质量控制实验室与物料系统—12.实验室设备和分析仪器的管理

1、12 实验室设备和分析仪器的管理【法规要求】药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）GMP-90应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪 表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程 范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。GMP-91 应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。GMP-92应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国 家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期 和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。GMP-93衡器、量具、仪表、用于记

2、录和控制的设备以及仪器应当有明显的 标识，标明其校准有效期。GMP-94不得使用未经校准，超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以 及用于记录和控制的设备、仪器。GMP-138企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关 键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。GMP-139企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经 过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续 的验证状态。GMP-144确认和验证不是一次性的行为。首先确认或验证后，应当根据产 品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定

3、期进行再验证，确保其能达到预期结果。GMP-146验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、 设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。GMP-147应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批 准。确认或验证方案应当明确职责。GMP-148确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。GMP-221 质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：7. 仪器校准和设备使用、清

4、洁、维护的操作规程及记录。【背景介绍】稳定的分析仪器、实验设备是获得准确可靠实验数据的基础。近年来自动化程度提高，构造复杂的分析仪器的应用日益增加，实验设备及仪器的管理在实验室管理系统越来越重要。本章主要介绍了检验仪器的确认，校验，维护及相关文件的编写。12.1 应用范围实验设备和分析仪器的管理适用于质量控制实验室（ Q。和中间过程控制 实验室（IPC） 。12.2 析仪器的确认现代制药工业的实验室有很多种类的仪器设备，包括从简单的熔点仪到程序化高的高效夜相色谱仪，近红外分析仪等。复杂程度不同的仪器所需要的确认级别和范围也不一样，用户可以根据仪器的复杂程度（仪器配置，控制软件，数据存储及处理的

5、程度）和使用需求，将仪器分为不同的类别进行确认。目前国内还没有实验室仪器设备分类的标准，参考美国药典的 1058 章（分析仪器的确认） ，其将实验室仪器设备分为下列 3 类，并推荐了确认的级别：A 类，不具备测量功能，或者通常只需要校准，供应商的技术标准可以作为用户需求。例如：超声波清洗剂，离心机，摇床等。B 类，此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的物理参数（如温度，压力或流速等）需要校准，用户需求一般与供应商的功能标准和操作限度相同。例如：熔点仪、分析天平、 PH 计、折射仪、滴定仪、干燥箱等。此类仪器或设备通常需要进行安装确认和运行确认，并制定相关操作、校验及维护的标准规程。C 类，此类仪

6、器通常包括仪器硬件和其控制系统（固件或软件） ，用户需要对仪器的功能要求、操作参数要求，系统配置要求等详细描述。例如：溶出仪，紫外分光光度计，高效液相色谱仪，气相色谱仪，恒温恒湿箱，近红外分析仪，红外光谱仪等等。此类仪器和设备需要安装确认，运行确认和专门的性能确认，并制定相关操作、校验和维护的标准规程。需要指出的是仪器类别的划分及其适应的确认、校验及维护的程度由实验室根据仪器的使用需求确定，可以将分类的原则及所需确认级别在仪器管理的标准程序中描述。根据仪器的使用需求不同，不同实验室的仪器分类也可能不同。12.2.1 验证总计划分析仪器确认和验证与其他确认活动一样，应按照公司确认和验证总计划进行

7、管理和实施。确认和验证总计划全面介绍了公司确认的方针策略，组织实施，以及确认活动的范围包括厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、分析方法、计算机系统等；再确认、变更控制的要求，计划和时间安排也是确认或验证总计划的重要内容。根据不同公司确认管理的要求，分析仪器确认可以作为公司确认或验证总计划的一部分，也可以制定单独的确认或验证总计划。验证总计划的制定可参见本丛书质量管理体系分册确认与验证章节。12.2.2 确认方案再确认实施前，应由确认负责人编写方案。确认方案要对确认各个阶段（设计确认，安装确认，运行确认和性能确认）的要求进行规定，对于比较复杂的仪器设备，每个阶段可以准备单独的确认方案

8、；对于相对简单的仪器，所有阶段可以包含在一个方案中。在确认方案中，应对仪器的使用目的，主要功能，关键构造进行描述，详细定义需要确认的项目、测试程序和接受标准，通常确认方案要包括以下内容： 确认目的； 确认过程的职责； 仪器介绍，包括仪器的生产商，型号，序列号，操作系统，关键构造和主要功能的描述； 设计确认的程序和接受标准； 安装确认的程序和接受标准； 运行确认的程序和接受标准； 性能确认的程序和接受标准； 仪器的校准要求； 确认过程中的培训，包括使用，校准和维护的培训； 相关SOP勺制定，包括仪器操作，校准和维护标准操作规程； 确认过程中偏差的处理； 确认报告的编写。如果确认方案是由仪器供应商

9、提供，在确认识施前，确认方案应由确认负责人和质量部门审核批准，以确认符合本公司确认的要求才能使用。如不符合，应和供应商进行沟通，修改或增加确认项目或要求。12.2.3 确认实施确认活动要依据已批准的确认方案实施，所有确认活动应进行实时记录。实施过程中如果出现偏差，应对其进行及时调查和评估。A. 仪器选型仪器的选型要根据用户需求标准（URS）的要求确认仪器的设计规格，包括仪 器的功能，配置，操作参数的范围是否满足使用要求，以及对仪器供应商提供确认，维护，培训资质能力的确认。仪器的选型主要有以下活动和文件： 检查仪器的设计，包括仪器的主要配置，功能原理，参数范围，操作系统，安装、使用环境以及与其他

10、系统的连接等。 如需要，检查仪器及其配件的材质证明，如溶出杯的材质 确认供应商的资质能力。如需要，可对供应商进行审计，形成审计文件 主要配件列表 PID 图实验室仪器大部分为市售的非订制仪器，此类仪器已经由制造商在出厂前完成设计和生产，对实验室用户不必再进行单独的设设计确认，但仪器确认负责人和使用者应检查和评估供应商提供的设计确认文件或规格标准是否满足要求。并应确认供应商有能力提供仪器安装，确认，维护以及培训的要求。B. 安装确认安装确认是提供文件性的证明，用以确认仪器是按照规定的要求安装的，并且安装环境满足运行要求，并且检查仪器及配件是否与订单一致，使用手册、出厂证明是否齐全。安装确认主要包

11、括以下内容和文件： 交付物检查，检查仪器的型号与订单一致，仪器配件，软件，操作手册齐备，没有遗漏和破损。 检查并记录仪器的相关信息，型号，序列号，操作系统的种类和版本号，以及安装房间号等。通常使用表格或安装图。 检查并记录安装环境及相关动力系统是否满足规定的要求，包括环境的温湿度，电力系统，压缩空气等。例如溶出仪检查安装实验台的水平度是必须的。 仪器的安装，包括硬件和软件的安装。通常由供应商和实验室确认人员共同完成。按照确认方案的要求，安装并记录仪器安装过程。确保仪器主体、测量仪表、传感器、管路，电源电缆等被正确连接，需要时应对关键部件和管路进行标识。对于需要计算机软件控制的仪器，安装前要确认

12、计算机的配置满足控制软件的要求。 网络和数据存储：一些仪器需要连接网络或者数据存储器，比如HPLC，应按要求连接，并检查其功能。C. 运行确认运行确认是在仪器安装确认完成后，测试仪器的功能能否满足设计要求和用户需求的过程, 测试的种类和范围依赖于仪器的复杂性和功能性 . 如需要 , 仪器所采用的操作系统的功能也在此阶段进行测试. 运行确认的草案应包含测试项目详细地测试过程, 使用的标准仪器或标准品等，以及接受标准。每个测试结果应被清晰的记录，并由专人复核。主要测试内容和文件要求如下： 校验：关键仪表、传感器应在运输确认前或在运输确认中进行校验。校验范围应满足用户使用的范围。如HPLC勺流速，若

13、实际使用范围是0.5-3.0ml/每min,则校验范围应该应至少涵盖0.5-3.0ml/min 。 仪器功能测试：用户需求中所有规定的功能都应该被测试，特别是对于质量控制和安全有关键影响的功能是非常重要的。应根据用户需求的操作范围，对操作参数的范围进行确认，而不能仅仅对典型的情况进行测试。如果可以，应进行挑战性试验。 报警测试，如冰箱温度超出要求，恒温恒湿箱的温湿度超出规定的范围。 如果操作系统有登录权限的设定功能，应进行测试。不同级别的权限如管理员、使用者应在使用SO叶进行规定。 数据的保存、备份和存档基于对操作系统和数据处理系统的需要，数据的处理和安全性、存储、备份、恢复、审计追踪等应按照规定的程序进行测试。 培训，由供应商对使用人员，维护人员进行培训。 此外，如果适合，仪器的操作标准规程，校验和维护程序也应该在运输确认阶段制定。D.性能确认性能确认的目的是确认仪器能够按照用户要求持续运行。在安装确认和运行确认完成后，通过性能确认证明仪器的在正常操作环境中的适应性，主要活动包括：性能测试：根据用户的使用要求，设计一个或多个测试确认仪器满足预期的使用要求，如培养箱的性能确认，应根据用户要求的温度范围进行空载和最大负载试验。系统适用性实验，或其他测试检查也可用于性能测试，如 T