500L灭菌罐验证方案

1、500L灭菌罐验证方案500L灭菌罐（设备编号 ）验证方案500L灭菌罐验证方案验证方案审批方案起草日期方案审核备名日期500L灭菌罐验证方案方案批准日期500L灭菌罐验证方案验证方案目录一.验证方案概述1 弓 I 舌.2.验证目的3. 合格标准.34. 验证时间.35. 验证周期.36. 验证组织.4二.验证步骤与方法（一）.验证前确认51. 文件资料确认.52. 计量器具校验确认. 5（二）.运行确认5（三）.性能确认61. 空气泄漏确认.62. 无菌性能确认.三、附件 3 3.7500L灭菌罐验证方案一、验证方案概述1-引言500L火菌罐（设备编号 XXX）由上海天鼎通用设备有限公司制造

2、，设备安装于流感疫 苗生产区溶液火菌间，罐体的总容积为 500升，工作容积为 400升，主要用于流感疫苗超滤 透析用H75 PBS的配制及火菌。火菌程序分 2步进行：第 1步（空罐及底阀灭菌）：蒸汽进入夹套预升温一蒸汽进入腔体升温一空罐及底阀保 温12VC30分钟火菌一关闭底阀进岀口阀门一降温后夹套通入饮用水进行冷却。第 2步（液体火菌）：配制 M75PBS-蒸汽进入夹套升温一液体保温 12KC30 分钟火菌一 降温后夹套通入饮用水进行冷却。为了保证 500L火菌罐的火菌有效性及规左保存期内符合生产工艺的要求，根据药品生 产GMP认证要求，需泄期进行再验证。故讣划于 2010年 2月对其实施再

3、验证。2.验证目的2. 1检查火菌罐腔体泄漏情况；2. 2 模拟生产条件确认火菌罐的无菌性能。3.合格标准3.1正压条件下，10分钟压力下降不超过 0.05Mpa：3.2 12KC30分钟火菌后的溶液在罐中放置 4 天后，仍能保持无菌。4验证时间Xxx年 xx月5.验证周期5. 1每年验证 1 次。500L灭菌罐验证方案5.2当出现下列情况时，应进行再验证：如遇任何重大变更：如更换重要配套设备或重大维 修项目，完成后均需要再次验证，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生彫响。500L灭菌罐验证方案6.验证组织组长姓名职务/职称部门职责成员姓名职务/职称部门职责500L灭菌罐验证方案二、验证方

4、法及步骤（一）验证前确认1 文件资料确认确认下列文件资料齐全，并且符合 GMP 要求1.1500L灭菌罐设备档案；1.2500L灭菌罐使用操作程序：2.计量器具校验确认确认参与验证的计量器具及仪表全部完成校验。（二）运行确认目的：按照 500L灭菌罐操作程序操作，设备各单元符合设计要求。项目合格判定标准检査方法蒸汽管道通畅.压力 0. 2-0. 3IPa现场操作、检査饮用水管道通畅、压力0. IMPa现场操作、检查压缩空气管道通畅、压力0. IMPa现场操作、检查封盖密封性应密封良好，开关灵活现场操作、检査各阀门开关灵活、应密封良好现场操作、检査排水畅通现场操作、检査单向阀工作正常现场操作、检

5、査疏水器工作正常现场操作、检査液位探头显示正常现场操作、检査温度探头显示正常现场操作、检査500L灭菌罐验证方案（三）性能确认目的：确认 500L灭菌罐能够满足生产需要。1. 空气溃漏试验标准：向腔体内通入压缩空气并保持 10分钟，压力下降不超过 0.05Mpa。测试方法：先向罐中放入约 200L饮用水，密封罐口，向腔体内通入压缩空气至 0. 2 Mpa 并保持 10分钟，观察罐内压力的变化情况。2. 模拟生产无菌性能确认标准：所取样品的无菌试验符合规圧。测试方法： 空罐状态下对底阀 12KC30分钟灭菌， 然后关闭底阀进出口阀门： 用饮用水配 制 M75PBS溶液 400L,按程序进行 12

6、1C30分钟灭菌、冷却,放置 4天后从底阀处取样, 用薄膜过滤法进行无菌检査。取样方法：1取样前应将所有取样器具全部做 12KC30 分钟火菌火菌处理：2取样前，先用煤气灯对取样口进行灼烧火菌，取样过程中，取样口应用煤气灯封口。3每罐做前、中、后 3 次取样：第一次取样：从罐底阀放出约 2L溶液废弃，用取样瓶取样约 400mlo第二次取样：从罐底阀放去约 200L溶液，用取样瓶取样约 400ml0第三次取样：从罐底阀放去约 100L溶液，用取样瓶取样约 400mlo3. 注意事项取样操作过程中，应尽可能快，避免交叉污染。500L灭菌罐验证方案三、附件1.文件资料确认记录2.计量仪器仪表校验确认

7、记录3.运行确认记录4.M/75 PBS 溶液(pH7.2) 500L灭菌罐灭菌配制记录5.500L火菌罐火菌记录6 性能确认记录500L灭菌罐验证方案文件资料确认记录序号文件资料名称存放处确认结果1500L灭菌罐设备档案（设备编号 2289）符合口不符合口2500L灭菌罐操作程序符合口不符合口备注确认人及日期:复核人及日期:500L灭菌罐验证方案计量器具校验确认记录序号名称编号规格型号校验时间有效期备注备 注确认人及日期:复核人及日期:确认人及日期:复核人及日期:500L灭菌罐验证方案运行确认记录项目合格判宦标准检查结果蒸汽管道通畅.压力 0. 2-0. 3MPa饮用水管道通畅、压力 20.

8、 IMPa压缩空气管道通畅、压力 20. IMPa备注设备编号:项目合格判宦标准检查结果封盖密封性应密封良好，开关灵活符合口不符合口各阀门开关灵活、应密封良好符合口不符合口排水畅通符合口不符合口单向阀工作正常符合口不符合口疏水器工作正常符合口不符合口液位探头显示正常符合口不符合口温度探头显示正常符合口不符合口备注500L灭菌罐验证方案500L灭菌罐灭菌记录500L灭菌罐编号：灭菌日期：_年月日空罐及底阀灭菌：灭菌要求:12KC 30分钟保温结束时间:火菌结束时间：_工作人员：_ _ 复核人员：-火菌要求：12PC 30分钟保温结束时间:灭菌结束时间：:火菌开始时间:MPa,MPMPa.MPa,

9、罐内压力:罐内压力:罐内压力:罐内压力:MPa,MPa,MPa温度:温度:温度:温度:_ C_ r_c_液体火菌：灭菌溶液名称：_配制量：_L火菌开始时间:保温开始时间:夹套压力：MPa,罐内压力：MPa. 温度：C夹套压力：MPa,罐内压力：MPa, 温度：C夹套压力：MPa,罐内压力：MPa, 温度：C夹套压力：MPa,罐内压力：MPa, 温度：C保温开始时间:500L灭菌罐验证方案工作人员：_复核人员：-500L灭菌罐验证方案M/75 PBS溶液（pH7.2） 500L灭菌罐灭菌配制记录20 年 月 日配制量:_ml / L / kg配制批号:_ 500L菌罐编号:_原材料生产厂家批号规格1L加量实际加量1.磷酸氢二钠药用级1.4gg2.磷酸二氢钠比 0药用级0.5gg3.氯化钠药用级8.5gg4.饮用水补至 IL补至 L5.灭菌饮用水蒸发捲25mlL计算人:_核对人:_ 称料人:_ 核对人:_配制方法：a.在洁净的 10L瓶内注入 80$左右的 4b将 1、2和 3放入 10L 瓶内，充分搅拌溶解，补加 4至 1Lc. 在 500L火菌罐内注入 80%的 4d. 将 b加入 500L火菌罐内，充分搅拌均匀e. 加入 4补至配制量并补加 5,充分搅拌均匀配制人:_核对人:_备注:500L灭菌罐验证方案性能确认记录泄漏试验开始