肝功能对药物作用的影响

1、沪尹丿、象实验报告课程名称：生理科学实验实验类型：动物实验实验项目名称：肝功能对药物作用的影响同组学生姓名：指导老师：实验48肝功能对药物作用的影响【摘要】目的 观察小鼠肝功能损伤对异丙酚（propofol）药效的影响。方法 给肝 损伤小鼠腹腔注射propofol溶液，观察其翻正反射消失和恢复的时间，与对照组 比较。结果 正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为 3.95土 1.54min，4.68 ± 2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复 的时间分别为28.49 土 15.14min，40.33 ± 21.54min，

2、也无显著差异。 正常小鼠处死解剖后 肝脏颜色红，大小正常，表面光滑。肝损小鼠解剖后肝脏颜色较正常小鼠灰白， 体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小颗粒。结论 小鼠肝功能损伤能在一定程度上使propofol的生物转化受阻。【关键词】小鼠，肝损伤，异丙酚，翻正反射Propofol是一种快速短效的全麻药，在体内主要经肝脏的生物转化消除。Propofol的脂溶性极高，血浆蛋白结合率96%-98%,由肾小球滤过较少，也易被 肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢，肝损伤极易使propofol的生物转 化受阻。本实验通过观察小鼠翻正反射的消失与恢复时间来判断 Propofol的作用时间1.材料与方法1

3、.1.实验对象小鼠1.2.实验试剂propofol溶液，四氯化碳1.3.实验仪器计时器1.4.实验方法1.4.1. 肝损模型 实验前24h用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝 动能。1.42取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液做好标记。并试其翻正反射是否存在(将小鼠仰卧试验台上，若能恢复正常 体位，为反正反射存在，否则翻正反射消失)。1.4.3. 按 100mg/kg 剂量腹腔注射 10g/L propofol 溶液。1.4.4. 记录进入翻正反射消失的时间。1.4.5 .记录翻正反射消失到恢复的时间。1.4.6.将小鼠处死，剖视肝脏观察形态改变，并

4、注意肝脏形态改变与麻醉作用维 持时间的关系。2. 结果2.1. Propofol诱导实验组和对照组小鼠麻醉维持时间的比较见表1.表1.propofol诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较组异丙酚动物数(只)翻正反射消失的时间翻正反射消失至恢复时间另 U(mg/kg)(mi n)(mi n)正100103.95 ± 1.5428.49 ± 15.14损注：*pv0.1,*pv0.05;#pv0.1,#p<0.05正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为 3.95土 1.54min，4.68 ± 2.53mi

5、n，无显著差异；翻正反射消失至恢复的时间分别 为 28.49 ± 15.14min， 40.33 ± 21.54min，也无显著差异。2.2. 正常小鼠处死解剖后肝脏颜色红，大小正常，表面光滑。肝损小鼠解剖后 肝脏颜色较正常小鼠灰白，体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小 颗粒。3. 讨论3.1. 由于肝损组小鼠的肝脏变大，颜色灰白，表面不光滑，说明四氯化碳对小鼠肝脏的损伤为实质性损伤。3.2. 肝脏中存在着肝药酶，在肝药酶的作用下，药物会发生生物转化。翻正反射消失即为Propofol开始作用的时间，翻正反射恢复的时刻为propofol失效的时间。Propofol在肝药酶

6、作用下会发生生物转化而失效 。实验结果中， 正常组小鼠和肝损组小鼠进入翻正反射的时间无显著差异，说明propofol开始作用的时间在两组鼠中大致相同，而肝损组小鼠从翻正反射消失至恢 复的时间比正常组略长，但无显著差异。这在一定程度上可推测由于肝损 伤导致肝药酶减少，对 propofol的转化受阻，所以propofol在体内作用的 时间更长。但本次试验由于未得到显著差异，所以是一次失败的实验。3.3. 实验中存在误差的情况3.3.1. 小鼠的个体差异和肝损的差异导致其对propofol的敏感性有差异;332腹腔注射中如果注射不好也会影响药物在体内的作用时间;34 建议：若能用同胞的小鼠分别做对照组和肝损组，或许会消除许多个体差 异导致的实验结果的失败。参考文献1陆源,夏强.生理科学实验教程（第二版）杭州：浙江大学出版社；2012 : 276页附录附表pofol诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较组 别肝损正常体重g翻正反射消失的时翻正反射消失至恢复的体重g翻正反射消失的时翻正反射消失至恢复的间min时间min间min时间min1202.821.7223.5572203.0060.00236.752.0032110.3360.00213.1727.334207.6734.70213.0222.175252.7517.47211.7512.506194.6