药品工艺回顾性验证方案

1、工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码：XXXXXXXX起草人：日期:年_月_日验证小组会签：生产管理部经理：设备动力部经理：QC室主任：质量管理部经理：日期:年_月日日期:年_月日日期:年月日日期：年一月日方案批准:验证委员会主任：日期：年月日方案执行：执行日期：年_月_日 验证小组组长:一、概述二、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、* 药品回顾性验证和数理统计分析七、* 药品收率数理统计分析八、* 药品* 有效成分含量数理统计分析九、* 药品成品水分数理统计分析十、十一偏差、结果评价与结论目录十三、验证小组领导意见为确保在提高*药品质量标准后生产出

2、合格的*药品， 经过半年生产后对*药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证 证明*药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量 标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。二、验证目的在提高*药品质量标准后生产的*药品中按相关的要求 选取30批*药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能 够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性 和重现性，确保能生产出合格的产品。三、验证组织和职责1、验证小组成员表验证小组成员表部门人员质量管理部扬帆QC室生产管理部2、职责2.1验证委员会负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。负责验证结论的判定批准。2.2质量管理部组织验证工作

3、的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。负责验证方案及实施计划的归档工作。负责审核相关数据的准确性、真实性。2.3 生产管理部负责编写工艺回顾性验证方案。负责完成工艺回顾性验证。233审阅工艺回顾验证方案、数据和最后的报告。审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据1.1 生产记录是在同一生产工艺下完成。1.2检验结果是在同一检验环境下完成。1.3生产记录和检验结果必须真实可靠。1.4 选择和收集的数据不少于 10批，最好在 20 批以上。1.5 选择和收集数据的批次是连续生产的。1

4、.6 选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。五、数据采用的统计分析方法本验证是对 * 药品生产工艺进行回顾性验证，用每批 * 药 品数量、质量标准中 * 有效成分含量、水分作为 * 药品回顾性验证 的依据。 * 药品的数量、 * 有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特 性，数据样本又都为1,所以采用“单值一移动极差” （X 一 Rs）控制图 进行统计分析。六、*药品回顾性验证和数理统计分析1、选取30批*药品的生产检验数据进行验证。编号名称批号规格数量（瓶）*有效成分含（%）水分（%）1* 药0510200.4g/粒 X 30 粒/瓶96320.1214.32* 药0510210.4g/粒X

5、 16 粒 /瓶185230.1394.43*药0510220.4g/粒X 16 粒 /瓶189510.1323.94* 药0510250.4g/粒 X 30 粒/瓶98570.1514.45* 药0510260.4g/粒 X 30 粒/瓶97430.1664.36* 药0510270.4g/粒 X 30 粒/瓶98720.1403.87* 药0510310.4g/粒 X 30 粒/瓶100830.0963.78* 药0511010.4g/粒 X 30 粒/瓶102180.1454.19* 药0511020.4g/粒 X 30 粒/瓶98590.1324.110*药0511070.4g/粒 X

6、 30 粒/瓶99670.1173.011* 药0511080.4g/粒 X 30 粒/瓶98450.1273.812*药0511090.4g/粒 X 30 粒/瓶99550.1173.813* 药0511100.4g/粒 X 30 粒/瓶97290.1023.914*药0511210.4g/粒 X 30 粒/瓶98260.1013.715*药0511220.4g/粒 X 30 粒/瓶98670.1504.216*药0511230.4g/粒 X 30 粒/瓶96510.1124.517*药0511240.4g/粒 X 30 粒/瓶99180.1494.118*药0511280.4g/粒 X 3

7、0 粒/瓶99910.1424.219*药0511290.4g/粒 X 30 粒/瓶98500.1643 720*药0511300.4g/粒 X 30 粒/瓶98350.1543.521*药0512010.4g/粒 X 30 粒/瓶99320.1123.722*药0512050.4g/粒 X 30 粒/瓶101190.1054.223*药0512060.4g/粒 X 30 粒/瓶99260.1333 924*药0512080.4g/粒 X 30 粒/瓶97090.1573 825*药0512090.4g/粒 X 30 粒/瓶98020.1763 826*XK0512120.4g/粒X 16 粒

8、 /瓶187040.1683 227二 J*药0512130.4g/粒 X 30 粒/瓶96630.1283 7 一28*药0512140.4g/粒 X 30 粒/瓶98090.1113 529* 药0512150.4g/粒 X 30 粒/瓶98230.1513.730* 药0512160.4g/粒 X 30 粒/瓶98000.1403.3注：按照数据的选择和收集依据，通过审核 *药品：批号051020051226共30批作为*药品回顾性验证数据进行采集。七、*药品收率数理统计分析1、*药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*药品瓶数，做控制图。注：051021、051022、051212

9、三批为0.4g/粒X 16粒/瓶包装，将其转化为 0.4g/粒X 30粒/瓶的包装。编号批号数量（瓶）编号批号数量（瓶）105102096321605112396512051021987917051124991830510221010718051128999140510259857190511299850505102697432005113098356051027987221051201993270510311008322051205101198051101102182305120699269051102985924051208970910051107996725051209980211051

10、10898452605121299751205110999552705121396631305111097292805121498091405112198262905121598231505112298673005121698001.1计算参数平均值：X=刀xi/30=(9632+9879.+9800)=98752、计算移动差距，共29个值，如下表:新的子群连续的对子移动差距(Xi 一 Xi+1)新的子群连续的对子移动差距(Xi 一 Xi+1 )N0196329879247N1696519918267N02987910107228N179918999173N03101079857250N189

11、9919850141N0498579743114N199850983515N0597439872129N209835993297N06987210083211N21993210119187N071008310218135N22101199926193N08102189859359N2399269709217N0998599967108N249709980293N1099679845122N2598029975173N1198459955110N2699759663312N1299559729226N2796639809146N139729982697N289809982314N14982698

12、6741N299823980023N15986796512162.1计算移动极差：(247+228+250.+23)Rs =157293、计算控制限度：X=9875Rs=157查控制图查控制图系数表：日=2.660X图的上控制界限计算公式：UCL=X+EK Rs=9875+2.660 X 157=10293X图的下控制界限计算公式:LCL二X-E2X Rs=9875-2.660 X 157=9457Rs图的上控制界限计算公式：UCL=3.267X Rs=513Rs图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为控制下控制界限4、作X 一 Rs控制图：X图瓶数UCL 10239CL： 9

13、875LCL： 9457批号Rs图UCL 513CL： 157LCL： 013579111315171921232527295、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内（即处于上下控制界限之间） 。2 在控制界限内的点子，排列无缺 陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、 点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等

14、，在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察 X图：连续30个点子都在控制界 限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说 明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。根据控制图判断稳态的准则，观察 Rs图：连续29个点子都在控制 界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向， 说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。八、*药品*有效成分含量数理统计分析编号批号*有效成分含（%）10510200.12120510210132405102501666051

15、027009680511010132100511070.117110511080.127120511090.117130511100.102140511210.101150511220.150编号批号*有效成分含量（%）160511230.112170511240.149180511280.142190511290.164200511300.154210512010.112220512050.105230512060.133240512080.157250512090.176260512120.168270512130.12828051214

16、0.111290512150.151300512160.140(0.121+0.139.+0.140)1.1计算参数平均值：X=刀xi/30二=0.1352、计算移动差距，共29个值，如下表:新的子群连续的对子移动差距(Xi 一 Xi+1)新的子群连续的对子移动差距(Xi 一 Xi+1 )N010.1210.1390.018N160.1120.1490.037N020.1390.1320.007N170.1490.1420.007N030.1320.1510.019N180.1420.1640.022N040.1510.1660.015N190.1640.1540.010N050.1660.1

17、400.026N200.1540.1120.042N060.1400.0960.044N210.1120.1050.007N070.0960.1450.049N220.1050.1330.028N080.1450.1320.013N230.1330.1570.024N090.1320.1170.015N240.1570.1760.019N100.1170.1270.010N250.1760.1680.008N110.1270.1170.010N260.1680.1280.040N120.1170.1020.015N270.1280.1110.017N130.1020.1010.001N280.

18、1110.1510.040N140.1010.1500.049N290.1510.1400.011N150.1500.1120.0382.1计算移动极差：(0.018+0.007+0.019.+0.011)Rs =0.022293、计算控制限度：X=0.135Rs=0.022查控制图查控制图系数表：E2=2.66X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E< Rs=0.135+2.66 < 0.022=0.195X图的下控制界限计算公式：LCL二X-E< Rs=0.135-2.660 X 0.022=0.075Rs图的上控制界限计算公式：UCL=3.267X Rs=0.072Rs

19、图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为控制下控制界4、作X 一控制图:UCL 0.1950.195CL: 0.135LCL: 0.0750.1350.075UCL 0.072LCL: 0Rs图CL: 0.0225、控制图观察分析5.1工艺稳定状态的判断依据 工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间） 。2 在控制界限内的点子，排列无 缺陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据 只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不

20、随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、 点子集中在中心线附近、 点子呈周期性变化等等， 在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察 X图：连续30个点子都在控制界 限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说 明生产工艺稳定。 生产工艺能够保证 * 药品中 * 有效成分含量符合企业 质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的 * 药品。根据控制图判断稳态的准则，观察 Rs图：连续29个点子都在控制 界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向， 说明生产工艺稳定。 生产工艺能够保证 *

21、 药品中* 有效成分含量符合企 业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的 * 药品。编号批号水分（%）编号批号水分（%）10510204.3160511234.520510214.4170511244.130510223.9180511284.240510254.4190511293.750510264.3200511303.560510273.8210512013.770510313.7220512054.280511014.1230512063.990511024.1240512083.8100511073.0250512093.8110511083.8260512123.21205110

22、93.8270512133.7130511103.9280512143.5140511213.7290512153.7150511224.2300512163.3九、*药品成品水分数理统计分析(4.3+4.4+3.9 .+3.3)1.1计算参数平均值：X=刀xi/30=3.92、计算移动差距，共29个值，如下表新的子群连续的对子移动差距(Xi 一 Xi+1 )新的子群连续的对子移动差距(Xi 一 Xi+1)N014.34.40.1N164.54.10.4N024.43.90.5N174.14.20.1N033.94.40.5N184.23.70.5N044.44.30.1N193.73.50.

23、2N054.33.80.5N203.53.70.2N063.83.70.1N213.74.20.5N073.74.10.4N224.23.90.3N084.14.10N233.93.80.1N094.13.01.1N243.83.80N103.03.80.8N253.83.20.6N113.83.80N263.23.70.5N123.83.90.1N273.73.50.2N133.93.70.2N283.53.70.2N143.74.20.5N293.73.30.4N154.24.50.32.1计算移动极差：(0.1+0.5+0.5.+0.4)Rs =0.32293、计算控制限度：X=3.90

24、Rs =0.32查控制图查控制图系数表：E=2.66X图的上控制界限计算公式：UCL=X+EK Rs=3.90+2.66 X 0.32=4.75X图的下控制界限计算公式：LCL二X-E2X Rs=3.90-2.66 X 0.32=3.05Rs图的上控制界限计算公式：UCL=3.267X Rs=1.05Rs图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为 控制下控制界限4、作X 一控制图：X图UCL 1.05CL： 0.32LCL： 0UCL 4.72CL： 3.90LCL： 3.05Rs图0.960.640.3212 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 295、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内（即处于上下控制界限之间） 。2 在控制界限内的点子，排列无缺 陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见