胆碱受体激动药讲座

1、第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Cholinoceptor Agonists 胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱酯类胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱生物碱类生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱毛果芸香碱、毒蕈碱N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N胆碱受体有胆碱受体有NN和和NM两种亚型。由于烟碱作用广两种亚型。由于烟碱作用广 泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。泛、复杂

2、，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。 内容提要内容提要教学基本要求教学基本要求掌握：掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项应用注意事项 。熟悉：熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。乙酰胆碱的药理作用。 了解：了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。胆碱受体激动药的分类及代表药物。 胆碱酯类胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 拟胆碱生物碱类拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类乙酰胆碱

3、（乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）醋甲胆碱（醋甲胆碱（methacholine）卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbachol）贝胆碱（贝胆碱（bethanechol） 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药【药理作用药理作用】 心血管系统：心血管系统： 血管扩张血管扩张； 减慢心率；减慢心率； 减慢房室结和浦肯野纤维传导；减慢房室结和浦肯野纤维传导； 减弱心肌收缩力；减弱心肌收缩力； 缩短心房不应期。缩短心房不应期。 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 A：血管内皮完整：血管内皮完整 图图61 1 乙酰胆碱扩张去

4、甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则），如内皮细胞受损，则ACh的扩张的扩张血管作用消失（血管作用消失（B）。）。 B：血管内皮受损：血管内皮受损 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药Blood vesselsarteriesdilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect) Heartsinoatrial nodedecrease in rate (negative chronotropy) atriadecrea

5、se in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atrioventricular nodedecrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory periodventriclessmall decrease in contractile strength第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胃肠道；胃肠道； 泌尿道泌尿道 ； 其他其他: 腺体腺体 眼眼 神经节和骨骼肌神经节和骨骼肌 中

6、枢中枢 支气管支气管 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药2021/8/12119、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-1-82022-1-8Saturday, January 08, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-1-82022-1-82022-1-81/8/2022 1:58:46 AM11、人总是珍惜为得到。2022-1-82022-1-82022-1-8Jan-228-Jan-2212、人乱于心，不宽余请。2022-1-82022-1-82022-1-8Saturday, January 08, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2

7、022-1-82022-1-82022-1-82022-1-81/8/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月8日星期六2022-1-82022-1-82022-1-815、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年1月2022-1-82022-1-82022-1-81/8/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022-1-82022-1-8January 8, 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-1-82022-1-82022-1-82022-1-8gastrointestinal tract motilityincrease sphinc

8、tersrelaxationsecretionstimulation urinary bladderdetrusor contractiontrigone and sphincterrelaxation 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药glands sweat, salivary, lacrimal,nasopharyngeal secretionEyesphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near visionlung bronchial muscle contrac

9、tion (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine) 特点特点: 水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长；长； 对对M胆碱受体有相对选择性；胆碱受体有相对选择性； 心血管系统作用明显。心血管系统作用明显。 用途用途: 口腔黏膜干燥症。口腔黏膜干燥症。第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药卡巴胆碱卡巴胆碱 (carba

10、chol) 特点：特点： 不易被不易被AChE水解，作用时间长；水解，作用时间长； 选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用；胆碱受体均有激动作用； 对膀胱和肠道作用明显。对膀胱和肠道作用明显。 用途：用途： 主要用于局部滴眼治疗青光眼；主要用于局部滴眼治疗青光眼； 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 ( (pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品) )激动激动M受体受体缩瞳缩瞳降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛对眼的作用：对眼的作用：虹膜虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体

11、松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚 药物对眼的调节药物对眼的调节 左：左：M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用 右：右：M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药房水回流通路房水回流通路第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 用途用途: 青光眼青光眼 (glaucoma)开角型开角型(早期早期)闭角型闭角型 虹膜炎虹膜炎 其他其他 不良反应不良反应 / 注意事项注意事项第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毒蕈碱毒蕈碱 (muscarine) 经典经典M胆碱受体激动药。胆碱受体激动药。 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分。丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分。 毒蕈碱中毒症状：毒蕈碱中毒症状：表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等。过缓、血压下降和休克等。治疗：每隔治疗：每隔30 min，肌内注射，肌内注射12 mg阿托品。阿托品。第一节第一节 M