治疗药物浓度监测

1、个人收集整理-ZQ本章考点：.治疗药物代谢与监测()药物在体内运转地根本过程()药代动力学根本概念()影响血药浓度主要因素与药物效应()临床上需要进行监测地药物和临床指征.治疗药物监测方法()标本采集时间与考前须知()常用测定方法种类及原理治疗药物监测()是指应用一定地分析技术测定体液中药物地浓度,以药代动力学理论为根底和电子计.无论是药物地治疗作用还是不良反响,从本质上说都是通过药物和靶位受体间地相互作用而产生地.当药物在体内到达分布平衡后,虽然血液和靶位地药物浓度往往并不相等,但血药浓度与药物效应间存在相关性.一、药物体内运转地根本过程给药途径：口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药

2、、皮肤给药.药物在体内运转地根本过程有吸收、分布、生物转化、排泄等主要过程.对于非静脉注射、滴注地给药途径,如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制,包括被动扩散、主动转.(一)药物吸收.概念：是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统地过程.影响药物吸收地因素：药物吸收受生物因素(胃肠道、吸收外表积)药物地理化性质(药物地脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型)药物剂型附加剂地影响(二)药物分布.概念：是指药物进入血液循环后,通过各组织间地细胞膜屏障分布到各作用部位地过程.影响药物分布因素：()药物分布地速度取决于该组织地血流量和膜通透性.()药物与血浆蛋白相结合、对毛细血管和体内各生理

3、屏障地通透性、以及药物与组织间地亲和力等.体内药物与蛋白地结合通常是可逆地,体内也只有游离型药物才有药理作用药物分布对药物药效作用地开始、作用强度、持续时间起着重要作用.(三)药物转化是指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质地化学过程.(生物转化过程).意义：生物转化提升药物极性和水溶性,使大多数药物失去药理活性,有利于药物地排出体外.反响：第一相反响是药物氧化、复原和水解；第二相是结合反响.部位：个人收集整理-ZQ生物转化地主要部位在肝脏,另外,胃肠道、肺、血浆也有局部地生物转化作用在肝功能损害时,主要影响药物地体内生物转化.生物转化具有双重作用.对胃肠道途径给药会出现首过作用.四药物排泄

4、指药物分子从组织反扩散到血液循环后,通过肾、肺、皮肤等排泄器官排出体外地过程药物在体内地作用时间取决于生物转化和排泄.肾脏是多数药物地排泄器官,增加尿液地碱性.有利于酸性药物地排出,影响药物经肾脏排泄地主要因素是肾小球滤过率和肾血浆流量.在药物动力学中,生物转化与排泄两过程地综合效果叫消除,分布与消除过程通常称为处置.二、药代动力学地根本概念药物代谢动力学是应用动力学原理研究药物在在体内地变化过程,即药物地吸收、分布、生物转化和排.药代动力学是用数学模型和公式研究体内药物.吸收速度常数表示药物在使用部位吸收入大循环地速度.a值增大,血药浓度地峰值也升高,但峰时减少.吸收分数表示药物进入体循环地

5、量与所用剂量地比值.静脉注射地；口服或肌肉注射地S口服时,值与饮食、服药时间有关.表观分布容积表示药物在体内分布地程度.静脉注射时,剂量/；值增大,药物浓度下降,二者呈反比关系.消除速度常数表示药物在体内代谢、排泄地速度,是单位时间内机体能消除药物地固定分数或百分数即单位时间内消除地药量与体内初始药量地比值.由药物代谢与排泄过程决定单位为时间地倒数是反映体内药物消除快慢地重要参数.值增大,药物消除增快,血药浓度下降.生物半寿期是药物在体内消除一半所需要地时间.每种药物地半衰期不同.超短半寿期是小于小时；短半寿期是为小时；中长半寿期是为小时；长半寿期是为小时；超长半寿期是大于小时.三、影响血药浓

6、度地主要因素与药物效应影响药物浓度地因素很多,主要有药物方面和机体方面地因素：.药物方面生物利用度药物被吸收进入血循环地速度和程度,生物药剂学地范畴,包括剂型、药物理化性质、处方辅料、制剂工艺、储存和运输等2 /4个人收集整理-ZQ.机体方面年龄、肥胖、肝肾功能、心脏疾患、胃肠道功能、血浆蛋白地含量、遗传因素、环境因素等.药物地相互作用药物进入体内后,血液循环为药物体内转运地枢纽.大多数药物只有到达作用部位和受体部位,并到达一定地浓度后,才产生一定地药理作用多数药物地血药浓度与药理效应呈平行关系,局部药物地血药浓度与药效无明显相关关系四、需要进行监测地药物和临床指征一临床监测血药浓度地目地：.

7、判断是否使用或过量使用某种药物；.进行科学地个体化给药,保证最正确地疗效和较低地毒副作用地发生.只有血药浓度与药理效应平行地药物,即血药浓度在一定地范围内才有治疗作用低于该水平时无治疗作用,高于该水平会有性药理作用或毒性作用地药物,才有监测意义临床需监测地药物主要是在高血药浓度时,药物地毒性或副作用较大地药物；个体用药地剂量与疗效不能一致时,需要监测.二有以下情况时,监测是必要地：.使用治疗指数低、平安范围窄、毒副作用强地药物.有些药治疗浓度和中毒浓度很接近.使用具有非线性药代动力学特性,在体内消除速率常数与剂量有关地药物及半寿期长地药物.患者有肝、肾、心脏、胃肠道疾病时,动力学参数发生显著变

8、化时.长期使用地药物.合并用药时.三临床上需测定药物浓度进行监测地主要药物有：.强心花类毒毛花甘、去乙酰毛花甘西地兰、地高辛和洋地黄毒昔.抗癫痫药类苯妥英、苯巴比妥、酰胺米嗪、乙琥胺、丙戊酸钠、碳酸锂等.治疗情感性精神障碍药内米嗪类、去甲替林、阿米替林、多虑平等.氨基花类抗生素链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡拉霉素等.免疫抑制剂环抱素、等.抗哮喘药茶碱.五、标本采集时间与考前须知.标本可以是血浆、血清、全血、唾液、尿、脑脊液等体液.免疫抑制剂环抱素和测定采用地标本为全血.取样地多少和时间,应根据监测地要求、目地及具体药物而定.取样时必须说明患者地用药情况.一般疑心中毒情况时,要在用药后,峰值

9、时取样,疑心药物剂量缺乏时,要在下一次用药前取样；.要进行个体化给药时,需测定其药代动力学参数,常采用多点采样.计算后科学地设计给药方案,并要验证预测浓度与实测值地相符性.对需监测、调整用药方案者应在达稳定浓度后再取样,对急性药物中毒者应立即取样测定六、常用地检测技术.分光光度法：紫外分光光度法、荧光分光光度法、原子吸收光度法.气相色谱法：采用氢火焰检出、氮选择器检出、电子俘获检出或质谱检出.高效液相色谱法：采用紫外、荧光、电化学或质谱检出.,免疫学方法：包括放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、免疫化学发光法3 /4个人收集整理-ZQ习题.药物生物半衰期是指.药效下降一半所需要地时间.吸收药物一半所需要地时间.进入血液循环所需要地时间.服用剂量吸收一半所需要地时间.血药浓度下降一半所需要地时间答疑编号正确答