流感与肺炎的关系及疫苗联合预防

1、流感与肺炎的关系及疫苗联合预防历史数据表明历史数据表明继发性细菌性肺炎继发性细菌性肺炎是流感大流行期间是流感大流行期间/ /流行后以及流行后以及季节性流感重要的致死因素季节性流感重要的致死因素1,2 1,2 “一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手”- Louis Cruveihier11.Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications f

2、or pandemic influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-70 2.Klugman KP, Madhi SA. Pneumococcal vaccines and flu preparedness. Science. 2007 Apr 6;316(5821):49-50真正的杀手真正的杀手肺炎球菌肺炎球菌!1918!191819181918年全球流感大流行夺走了大约年全球流感大流行夺走了大约4000-50004000-5000万人的生命，而绝大万人的生命，而绝大部分死亡病例并非死

3、于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感部分死亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后发生的细菌性肺炎病毒感染后发生的细菌性肺炎1,21,2，其中最主要的致病菌是，其中最主要的致病菌是肺炎球菌肺炎球菌 MorensMorens、TaubenbergerTaubenberger和和FauciFauci发现，死于流感大流行的患者尸体发现，死于流感大流行的患者尸体解剖标本检查结果解剖标本检查结果“均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎”；对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌33Brun

4、dageBrundage和和ShanksShanks发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分离到离到3 3型和型和4 4型肺炎球菌型肺炎球菌441.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82.2.Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Impli

5、cations for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 /news/health/aug2008/niaid-19.htm3.Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic influe

6、nza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-704.Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerging Infectious Diseases 2008;14(Aug):1193-95.WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemio

7、logical Record. No.42, 2008, pp. 373-584 /entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf据据WHOWHO估计有估计有720720的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达2036203655西班牙流感西班牙流感(A/H1N1)真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！1957195719571957年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加

8、造成的住院和死亡数量均显著增加一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的患者分离到的细菌主要是患者分离到的细菌主要是肺炎球菌肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金黄、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌色葡萄球菌Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12肺炎球菌肺炎球菌亚洲流感亚洲

9、流感(A/H2N2)真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！1968196819681968年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中大多是由于大多是由于细菌性肺炎细菌性肺炎的增加的增加 美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在127127例流感患者例流感患者中中16%16%继发继发肺炎肺炎，其中，其中40%40%死亡死亡Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for

10、 pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12香港流感香港流感(A/H3N2)真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！2009200920092009年年3 3月月2424日日-4-4月月2929日日仅一个多月的时间，墨西哥仅一个多月的时间，墨西哥报告报告21552155例例重症肺炎重症肺炎，包括包括821821例住院患者和例住院患者和100100例死亡例死亡Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernand

11、ez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29墨西哥流感墨西哥流感(A/H1N1)历史数据证明：流感肆虐的真正杀手肺炎球菌！流感大流行 流感病毒全球死亡人数 真正的杀手肺炎球菌2009年墨西哥流感A/H1N1目前429例2009年3-4月，仅一个多月的时间墨西哥就报告2155例重症肺炎，包括821例住院患者和100例死亡11968-69年香港流感A/H3N280-100万 美国罗切斯特的一项统计，在12

12、7例流感患者中16%继发肺炎，其中40%死亡21957-58年亚洲流感A/H2N2100-200万流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加，流感继发肺炎患者分离到的细菌主要是肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金葡菌31918-19年西班牙流感A/H1N14000-5000万3绝大部分死于流感感染后发生的细菌性肺炎4,5，据WHO估计有720的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达203661.Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernandez M, Miller M

13、A. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 292.Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12 3./csr/diseas

14、e/influenza/pandemic10things/zh/4.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82.5.Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implications for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute

15、of Health) News, August 19, 2008 /news/health/aug2008/niaid-19.htm6.WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584 /entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf季节性流感的真正杀手季节性流

16、感的真正杀手也是肺炎球菌也是肺炎球菌流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行的情况下，在季节性流感中同样如此的情况下，在季节性流感中同样如此11据报道，在美国流感流行季节中约据报道，在美国流感流行季节中约50%50%的死亡病例死于肺的死亡病例死于肺炎，其中绝大部分是炎，其中绝大部分是肺炎球菌肺炎球菌造成的造成的2 2 1.Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic p

17、reparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12.2.Gross, Terry. The Next Pandemic: Bird Flu, or Fear? NPR (National Public Radio). February 2, 2006. /templates/story/story.php?storyId=5183999肺炎球菌肺炎球菌一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，造成

18、呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等11，严重，严重的甚至造成死亡的甚至造成死亡1.Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31流感继发肺炎的高危人群流感继发肺炎

19、的高危人群儿童、老人和慢性疾病患者儿童、老人和慢性疾病患者都是这两种疾病的易感人群都是这两种疾病的易感人群感染后都可能引起严重的并发症感染后都可能引起严重的并发症一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至可能威胁生命可能威胁生命Honkanen PO, Keistinen T, Kivel SL. Reactions following administration of influenza vaccine alone or with pneumococcal vaccine to the elderly. Arch Intern Med. 1996 Jan 22;1

20、56(2):205-8 高危人群：儿童高危人群：儿童儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界20%20%的儿童感染的儿童感染流感流感11；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过40%40%，在校，在校学生可达学生可达30%30%22儿童也是儿童也是肺炎球菌携带率最高肺炎球菌携带率最高的人群，估计在的人群，估计在20-40%20-40%的儿童的儿童鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活的儿童高达的儿童高达40-60%40-60%33儿童中肺炎球菌性疾病儿童中肺

21、炎球菌性疾病传播迅速、发病率高传播迅速、发病率高1.Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet. 2003 Nov 22;362(9397):1733-452.Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EF Jr, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med. 2000 Jan 27;3

22、42(4):225-313.Musher DM. Streptococcus pneumoniae. In: Mandell, Douglas and Bennetts principles and practice of infectious diseases. 5th Edition. (PNEUMO23 Product Monograph. Sanofi Pasteur. P9)高危人群：儿童高危人群：儿童肺炎是儿童流感最常见的并发症之一，据肺炎是儿童流感最常见的并发症之一，据WHOWHO的统计，肺炎是的统计，肺炎是全球儿童的第一杀手，每年约有全球儿童的第一杀手，每年约有200200万儿

23、童因肺炎死亡万儿童因肺炎死亡11，也是，也是中国中国5 5岁以下儿童的首位死因岁以下儿童的首位死因22WHOWHO估计每年有近估计每年有近100100万儿童死于肺炎球菌性疾病，是万儿童死于肺炎球菌性疾病，是5 5岁以下岁以下儿童疫苗可预防疾病的第一位死因儿童疫苗可预防疾病的第一位死因331.UNICEF/WHO,Pneumonia: The forgotten killer of children.肺炎:被遗忘的儿童杀手. 2006 2.王艳萍 等. 1996至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志. 2005;39(4):260-2643.Pneumococcal

24、 vaccines WHO position paper WER No.14,2003;78:110119 WHO official mortality rates-June 2003高危人群：老年人高危人群：老年人老年人是流感严重并发症发病率最高的人群，美国老年人是流感严重并发症发病率最高的人群，美国90%90%的的流感流感/ /肺炎引起的死亡都是肺炎引起的死亡都是6565岁以上的老年人岁以上的老年人11在老年人中，流感在老年人中，流感/ /肺炎的超额住院率也很高肺炎的超额住院率也很高22患有高危疾病的老年人（患有高危疾病的老年人（6565岁）：岁）：476-636476-636/ /101

25、0万万没有高危疾病的老年人：没有高危疾病的老年人：150-172150-172/ /1010万万15-4415-44岁健康成人：岁健康成人：23-2523-25/ /1010万万在在6565岁以上的人群中，流感最常见的重要并发症是病毒性岁以上的人群中，流感最常见的重要并发症是病毒性或细菌性肺炎，这些患者中约或细菌性肺炎，这些患者中约10-20%10-20%会导致死亡会导致死亡331.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Contr

26、ol and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.Barker WH, Mullooly JP. Impact of epidemic type A influenza in

27、 a defined adult population. Am J Epidemiol. 1980 Dec;112(6):7988113.Fields BN, Knipe DM, Howley PM.Fields virology. Lippincott-Raven publishers,phildelphia,1996:1397-1445高危人群：慢性疾病患者高危人群：慢性疾病患者慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫机能减退，更容易发生慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫机能减退，更容易发生呼吸道感染，一旦感染流感呼吸道感染，一旦感染流感/ /肺炎，会进一步诱发和加重肺炎，会进一步诱发和加重原有疾病，雪

28、上加霜更危险原有疾病，雪上加霜更危险慢性心血管病慢性心血管病慢性肺部疾病（哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等）慢性肺部疾病（哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等）糖尿病糖尿病慢性肝肾疾患慢性肝肾疾患1,21,2 慢性疾病患者一旦感染菌血症性肺炎球菌性肺炎，病死率慢性疾病患者一旦感染菌血症性肺炎球菌性肺炎，病死率将超过将超过50%50%331.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Adv

29、isory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.CDC. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immu

30、nization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997 Apr 4;46(RR-8):1-243.WHO. Pneumococcal vaccines. WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.14, 2003, pp. 97-120高危人群防流感，高危人群防流感，更要警惕背后的杀手更要警惕背后的杀手肺炎球菌肺炎球菌儿童、老年人及慢性疾病患者等高危人群儿童、老年人及慢性疾病患者等高危人群在流感大流行期间不但应注意预防流感，在流感大流行期间不但应注意预防流感，更应及时接种肺炎球菌疫苗，抵

31、抗肺炎球更应及时接种肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球菌侵袭。菌侵袭。我们无法阻止流感流行的脚步，但我们可我们无法阻止流感流行的脚步，但我们可以帮助高危人群及时接种流感疫苗和肺炎以帮助高危人群及时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，共筑防护网，不让惨痛的历史球菌疫苗，共筑防护网，不让惨痛的历史重现！重现！权威机构建议：权威机构建议：接种肺炎球菌疫苗，刻不容缓接种肺炎球菌疫苗，刻不容缓大流行间歇期、大流行预警期内和大流行期间努力提高肺大流行间歇期、大流行预警期内和大流行期间努力提高肺炎球菌疫苗覆盖率是预防流感后继发社区获得性肺炎的重炎球菌疫苗覆盖率是预防流感后继发社区获得性肺炎的重要措施之一要措施之一11 部分国

32、家和国际流感大流行准备方案已经将推广肺炎球菌部分国家和国际流感大流行准备方案已经将推广肺炎球菌多糖疫苗做为这些准备计划的一部分多糖疫苗做为这些准备计划的一部分 美国美国CDCCDC与健康与公众服务部与健康与公众服务部22加拿大国家免疫专家委员会（加拿大国家免疫专家委员会（NACINACI）33法国法国44WHOWHO：在流感大面积暴发期间接种：在流感大面积暴发期间接种2323价肺炎球菌多糖疫苗可降低价肺炎球菌多糖疫苗可降低肺炎球菌菌血症及相关并发症的威胁肺炎球菌菌血症及相关并发症的威胁551.HHS Pandemic Influenza Plan. U.S. Department of Hea

33、lth and Human Services. November 2005. /pandemicflu/plan/pdf/HHSPandemicInfluenzaPlan.pdf2.Use of Pneumococcal Vaccines for Influenza Pandemic Preparedness. Pandemic F. US Department of Health and Human Services. /vaccine/pneumococcal.html3.The Canadia

34、n Pandemic Influenza Plan for the Health Sector: Section 4, Response. http:/www.phac-aspc.gc.ca/cpip-pclcpi/s04-eng.php4.Plan gouvernemental de prvention et de lutte Pandmie grippale . http:/www.grippeaviaire.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_pandemie_grippale_janvier_2006.pdf5.WHO position paper on 23-valent pn

35、eumococcal polysaccharide vaccine. Wkly Epidemiol Rec 2008 Oct 17;83(42):373-84流感疫苗流感疫苗+ +肺炎疫苗，肺炎疫苗，给呼吸道带来全面保护给呼吸道带来全面保护采用不同的注射器并在不同部位接种的情况下，可采用不同的注射器并在不同部位接种的情况下，可同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗1,21,21.Sanofi Pasteur. Company Core Data Sheet. Pneumo23. July 20072.Sanofi Pasteur, Pneumo 23 product pr

36、escribing information. June 2005联合接种流感疫苗联合接种流感疫苗+ +肺炎疫苗肺炎疫苗高危人群更周全的保护高危人群更周全的保护 儿童、老人及各种慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性儿童、老人及各种慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群美国预防接种咨询委员会美国预防接种咨询委员会(ACIP)(ACIP)推荐：流感或肺炎高危人推荐：流感或肺炎高危人群应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗群应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗 1.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iska

37、nder JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7)