£输液器对这3种药物几乎没有吸附作用。PVC输液 器对这3种药物的吸附程度与药物化学结构中的硝基数目有关，硝基数目越多， 吸附程度越严重。王华生等在研究硝酸甘油注射液和单硝酸异山梨酯注射液流经 PVC及 TPE输液器后药物的含量变化时发现，与起始药物含量相比，流经PVC输液器后的硝酸甘油含量降低了 40%单硝酸异山梨酯的含量降低了 ，而流经TPE 输液器后药物的含量几乎没有变化。谢新艺等采用聚氨酯（PU）、PVC和TPE3种输液器同时输注硝酸甘油5%葡萄糖注射液120min时发现，PVC输液器和PU输液 器对硝酸

4、甘油都存在严重吸附作用，且吸附作用在15min时最大，随时间的延长， 吸附作用降低。蔜新等研究表明，PVC输液器对硝酸甘油的吸附作用与输液时间、 输液速度和药物浓度成正比，浓度越高，输液速度越高，吸附作用越强。PVC俞液器对硝酸甘油的吸附作用还与输液器中 DEHP的添加量有关，DE-HP的添加量 越高，对硝酸甘油的吸附量越大.Schneider等采用PVC俞液管和非PVCt液管 对氯硝西泮、氯硝西泮与吗啡的混合溶液进行了吸附试验研究，并以生理盐水作为对照。结果发现，两种溶液在流经 PVC输液器时，氯硝西泮都有损失，最高吸 附率达50%而两种溶液在非PVC管中几乎不发生吸附。Schneider还

5、在对劳拉西 泮的研究中发现，当药液以高浓度流经输液管路时（劳拉西泮总量为4mg,管路对药物的吸附率约为25%;当药液以低浓度流经输液管路时（劳拉西泮总量为 2mg,吸附率约为50%.辛凤鲜等分别用TPE输液器和PVC输液器输注尼莫地平注射液，结果在输 液过程中PVC俞液器对尼莫地平的最高吸附可达到%，而 TPE俞液器对尼莫地平不 存在吸附作用。祁金文等指出，微泵给药时，PVC输液器对尼莫地平注射液的吸附率在60min时高达40%,90min降到11%然后缓慢降低。敖薪等11发现，PVC 输液器对酚妥拉明有显着吸附作用，输液开始30min后吸附作用减弱，至60min基本恢复至原液水平，90min

6、时几乎完全恢复至原液水平；药物浓度越高吸附作 用越大，但吸附作用不会因输液时间的延长而积累；吸附程度与输液速度无关， 与药物浓度成正比。川芎嗪注射液在通过一次性PVC俞液器时存在被吸附的现象， 开始时吸附程度大于5%,在输液过程中吸附程度逐渐降低，输液时间越长，吸附 作用越严重。在常规1h输液过程中，吸附率不超过2%,但输液过程超过4h时吸 附率超过6%12.吕承哲等13将左旋丁苯酞氯化钠注射液流经 PVC俞液器和PP 输液器，在120min内不同时间段收集流出液样品，测定含量，并分别与流经输 液器前（0min）的结果进行比较，结果显示，PVC输液器对左旋丁苯酞氯化钠注 射液有明显的吸附作用，

7、在10min时吸附率最大，最高吸附率达，以后的输液过程中吸附率逐渐减少，而PP输液器对左旋丁苯酞氯化钠注射液未见明显的吸附 作用。输液器与化学药物之间的化学反应辛凤鲜14研究发现，硝酸甘油药液经过 PVC输液器后，药液浓度可降 低%并且有新物质产生。因此，硝酸甘油与PVC输液器之间作用方式很可能不 是吸附，否则不会有新物质产生。由于硝酸甘油和PVC的增塑剂DEHP都属于酯类化合物，在一定条件下有可能发生酯交换反应， 或许这种新物质是硝酸甘油与 DEHP发生酯交换的产物。输液袋对化学药物的吸附作用徐小薇等15-16研究报道，在PVC输液袋中, 硝酸异山梨酯在24h内含量降低了 ，硝酸甘油注射液的

8、含量减少了 ，硝酸异山 梨酯在48h内的最大吸附率达，硝酸甘油的吸附率在48h内高达.而在非PVC输液袋中这两种药物的含量几乎没有发生变化。另有报道指出，PVC输液袋对硝酸甘油存在严重吸附作用，在 4h的时间内，吸附率随时间的延长而增大，最高 吸附率达，而存放在聚丙烯（PP输液袋和非PVC软袋和玻璃输液瓶中的硝酸甘 油的含量未见减少17-18.张毅兰等19将地西泮注射液分别注入PVC和非PVC包装的5%葡萄糖溶液 9d时含量降至90%在室温放置2d,地西泮在氯化钠注射液中药物含量降至 至 5%葡萄糖注射液中药物含量降至.笔者将PVC输液袋中的药液取出，用水洗PVC 输液袋几次收集水洗液，再用甲

9、醇充满 PVC输液袋，放置5d,从甲醇溶液中测到 了伏立康唑的存在，但最后1次水洗液中没有检测到伏立康唑，由此说明 PVC 输液袋对伏立康唑有一定的吸附作用。孙丽丽等20将盐酸胺碘酮注射液和表柔比星注射液分别在PVC输液袋中留置48h后，含量分别下降至初始含量的 和%且随时间延长，含量一直下降； 而在M312C非PVC输液袋和玻璃输液瓶中留置48h后，两种药物的含量下降都不 超过5%,说明PVC俞液袋对盐酸胺碘酮和表柔比星存在一定的吸附作用。Frenette 等21将左旋甲状腺素在PVC输液袋、聚烯烃输液袋和玻璃瓶中留置 24h,在玻璃 瓶和聚烯烃袋中左旋甲状腺素的含量没有发生明显的变化，而在

10、 PVC输液袋中， 1h内药物含量下降了 10%以后吸附率先减小后增大再减小。输液制品对中药注射剂的吸附作用目前，文献中只有PVC输液袋对某些中药注射剂吸附作用的研究报道，未 见其他输液制品与中药注射剂之间的相互作用的研究报道。孙燕伟等22将丹红注射液、丹参注射液、冠心宁注射液分别加入含5%葡萄糖注射液的PVC俞液袋中，放置24h后，PVC对3种注射液的共有成分原儿茶醛的吸附率高达30%对其中的酮类成分的吸附率为%.输液制品对生物制品的吸附作用管对生物制品的吸附作用Zahid等23考察PVC管和PE管对胰岛素的吸附情况时，发现PVC管的吸 附较严重，以/h的流速时，吸附率为%，以/min时，吸

11、附率高达%，且 PVC管比表 面积越大吸附越严重，而PE管几乎无吸附作用。输液袋对生物制品的吸附作用董振海等24将尿激酶加入5%葡萄糖溶液的PVC袋装输液后2030min内 其浓度减少了 15%20%而装在PP袋和玻璃瓶内的尿激酶浓度在 24h内没有下降， 说明PVC输液袋对尿激酶存在一定的吸附作用，而 PP袋和玻璃瓶对尿激酶不存 在吸附作用。徐小薇等15-16研究发现，在PVC输液袋中，24h胰岛素的吸附率在之间，48h在之间。黄义昆等25-26将胰岛素加入装有氯化钠注射 液的3种不同材质输液器（PVC输液袋、PP输液袋、玻璃瓶）中，测定12h内药 物浓度的变化。结果显示，在PVC输液袋中，

12、胰岛素药物含量有显着下降，且随 着留置时间的延长，含量下降越明显；而胰岛素在PP输液袋及玻璃瓶中有很好的稳定性。黄义昆等27将环抱素注射液分别加入PVC俞液袋及玻璃瓶中，结果 发现PVC输液袋对环抱素有较强的吸附作用，812h达吸附平衡，12h最大吸附 率为，而玻璃瓶对环抱素几乎无吸附影响。2、PVC输液制品中DEHP勺迁移作用输液袋中DEHP勺迁移作用孙丽丽等26考察了盐酸胺碘酮注射液在 PVC输液袋、M312C非PVC输液 袋和玻璃输液瓶中的吸着性，结果显示，盐酸胺碘酮能加速PVC俞液袋中DE-HP的溶出。Trissei等28也指出，盐酸胺碘酮能加速PVC输液袋中的DEHP溶出。 Kim等

13、29研究了紫杉醇载药聚合胶束和普通紫杉醇注射液对 PVC俞液袋中DEHP 的释放行为的影响时发现，两种剂型的药物含量在PVC输液袋中都没有明显变化， 但两种剂型都能溶出PVC俞液袋中的DE-HP紫杉醇载药胶束能明显减少DEH啲 释放量，比紫杉醇注射液中 DEHP勺释放量减少了 ，这可能是由于紫杉醇载药胶 束中加入了 PEG,PEC能减少DEHP溶出的缘故。输液器中DEHP勺迁移作用紫杉醇注射液制备过程中用到的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇易使PVC俞液器中的增塑剂DEHP容解到药物中，造成药液浑浊而导致患者发生严重的不良反应。 张恩娟等30测定流经PVC输液器后的收集液中DEHP勺含量时发现，紫杉醇注

14、射液通过8种PVC输液器后DEHP容出总量分别为1408、93、0、卩g;且输 注时间越长，DEHP溶出越多。另外，DEHP勺溶出量还与温度有关，温度越高， DEHP溶出越多31.另外，国家食品药品监督管理局指出，使用聚氧乙烯蓖麻油 和乙醇做增溶剂的药物如注射用多西他赛、多西他赛注射液、紫杉醇注射液、氯 霉素注射液、注射用氟康唑、氢化可的松注射液、氢化泼尼松注射液、醋酸泼尼 松龙注射液等可能会将PVC输液器中的DEHP容出，因此，在静脉输注这些药物 时，要选择非PVC输液器。3、结语PVC俞液制品对药物的吸附作用或与之发生化学反应，对有些药物的实验 研究和临床应用造成了很大的影响，由于吸附或化

15、学反应造成的有效浓度下降很可能会造成药物治疗效果差或无效；同时，PVC俞液制品中添加的无法降解的有 毒物质DEHP寸环境和人体健康造成严重威胁，虽然多数情况下从PVC医疗器械中释放出DEHP勺量不会产生不良反应，但是对特殊人群主要是男性胎儿、男性 新生儿、青春发育期的男性、孕妇和哺乳期的妇女有潜在的高危风险。虽然有些药品在说明书中标注了是否可用PVC输液器，但绝大多数药物与PVC俞液制品之间的相容性并未得到证实，因此，为了保证用药的安全性和有效 性，建议逐步减少并取消PVC俞液制品，改用其他安全的非 PVC俞液制品，如 TPE输液制品、超低密度聚乙烯(PE输液制品等；同时，在申报新药时，需要 提交药物吸附性方面的研究报告，并在说明书中公示药物相容性的信息，以便临床上合理选择输液器具的种类；国家也应大力支持输液器生产研发环保、安全、 无吸附的一次性输液器，逐步替代 PVC输液器。参考文献：宋晓峰，魏光辉。医用塑料增塑剂 DEHP安全性研究及对策J.国外医学: 卫生学分册，20XX,32 (6): 358-361.JoshMK,PradeepS,BalachandranS, (2-e