ICH_Q10药品质量管理体系

1、ICH Q10药品质量治理体系2022年03月1、介绍1,1.1 2、药品质量治理系统A范围1.2 B ICHQ10 与当地 GMP规定、ISO标准和ICHQ7 的关系C ICHQ10 与监管方式的关系D ICHQ10 的宗旨E助推器：知识治理和质量风险治理F设计和内容的思考G质量手册3、治理责任A治理概述B质量方针C质量方案D资源治理E沟通交流F治理回忆G外包活性物质和采购物料的治理H产品所有人变更治理4、工艺性能和产品质量的持续性提升A产品生命周期的目标B药品质量系统的组成元素5、药品质量系统的持续性提升A药品质量系统的治理回忆B影响质量系统的内外因素的监控C治理回忆和监控的结果6、术语附

2、录1 :提升基于科学和风险分析的监管方式的潜在时机附录2: ICHQ10药品质量治理系统模板图表1.简介：(1,1.1)该指南全球统一,作为药品质量系统的一个参考,旨在以描 述制药行业一个有效的的质量系统模板,帮助药品生产企 业.药品质量系统这个术语贯穿ICHQ10模板.ICH Q10描述了一个综合而有效的药品质量系统模板准,它基于国际质量(ISO)的质量理念,包括现行 GMP规那么,补充指南ICH “Q8药品开发和ICH “Q9质量风险治理 ,ICHQ10那么是一个药品质量治理系统的模板,来完善药品整个生命周期的不同阶段.ICHQ10中适用于生产场所的许多内容现在都作为各地区的 GMP要求.

3、ICHQ10并不旨在创造新的超越现行法规要求的愿景.总之,ICHQ10是对现行各地GMP要求的一种合理的补充.ICHQ10说明行业和当局权威由于公共健康考虑,对有效的药品质量治理系统的支持,以提升全世界药品质量和疗效.贯穿产品生命周期的 ICHQ10 的实施应利于产品的更新和持续性提升,并增强药品研发和生产的关系.FDA各档,包括该指南,并不具有法律性的强制要求.而只 是表达了 FDA当局现阶段的想法,并且这些档只应该看成 是建议,除非被法规引用.当局指南中应该这词的使用说明 了是建议或推荐莫些东西而不是要求.1、药品质量治理系统A范围1.2 该指南适用于一些系统,这些系统支持药品原料如 AP

4、I及药品,包括生物技术和生物学制品整个生命周期的研发和生产.熟悉到产品生命周期不同阶段的不同点和不同目的, ICHQ10对于每个阶段都是适宜的、相符的.依据该指南的目的,新的及现有的产品的生命周期包括以下技术活动：药品研发：药品原料开发处方开发包括容器/密闭系统实验性产品的生产系统开发的移交相关处生产工艺开发和优化分析方法研究技术转移从开发到生产的新产品转移生产车间和实验室之间或生产 /实验内部上市药品的转移商业生产原辅料的采购和限制系统、仪器、设备的采购生产包括包装和贴签只量限制和质量保证放行存储放行不包括分销商行为产品档的保存留样持续性的产品评估和报告B、ICHQ10 和各地 GMP要求、

5、ISO标准、ICHQ7 的关系1.3 各地GMP要求、ICH指南关于 API的“ Q7GMP"以ICHQ10 为根底的ISO质量治理体系.为到达这些要求,ICHQ10 通过详细表述质量系统的内容和治理责任完善GMPs o ICHQ10提供了一个国际统一的药品质量治理系统的模板,该模板涵盖整个产品生命周期且可以和各地要求相配合.GMP各地GMPs并没有完整的表述产品生命周期的各个阶段如研发.该指南中描述的质量系统内容和治理责任目的在于 豉励在生命周期的每个阶段使用科学的、基于风险分析的方 法,从而在整个周期内能促进持续性提升.C、ICHQ10与治理举措的关系1.4对于一特定产品或生产设

6、备的监管举措应和产品的级别、工艺的理解、质量风险治理的结果以及药品质量治理系统的效能相符合.在施行时,药品质量治理系统的效能一般可通过生产车间的监控而评估得到. 附录1引用了潜在的可以提升 科学的、基于风险评估的监管举措的时机.监管程序根据地 点而决定.D、ICHQ10 的目的1.5 ICHQ10 的贯彻应在三方面取得成果,完善或提升各地GMP要求.1 .获得产品认知建立、实施和维护该系统支持产品的流通,确定产品质量 符合标准满足患者、医护专业、监管机构包括符合现行监管档及其他内外客户.2 .建立、维护阶段限制针对工艺性能和产品质量建立、使用有效的监控和限制系统,从而持续保证工艺的实用性和成产

7、水平.在确认监控和限制系统中质量风险治理是十分有用的.3 .促进持续性提升确定并执行适宜的产品质量提升程序、工艺优化程序、偏 差降低程序、创新程序、药品质量系统升级程序,从而持续 提升满足药企自身质量需求的水平.质量风险治理可用于确 定和优先考虑持续性提升的方面.E助推器：知识治理和质量风险治理1.6知识治理和质量风险治理的使用利于公司ICHQ10有效、成功的执行.通过对与产品质量相关的科学的、基于风险分析的决策的解释,这些助推器能便于上文2、D 1.5所讲的目标的实现.1 .知识治理1.6.1 从产品的开发到商业生产甚至于到停产,都应进行产品和工艺的知识治理.例如,在产品开发活动中用科学的方

8、法为其提供产品和工艺的知识理解.知识治理是一种获得、分析、储存、及传播与产品、生产工艺及构成要素相关的知识的一 种系统性方法.知识的来源包括但并不限于先期的知识(公 共资源或内部档)；药品开发研究；技术转让行为；产品生 命周期中全部的工艺验证研究；生产经验；创新；持续性提 高；及变更限制行为.2 .质量风险治理(1.6.2 )质量风险治理于一个有效的药品质量治理系统是根本的.它 可以提供前瞻性的方法以区分、科学评估和指控潜在质量风 险.它利于在产品整个生命周期中持续性的提升工艺性能和 产品质量.ICHQ9提供了一些质量风险治理的原那么和例子, 这些工具能用于药品质量的不同方面.F.设计和内容的

9、思考(1.7 )(a)药品质量治理系统的设计、组织和文件化需很好的构 建并能利于常规理解和长期使用.(b) ICHQ10 需以以下方式运用：合理且与产品生命周期 的各个阶段相符,有效熟悉不同阶段的不同目的及知识.(c)当开发一个新的或修正现有药品质量治理系统时,需 考虑所采取的活动的规模和复杂程度.进行药品质量系统设 计时要结合相应的质量风险治理原那么进行.药品质量系统的 一些方面涉及全公司,而有些特定的,其在生产场所才能发 挥其质量系统的有效性.(d)药品质量系统应涵盖适宜的工艺、资源以及有责任保 证在第3局部 G (2.7)中所述的外包活动(outsourced activities )和

10、购置的物料的质量.(e)正如第三局部(2)所述,应在药品质量系统中确定治理 责任.(f)如第四局部(3)所讲,药品质量系统应包括以下元素： 工艺性能和产品质量监控、整改和预防举措、变更治理及回 顾治理.(g)应确定性能指示,如第五局部(4)所说,以监控质量 系统中工艺的效率.G质量手册(1.8 )应建立一份质量手册或类似的档,并且应包含药品质量系统.其构成应该包括：(a)质量原那么(见第三局部(2)(b)药品质量系统的范围(c)药品质量系统程序确实认以及其次序、关联,相互关 系.工艺图纸和流程图提供了视觉化的实用工具,方便描述药品质量系统的工艺(d)药品质量系统内的治理责任.(见第三局部(2)

11、田治理责任(2)领导层对于建立和维护全公司的质量承诺及药品质量系统的性能而言是必须的.A治理承诺(2.1 )(a)高级治理层有最终责任保证建立了有效的药品质量系 统,完成了质量治理目标,同时其担任者、责任和权威是通 过整个公司确定、讨论并执行的.(b)治理层应该：(1)参与有效药品质量系统的设计、执行、监控和维 护.(2)为质量系统提供强有力的,实在的支持,保证其 在组织中的实施.(3)保证有及时有效的沟通,有提升机制,以将质量 问题提升到适宜的治理水平.(4)定义个人或者团体的角色,责任,权力及与药品 质量系统相关的各部门间的关系.确定者些相互的配合在所 有层次的组织中有过沟通并被理解.当地

12、法规要求拥有独立的质量单元/构架,并且具有权力去保证药品质量系统责任的完成.(5)治理工艺性能、产品质量及药品质量系统的治理的审核.(6) 恰当地授权(commit appropriate resource )B质量原那么(2.2 )(a)高级的治理应拥有质量原那么,说明公司在质量方面的目的和方向.(b)质量原那么应包括符合现行法规要求的期望,且应利于药品质量系统的持续性提升.(c)质量原那么应和公司全体人员沟通,并被了解.(d)质量原那么应定期审核以保证持续有效.C质量规划(2.3 )(a)高级的治理应保证执行质量原那么的质量目标经过定义和沟通.(b)所有公司相关部门应支持质量目标.(c)质

13、量目标应和公司战略相符且与质量原那么一致.(d)治理层应提供相应资源和培训去完成质量目标.(e)应建立,监控用于测定与质量目标差距的性能指示方法,并经常交流, and acted upon as appropriate asdescribed in section V.A (4.1) of this document.(并按文件V.A (4.1)局部合理执行)D资源治理(2.4 )(a)治理中应决定和提供足够和恰当的资源(人、财政、 物料、设施及设备)以满足和维护质量治理系统和持续性提 高具有效性.(b)治理应保证资源被合理运用与特定产品、工艺或生产 场所乜E相互沟通(2.5 )(a)治理应保

14、证在组织中建立并执行适宜的沟通程序.(b)沟通程序应保证公司上下级和各部门间恰当信息的沟 通.(c)沟通程序应保证莫一产品质量及药品质量系统版本的合理及时提升.F治理审核(2.6 )(a)高级的治理应通过治理审核保证药品质量系统持续稳定和有效的方式来对保证系统的治理.(b)如第IV ( 3)和第V (4)所描述的,治理应利于工艺性能、产品质量、药品质量系统定期审核的总结G外包行为和购进的原材料的治理(2.7 )药品质量系统,包括该分段所描述的治理责任,一直延伸到 对于所有外包行为和购进原材料质量的限制和审核.(a)首先评估外包操作或原材料供给商的原那么,其他部 门实施行动或为原材料使用提供既定

15、供给链(如审核、原材 料评估、鉴定)的适应性和水平.(b)确定与相关部门进行质量相关活动的责任和交流程 序.对于外包行为,还应当包括合同提供者和合同接受者之 间的纸质协议.(c)监控及审核合同接受者的行为或来自提供者的原材 料的质量和任何必要的改良确实定和实施.(d)监控进来的原材料,以保证来自经审批的供给商,来源得到保证.H 产品所有人的变更限制(2.8 )当产品所有人发生变更时,(如通过获得throughacquisitions )治理应考虑这种情况的复杂性并保证：(a)每一个涵盖的企业持续性责任确实定；(b)必要的信息的移交IV工艺性能和产品质量的持续性提升3该章节描述了生命周期各阶段的

16、目标及四个特定的用于扩大地区性要求以满足如II,D所定义的ICHQ10的目标的药 品质量系统要素.但是其不是重复陈述所有的地区性GMP要求.A生命周期各阶段的目标3.1 每个产品生命周期阶段的目标描述如下：1 .药品的开发3.1.1 药品开发的目的是设计由一个产品以及其能持续性生产生符合预期性能的满足患者和临床用药、法规要求及中间客户要求的生产工艺.药品开发的程序、方法详见ICHQ8 <实地调查临床研究的结果,如不超生指南范围的,应归类于 药品开发中.2 .技术移交3.1.2 技术转移行为的目的是在同一或不同生产厂家、研发和 生产间产品和工艺信息的转移,以实现产品的成果化.这些 信息形成

17、了生产工艺、限制策略、工艺验证方法及持续性优 化的根底.3 .商业生产3.1.3 商业生产活动的目的包括产品的成果化、建立和维持种限制状态,便利持续性的优化.药品质量系统应能保证在 常规生产中内满足预期的产品质量,拥有稳定的工作性能, 一整套适合的限制,能鉴定并评估优化的时机,并且一系列 的信息能持续完善.4 .产品停产3.1.4 产品停产活动的目的是有效地治理产品生命周期最后的阶段.一旦产品停产,预先制定好的举措将用于治理活动. 如档的保存、留样及后续的产品评估如投诉处理和稳定性 试验及法规要求的相关报告.B药品质量系统元素3.2 下面所描述要素可能在各地 GMP法规中有所要求.但是, Q1

18、0模板的目的是通过完善这些要素以优化产品质量生命 周期的举措.这些要素有四个,如下：工艺性能及产品质量监控系统预防和更改举措系统变更限制系统工艺性能和产品质量审核治理 这些要素主要以以下方式而得到运用：它是适宜的,且依照 相应比例对待产品生命周期各阶段；熟悉各阶段的不同及各 阶段的不同目的.贯穿产品的生命周期,应豉励公司把握对 提升产品质量有利的改革举措的评估时机.下面每个要素都附有一个该要素药品生命周期各阶段的运用的例子的表格.1、工艺性能和产品质量监控系统3.2.1制药公司应方案并执行一套系统,监控工艺性能和产品质量,以保证维持这种受控的状态.一套有效的监控系统能保 证工艺产量的稳定性,限

19、制生产由符合预期质量的产品,并 能很好的判断由能持续提升的内容.工艺性能和产品质量的 监控系统应：(a)利用质量风险治理建立限制策略.包括与药品原辅料,设施设备操作条件,中间限制,成品质量标准及相关检测方 法,监控和限制的频率等相关的参数和属性.限制系统应利 于定期的反应/前馈及合理的预防和更改举措.(b)提供用于分析限制策略中既定的参数和属性的测量和分析(例如数据治理和统计工具)(c)分析限制策略中既定的参数和属性,以保证后续的操作在受控状态(d)确定能影响工艺性能和产品质量的变量来源,以利于潜在的能持续提升的活动,降低或限制变量.(e)包括从内部及外部的来源,反应产品质量.(如投诉、产品的

20、退回、不合格 nonconformance ,召回,偏差,审计及常规自检,调查finding )(f)提供知识信息,增强对工艺的理解,拓宽设计思路(如有设计思路时),实现工艺验证方法的创新.g表格1 ：贯穿于整个产品生命周期中的工艺性能和产品质量的监控系统的运用药品开发技术转移商业生产停产已形成的在放大试验过程应有 个良旦企业停工艺和产中监控可提供工好确定的关止运行,监品的知识艺性能最初的指于工艺性能控,如稳定性信息及执示方法,以及生和产品质量试验,仍需完行的工艺产最正确的组合方的监控系统,成研究.根据和产品监式.在技术转移以保证性能各地法规,对控在整个和放大试验中获维持在受控已经销售的研发过

21、程得的知识信息在状态,以及确产品也应采中可用于未来限制策略的定可以提升取适宜的措为生产建开发中将是十分的内容.施.立限制策有用的.略.2、预防和改正举措CAPA 系统3.2.2 药品生产企业应该有一套执行CAPA的系统,CAPA来源于投诉的调查,产品的退回,不合格,召回,偏差,审计,常 规自检和调查,工艺性能趋势,产品质量监控.应有调查程 序的一个系统性方法,用于确定造成以上结果的原因.应根 据ICHQ9 ,用相应的风险治理来衡量调查的力度,形式和 文件.CAPA方法学应利于产品质量和工艺的提升,增加对 产品和工艺的理解.表格2在产品生命周期中 CAPA的运用药品开发技术转移商业生产停产寻找产

22、品或工艺 的不稳定性.当预防和更正举措融入重复的设计和 工艺开发时,CAPA方法学时 很有用的.CAPA可以 作为一种 有效的系 统用于反 馈,前馈和 持续性提 局.使用CAPA ,同 时应评估 这些举措 的有效 性.停产后,仍应进行CAPA.应考虑市场上的产品 存后的影响,同时还有其他产品可能爻到的影 响.3、变更限制系统3.2.3 创新,持续性的提升,工艺的产量,产品质量监控,CAPA驱动的变更.企业应有有效的变更限制系统以恰当评估、批准和执行这些变更There is generally a difference informality of change management proce

23、sses prior to the initial regulatorysubmission and after submission, where changes to the regulatory filing might be required under regional requirements.变更治理系统应保证及时有效地持续提升(产品质量,工艺 性能).应高度保证变更不会由现非预期的后果.变更治理系统应包括以下内容,同时这些内容适合产品生命周期的任何阶段：(a)应运用质量风险治理来评估提议的变更.应用相应的 风险治理来衡量评估的程度和形式.(b)提议的变更应就销售授权 (mark

24、eting authorization ),以及设计思路,如果建立的话,及 /或 现行工 艺的产 品和工 艺的理 解进行 评估.Proposed changes should be evaluated relative to the marketing authorization, including design space, where established, and/or current product and process understanding. 根 据各地 要求,(under regional requirement )评估变更是否需要进行法规性 归档(regulatory

25、 filing ).正如CIHQ8 所述,产品研发时的活动不考虑变更(从 regulatory filing角度看).但是,从药品质量治理系统的角度,所有的变更都应经企业变更治理系统的评估.(c)建议的变更应经拥有相关专业技能和知识的,来自相关领域的专家团队的评估(如药品研发部,生产部,质量部,法规事务部,及医学部),保证变更技术上的正当.对于一个变更,应设立预期的评估标准.(d)变更执行后,应进行变更评估,以确定变更目的的实现,对产品质量没有不良影响.表3整个产品生命周期变更治理系统的运用药品开发技术转移商业生产停产变更是研发技术转在大规模生产时,应有一个停产后进程中固有移活动正规的变更治理

26、系统.的任何的局部,应中,变Oversight by thequality变更也被记录；变更治理unitshouldprovide应执行更治理的形系统应assurance of相应的式应当与药具有工appropriate science-and变更管品开发这一艺调整risk-based理系阶段相符.的治理assessments.统.和 文件.4、工艺性能和产品质量的审核治理审核治理应保证在整个产品生命周期中,工艺性能和产品质 量处于治理状态.根据企业的规模和复杂程度,审核治理可 以是一系列不同不同力度的治理,并应包括及时有效的沟通 和提升程序以将相应的质量治理关于审核的要素提升到较 高的治理水

27、平.(a)审核治理系统应包括：(1)常规自检和调查的结果、审计和其他评估,对当局治理者的承诺；(2)定期质量审核,包括：(i)客户满意度评价,如产品质量投诉和召回；(ii)工艺性能和产品质量监控的总结(iii)工艺的效率和产品变更,包括源于 CAPA o(3)在最初审核治理根底上的升级举措.(b)审核治理系统应制定由适宜的举措,包括:(1)生产工艺和产品的优化(2)供给,培训,及 /或资源的重新组合(Provision,training, and/or realignment of resources)(3)知识信息的获取和普及.表4 整个产品生命周期中工艺性能和产品质量审核治理的运用药品开发

28、技术转移商业生产停产应执行审核执行审核管如上描述,审审核治理应治理的各方理的各方面核治理应有包括产品稳面以保证产以保证开发系统性的系定性和质量品和工艺设的产品和工统,以支持持投诉这些项计的充分性.艺适用于大规模生产.续性的创新.目.V药品质量系统的持续性创新该局部描述了一些活动,这些活动的实施应保证药品质量系统的治理和持续性创新.A药品质量系统的审核治理(4.1)治理应有正式的程序以定期审核药品质量系统.审核应包括：(a)药品质量系统目的实现的治理(b)性能指示方法的评估,以监控程序在药品质量系统的有效性,如：(1)投诉,偏差,CAPA和变更治理程序(2)外包活动的反应(3)内部评估程序,包括

29、风险评估,趋势分析,审计(4)外部评估,如常规自检和调查,客户审计.B影响药品质量系统的内外因素的监控(4.2 )受治理监控的因素有：(a)对药品质量系统有影响的明显的规那么、指南和质量要素(b)可提升药品质量系统的改革(c)商业环境和目标的变更(d)产品所有权的变更C治理审核和监控的结果关于药品质量系统的内部和外部因素的审核治理结果有：(a)药品质量系统及相关程序的提升(b)资源的分配或再分配及/或人事培训(c)质量政策和质量目标的修订(d)治理审核和治理活动的结果的档及及时有效的沟通,包括高级治理一些恰当的要素的升级.VI术语(5)当需要时,ICH中使用了 ICH及ISO的一些定义.考虑到

30、 ICHQ10的用途,ISO定义中由现的“要求或“需要等 字眼,并不要求在法律标准中有表达.定义的来源在定义后 面的括号中有说明.当没有适宜的ICH或ISO定义可用时, ICHQ10 的定义可以考虑.工艺性能：工艺生产由符合要求的产品的水平.工艺性能的概念同样定义为统计术语(ISO 9000:25)变更治理：提议、评估、批准、执行和审核变更的系统性方法.(ICHQ10 )持续性提升：增加效率以满足需求的持续性活动(recurringactivities ) (ISO9000:2022)限制策略：源于对现行产品和工艺的理解,保证工艺性能和产品质量的一系列方案性限制.限制范围包括与药品活性物质、药

31、品原辅料、设施设备操作条件、中间限制、成品质量标准及相关方法和监控频率及控制.ICHQ10 更正举措：消除已发觉的异常或其他预期外情况的举措.注意：更正举措用于预防重复由现的情况,而预防的举措是用于预防异常情况的发生.ISO 9000:2022产品设计范围：论证研发中所用物料可变因素如物料属性和工艺参数的各种组合和相互作用,以保证质量ICHQ8 c推动者：提供的用于完成目标的工具或程序 ICHQ10 .反应/前馈：反应：根据结果或效果,对于工艺或系统的修正或限制.前馈：利用预测的结果或效果, 对工艺做由的修正或限制 英语牛津字典,牛津大学印刷,2022 .反应/前馈作为技术性手段,用于工艺限制

32、策略及质量治理.ICHQ10 创新：新技术或方法学的介绍ICHQ10 知识信息治理：获取、分析、储存、及宣传与产品、制造工艺、和部件相关的信息的系统性方法.ICHQ10 外包活动：根据和合同提供者签订的纸质协议,由合同接受者执行的活动.性能指示：可量化的数值,用于量化质量目标,反映机构、工艺或系统性能,在莫些地方以量化指标表示.ICHQ10 药品质量系统PQS:在质量方面指导和限制药品公司的治理系统以ISO9000:2022为根底的ICHQ10 .预防举措：消除已发觉的异常或其他预期外情况的举措.注意：预防举措用于预防由现异常的情况,而更正举措是用于预防异常情况的重复发生.ISO 9000:2022产品物化：完成产品生产,产品质量属性应符合患者、临床专业者、法规权威包括符合市场规律marketingauthorization 及中间客户的要求ICHQ10 .质量：产品、系统或工艺满足要求的一系列内在属性.ICHQ9 质量手册：明确说明组织机构质量治理系统的档.ISO9