恶性肿瘤骨转移王旬果

1、恶性肿瘤骨转移王恶性肿瘤骨转移王旬果旬果概概 述述引自：6REFERENCE1-41. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. :/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.破骨细胞破骨细胞活化活化增殖增殖溶解的骨盐溶解的骨盐消化的有机质消化的有机质H+蛋白水解酶

2、蛋白水解酶成骨细胞成骨细胞占据吸收空洞占据吸收空洞合成合成骨基质骨基质钙盐沉积的骨钙盐沉积的骨钙盐沉积钙盐沉积RANKRANKLOPGH+骨质破坏吸收增加，修复下降；高钙血症骨组织破坏塌陷、骨折、肿瘤压迫；高钙血症局部局部病症病症有恶性有恶性肿瘤骨肿瘤骨转移临转移临床表现床表现a a或中晚或中晚期恶性期恶性肿瘤肿瘤b b筛检筛检ECT确诊检查确诊检查X平片平片或或CT 或或 MR 或或PET-CTc 选择选择检查检查l骨活检骨活检密切观察密切观察定期复诊定期复诊骨转移骨转移未确诊未确诊骨转移骨转移治疗前评估及治疗治疗前评估及治疗常规检查：全常规检查：全面体检，血常面体检，血常规、血生化、规、血

3、生化、血钙和电解质血钙和电解质选择检查：骨选择检查：骨代谢生化指标代谢生化指标无无ECT()ECT(+)有有a : a : 骨转移的临床表现：骨疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫及脊神经压迫、高骨转移的临床表现：骨疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫及脊神经压迫、高钙血症等钙血症等 b: b: 中晚期恶性肿瘤及高风险发生骨转移的恶性肿瘤中晚期恶性肿瘤及高风险发生骨转移的恶性肿瘤 c. c. 由于由于PETPETCTCT检查费用昂贵，因此不推荐作为常规检查检查费用昂贵，因此不推荐作为常规检查 l但软组织分辨率低，不能发现早期存在于骨髓内小肿但软组织分辨率低，不能发现早期存在于骨髓内小肿 瘤结节

4、瘤结节CTPET-CTl 对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检 出灵敏度很低出灵敏度很低内科治疗内科治疗 化疗化疗 假设原发肿瘤对化疗敏感，那么假设原发肿瘤对化疗敏感，那么 化疗可在极短时间内缓解骨化疗可在极短时间内缓解骨 转移所致的疼痛，转移所致的疼痛，2-3周后周后 ECT检查可发现骨转移灶明检查可发现骨转移灶明 显减少，核素浓集变淡显减少，核素浓集变淡 一般主张，无论原发肿瘤是一般主张，无论原发肿瘤是 否切除，转移灶是单发或多否切除，转移灶是单发或多 发，或转移瘤是否切除，均发，或转移瘤是否切除，均 应根据原发肿瘤的病理类型应根据原

5、发肿瘤的病理类型 采取联合化疗采取联合化疗 内科治疗内科治疗 双膦酸盐双膦酸盐原理原理 l 吸附于矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞的附着吸附于矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞的附着 l 被破骨细胞摄取，抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成，被破骨细胞摄取，抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成， 致破骨细胞功能下降致破骨细胞功能下降 l 抑制成骨细胞介导的细胞因子如抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6IL-6、TNFTNF的产生，组的产生，组 织破骨细胞的修复织破骨细胞的修复 l 诱导破骨细胞凋亡诱导破骨细胞凋亡 作用作用 以及可预防和治疗骨破坏病变以及可预防和治疗骨破坏病变 可预防高钙血症可预防高钙血症

6、可缓解疼痛可缓解疼痛 但对于改善生存率没有奉献但对于改善生存率没有奉献Adapted from Mundy GR, et al. Nature Reviews Cancer 2002;2:584-593.间接抗肿瘤直接抗肿瘤血管内渗血管形成主要肿瘤转移粘附&外渗在远处血管 被捕捉微量转移抑制血管生成 刺激免疫监视 减少骨粘附 诱导肿瘤细胞凋亡 减少对基质的浸润 协同使用抗肿瘤药物抑制骨吸收专家观点推荐双膦酸盐不推荐双膦酸盐 骨转移引起的高钙血症骨转移引起的骨痛ECT异常，X线(或CT、或MRI) 证实的骨转移ECT异常，X线正常，但CT或MRI显示骨破坏影像学诊断是骨破坏，即使没有骨痛

7、症状ECT异常，X线正常，且CT或MRI也未显示骨破坏存在骨转移风险（乳酸脱氢酶高或碱性磷酸酶升高）的患者Hillner BE, Ingle JN, Chlebowski RT, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):4042-57，Clin Ther. 2021 May 10. Epub ahead of print关关于于地地诺诺单单抗抗和和唑唑来来膦膦酸酸三三项项随随机机双双盲盲研研究究n=1904n=1904 首要终点:结果结果内科治疗内科治疗 内分泌治疗 药物：抗雄激素药物；抗雌激素药物；孕激素药物；药物：抗雄激素药物；抗雌激素药物；孕激素药物

8、；LH- LH- RH RH类似物类似物适用肿瘤：适用肿瘤：内科治疗内科治疗 药物止痛 非甾体消炎药非甾体消炎药辅助药物辅助药物弱阿片类药物弱阿片类药物非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药辅助药物辅助药物强阿片类药物强阿片类药物非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药辅助药物辅助药物轻度轻度中度中度重度重度内科治疗内科治疗 降钙素治疗原理原理 抑制或杀死肿瘤细胞抑制或杀死肿瘤细胞 使胶原蛋白合成增加使胶原蛋白合成增加 血管纤维机制大量产生血管纤维机制大量产生 成骨细胞活性增加而形成新骨成骨细胞活性增加而形成新骨作用作用放射治疗疼痛缓解率放射治疗疼痛缓解率 85% 疼痛完全消失疼痛完全消失 约约50% 50%以上疼

9、痛在治疗开场后以上疼痛在治疗开场后1-2周内出周内出现缓解现缓解 90%疼痛缓解在疼痛缓解在3个月之内个月之内 假设假设6周疼痛仍无缓解，表示疼痛缓周疼痛仍无缓解，表示疼痛缓解的时机已解的时机已 非常小非常小放射治疗放射治疗 外照射Click to edit text styles?结论结论1 1结论结论2 2结论结论3 3结论结论4 4结论结论5 5 结论结论6 6放射治疗放射治疗 核素治疗Click to edit text styles目的目的 缓解疼痛缓解疼痛 脊髓减压脊髓减压 保存和恢复神经功能保存和恢复神经功能重建脊柱稳定性重建脊柱稳定性提高生存质量提高生存质量总体适应症总体适应症 病理性骨折或濒临病理性骨折，估计生病理性骨折或濒临病理性骨折，估计生存期存期 10W10W 脏器功能尚可耐受手术者脏器功能尚可耐受手术者 脊柱转移灶引发神经病症脊柱转移灶引发神经病症3w3 3 个月个月 肿瘤复发早已根治或广泛切除；肿瘤复发早已根治或广泛切除；ECTECT仅仅发现单发现单 个转移灶，应视其与原发恶性肿瘤一个转移灶，应视其与原发