221复方磺胺甲恶唑片工艺规程改打印

1、221复方磺胺甲恶片工艺规程改打卬目录1. 产品概述22. 生产处方33. 工艺流程图及环境区域划分54. 生产场所及所用设备65. 制剂操作过程及工艺技术参数76. 中间产品质量标准及检査方法137. 质量控制点13&原辅料质量标准及检查方法149. 成品质量标准及检查方法1410. 包装材料质量标准 1411. 工艺用水质量标准 1412. 中间产品贮存条件1413. 设备一览表及主要设备生产能力1414. 技术安全、工艺卫生及劳动保护1415. 工序收率限度、物料平衡及计算方法 1516. 原辅材料及包装材料消耗定额 1617. 环境保护1618. 附页：印刷包装材料的实样或复制

2、品目 的：建立复方磺胺屮噁醴片工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。 范 围：适用于复方磺胺甲噁醴片的生产过程和中间控制。职 责：生产部、技术部、质量管理部、生产车间对本规程的实施负责。依 据：药品生产质量管理规范（2010年修订）、中国药典2010年版。内容：1. 产品概述1.1产品名称和产品代码221复方磺胺甲恶片工艺规程改打卬1丄1药品名称：复方磺胺屮噁I坐片1.1.2 汉语拼音：FUfang HUang, an Jia, ezuo Pian1.1.3产品代码：2211.2成份：每片含磺胺中噁 400mg,屮氧SOmg1.3性状：本品为白色片。1.4类别：磺胺类抗菌药。1.5

3、适应症：本品的主要适应症为敬感菌株所致的下列感染。（1）大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根 菌属敬感菌株所致的感染。（2）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。（3）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致成人慢性支气管炎急性发作。（4）IlHi氏或宋氏志贺敬感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。（5）治疗卡氏肺抱子虫肺炎，本品系首选。（6）卡氏肺泡子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺抱子虫病至少一次发作史的患者， 或HlV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数200mm3或少于总淋巴细胞数的 20% o（7）由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。1.6用法用量

4、：（1）成人常用量 治疗细菌性感染，一次屮氧茱唳16Omg和磺胺甲噁 SOOmg,每 12小时服用一次。治疗卡氏肺泡子虫肺炎一次甲氧节噪3755mgkg,磺胺中噁 18.7525mgkg,每6小时服用1次。成人预防用药：初予甲氧节睫16Omg 和磺胺中噁 800mg, 一日二次，继以相同剂量一日服1次，或一周服3次。（2）小儿常用量2月以下婴儿禁用。治疗细菌感染，2个月以上体重40kg以下的 婴幼儿按体重口服一次SMZ2030mgkg及TMP46mgkg,每12小时一次；体 重N40kg的小儿剂量同成常人常用量。治疗寄生虫感染如卡氏肺抱子虫肺炎， 按体重一次口服SMZl87525mgkg及TM

5、P3755mgkg,每6小时一次。慢性 支气管炎急性发作的疗程至少1014日；尿路感染的疗程710日；细菌性痢疾 的疗程为57日；儿童急性中耳炎的疗程为10S;卡氏肺砲子虫肺炎的疗程为 1421 So1.7有效期：30个月1.8贮藏：遮光，密封保存。221复方磺胺甲恶片工艺规程改打卬1.9批准文号：国药准字H450201652. 生产处方2.1剂型：片剂2.2批量：每批150万片2.3处方来源：中国药典2010年版二部594页2.4质量标准：中国药典2010年版二部594页2.5产品处方磺胺甲噁哇400g甲氧节唳80g辅料 适量制成1000片2.6生产处方磺胺中噁吐600.0 kg屮氧节唳12

6、0.0 kg 淀粉53.9 kg竣屮基淀粉钠18.8 kg 硬脂酸镁2.4 kg制成150万片2.7原辅料清单及物料代码序号原辅料名称代码生产处方150万片处方量(kg)1磺胺甲噁哇YX08600.02甲氧节唳YX09120.03淀粉FL0353.94竣甲基淀粉钠FL3418.85硬脂酸镁FLO92.4备注：实际领用量按本规程16.原辅料及包装材料消耗定额进行折算3工艺流程图及环境区域划分注：外包装为一般 生产区，其他为D 级洁净区。4.生产场所及所用设备4.1生产场所及所用设备说明生产 工序操作间洁净级 别温湿度设备名称设备编号制粒 工序P14湿法制粒 高效沸腾 干燥D级温度1826

7、6;C,相对湿度4565%GHL-300高效混合制粒 机TTL03A02015GFG-500型沸腾干燥机TTL03A03010P18总混整粒D级温度1826°C,相对湿 度4565%YK-160型摇摆式颗粒机TTL03A02016EYH-4000型二维运动混 合机TTL03A02018压片 工序P24爪片二室D级温度1826°C,相对湿度4565%ZP-37D旋转式压片机TTL03A02020-1TTL03A02020-2TTL03A02020-3P25压片三室D级温度1826°C,相对湿度4565%ZP-37D旋转式爪片机TTL03A02020-4瓶装 工序P4

8、1瓶分装D级区温度1826°C,相对湿度4565%片剂/胶囊瓶装生产线TTL09A02016外包 装工 序W02 打码间一般区常温、常湿F-30奇卡诺激光喷码机TTLIOAO2001C-50C02奇卡诺激光标 刻机TTL09A02017WOl 外包间一般区常温、常湿电JL监管码赋码系统TTLllAO2006TTLllAO2008KZBD半自动捆扎机TTL03A020314.2关键设备操作规程编号生产工序设备名称操作与维护规程清洁消毒规程制粒GHL-300高效混合制粒机EM-SOP(GT)OO5-01EM-SOP(GT)OO6-01GFG-OOO型沸腾干燥机EM-SOP(GT)OO7-

9、01EM-SOP(GT)OO8-01整粒总混YK-160型摇摆式颗粒机EM-SOP(GT)OO3-01EM-SOP(GT)OO4-01EYH-4000型二维运动混合机EM-SOP(GT)OlI-OIEM-SOP(GT)OI2-01压片ZP-37D旋转式压片机EM-SOP(GT)OIo-OIEM-SOP(GT)OI6-01瓶装片剂/胶囊瓶装生产线EM-SOP(GT)O73-01EM-SOP(GT)O74-01外包装F-30奇卡诺激光喷码机C-OOCO2奇卡诺激光标刻机EM-SOP(GT)O66-01EM-SOP(GT)O67-01电子监管码述码系统EM-SOP(GT)O97-01EM-SOP(G

10、T)O98-01KZBD半自动捆扎机EM-SOP(GT)O37-01EM-SOP(GT)O38-015.制剂过程及工艺技术参数:5.1颗粒的制备：5.1.1制粒处方：磺胺中噁醴600. 0 kg中氧节唳120. 0 kg 淀粉53.9炬（制成淀粉浆539 kg） 竣甲基淀粉钠18.8 kg硬脂酸镁2.4 kg（外加）制成150万片O.53g片5.1.2操作前准备：操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使 之符合生产要求。检查内容如下：5.1.2.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生 产记录必须齐全。5.1.2.2检查操作间清洁卫生，必须符合

11、清场要求并有清场合格证（在有效期内）。5.1.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。5.1.2.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。5.1.2.5检查工具、容器必须清洁。5.1.2.6对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。5.1.2.7经QA现场监控员检查上述项U合格，填写工序状态牌，进入生产状态。5.1.3操作：5.1.3.1按主配单从中间站和原辅料暂存间领取物料。5.1.3.2制淀粉浆：取淀粉Ikg,溶于9kg纯化水中，边加热边搅拌，制成10%的淀粉 浆。5.1.3.3制湿颗粒：将每槽量物料投入高效混合制粒机，每槽不超过130kg,按GHL-3

12、00 型高效混合制粒机操作规程进行操作，先干混8min,再加入10%的淀粉浆混合切割l-3mino5.1.3.4干燥：将制好的湿颗粒送入高效沸腾干燥机，控制物料在6065。C以内干燥,221复方磺胺甲恶片工艺规程改打卬按GFG-500高效沸腾干燥机操作规程干燥约20min,待颗粒干燥至干燥失重为1. 03. 0% 时，停止干燥，取出颗粒。5.1.3.5整粒：将干燥后的颗粒加入整粒机料斗，按YK-160摇摆式颗粒机操作规程过 14目筛整粒。5.1.3.6将颗粒装入聚乙烯塑料桶中，密闭，称重，挂上物料卡，交中间站挂上相应的 物料状态标示牌。5.1.4生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对

13、设备、工器具及生产的场 地进行清洁和检查。5.1.5按本规程第15.工序收率、物料平衡的计算方法计算工序收率、物料平衡值。制粒、干燥、整粒工序：收率限度：296.0%物料平衡值：97. O100. 0%5.1.6 口了：收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差 记录，按偏差操作规程处理并进行质量风险评佔，确认无潜在质量风险后，方可流入下道 工序。5.2颗粒的总混：521总混处方：本批干颗粒总量 硬脂酸镁2. 4kg5.2.2操作前准备：操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使 之符合生产要求。检查内容如下：5.2.2.1检查所生产品种的主配单、岗位S

14、OP、设备操作规程等生产管理文件和空白生 产记录必须齐全。5.2.2.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。5.223对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。5.2.2.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。5.2.2.5检査工具、容器必须清洁。5.2.2.6对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。5.2.2.7经QA现场监控员检查上述项目合格，填写工序状态牌，进入生产状态。5.2.3操作方法：5.2.3.1按主配单从中间站或原辅料暂存间领取物料。5.2.3.2将干颗粒和硬脂酸镁加入混合机，按EYH-4000二维运动混合机操作规程

15、，混 合20分钟。依据复方磺胺中噁哇片中间产品质量标准及检验操作规程检查性状、水 份、含量、微生物等，应符合规定。221复方磺胺甲恶片工艺规程改打卬5.2.3.3将混好的颗粒装入聚乙烯塑料桶中，称重，密闭，挂上物料卡后交中间站挂上 相应的物料状态标示牌。5.2.4生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场 地进行清洁和检查。5.2.5按本规程第15.工序收率、物料平衡计算方法计算工序收率、物料平衡值。收率限度：98.0%物料平衡值:98. O100. 0%5.2.6匚序收率和物料平衡应符合设定的要求。如岀现偏差，必须查明原因，做好偏差 记录，按偏差操作规程处理并进行

16、质量风险评佔，确认无潜在质量风险后，方可流入下道 工序。5.3压片：5.3.1操作前准备:操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使 之符合生产要求。检查内容如下：5.3.1.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生 产记录必须齐全。53.1.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。531.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。按工艺要求选用安 装好冲模及其他配件。531.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。531.5检查工具、容器必须清洁。531.6对设备、工具、容器直接接触药品部

17、位进行消毒。5.3.I.7经QA现场监控员检查上述项IJ合格，填写工疗:状态牌，进入生产状态。5.3.2操作：5.3.2.1压片参数5.3.2.1.1冲模规格：12. Omm平冲。5.321.2应压片重：0.53g片5.3.2.1.3 压力参数：3-5kgo5.3.2.1.4压片机速度：8-16万片h°5.322将物料加入料斗，按上述参数和ZP-37D型旋转式压片机操作规程和C200型片 剂除粉器操作规程进行压片和除粉。5.323根据复方礎胺屮噁H坐片中间产品质量标准及检验操作规程，严格控制中间221复方磺胺甲恶片工艺规程改打卬产品片面、颜色均匀、无暗斑、边缘整齐、厚度、硬度适宜、溶

18、出度、重量差异、脆碎度 在规定限度内，试压合格后，方可开机，操作工应每隔15分钟做一次平均片重，及时调 整片重，稳定生产一个小时后，每隔30分钟做一次平均片重，做好生产岗位记录。溶出 度应不小于标示量的72%o重量差异：±4 %。脆碎度：减失重量不得过0.8%。5.3.2.4将合格的片子装入聚乙烯塑料桶中，称重，密闭，分别挂上物料卡后交中间站 挂上相应的物料状态标示牌。5.3.3生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场 地进行清洁和检查。5.3.4按本规程第15.工序收率、物料平衡的计算方法计算工序收率、物料平衡值。收率限度：$97.0%物料平衡值：98

19、. 0100. 0%5.3.5 口了：收率和物料平衡应符合i殳定的要求。如出现偏差，必须査明原因，做好偏差 记录，按偏差操作规程处理并进行质量风险评佔，确认无潜在质量风险后，方可流入下道 工序。5.4分装：5.4.1所需全部包装材料的完整清单：（150万片，100片/瓶）包装材料名称数量规格类型代码塑料瓶1. 5万套90ml高密度聚乙烯瓶ZZZZZNO6005瓶签1.5万张100× 45mm书写纸FFHABW56001备注：实际领用量按本规程16原辅料及包装材料消耗定额进行折算5.4.2包装规格：每瓶装100片5.4.3操作前准备：操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查

20、，并使之符合生产要求。检查内容如下：5.4.3.1检查所生产品种的批包装指令、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空 白生产记录必须齐全。5.4.3.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。543.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。543.4检查工具、容器必须清洁。5.4.3.5对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。5.436检查核对包装材料、待包装品的品名、规格、批号、数量与主配单相一致。5.4.3.7经QA现场监控员检查上述项IJ合格，填写工序状态牌，进入生产状态。5.4.4操作：5.4.4.1按主配单从中间站或内包材室领取物料。5

21、.4.4.2将领取的物料按定置管理制度定置存放在规定的位置。5.4.4.3按照片剂/胶囊瓶装生产线有关操作规程进行操作。装量：IOO片/瓶。5.4.4.4根据复方磺胺屮噁哇片中间产品质量标准及检验操作规程进行检查，瓶盖 与瓶身牢固适宜、无松动，内封口铝箔封口严密，无差错，瓶壁洁净；瓶签粘贴牢固，无 歪斜；生产日期、产品批号、有效期等内容打印位置准确、字迹清楚。取5瓶样品检查装 量，包装数量应准确，不得多出，也不得短少。5.4.4.5印有批号和工产日期、有效期的印字包材，在本批结束后必须做废品处理并销 毁。5.4.5生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场 地进行清

22、洁和检查。5.4.6按本规程第15.工序收率、物料平衡的计算方法计算工序收率、物料平衡值工序收率：97. 0%物料平衡值：98.0102. 0%包装材料物料平衡值二IO0. 0%5.4.7匸序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差 记录，按偏差操作规程处理并进行质量风险评佔，确认无潜在质量风险后，方可流入下道 工序。5.5外包装5.5.1包装规格：IoO片Xl瓶/小盒X 10瓶/中盒X20中盒/箱。5.5.2所需全部包装材料的完整清单：（150万片）包装材料名称数量规格类型代码说明书15000 张90 × 13OnIm书写纸FFHABW59001小盒150

23、00 个50 × 50 × 84mm白卡纸FFHABW54002中盒1500 个257 × 105 × 87mm白卡纸FFHABW52002纸箱75个565×275×370mm挂面纸FFHABW55001备注：实际领用量按本规程16.原辅料及包装材料消耗定额进行折算5.5.3操作前准备：操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：5.5.3.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生 产记录必须齐全。5.5.3.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格

24、证（在有效期内）。5.5.3.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。调好批号与编码。5.5.3.4检查工具、容器必须清洁。5.5.3.5检查核对包装材料、待包装品的品名、规格、批号、数量与批包装指令一致。5.5.3.6经QA现场监控员检查上述项目合格，填写工序状态牌，进入生产状态。5.5.4操作方法：5.5.4.1调试好激光打码机并调整产品批号与待包装产品批号相同。5.5.4.2按激光打码机标准操作规程在纸盒上准确清晰地印上产品批号、生产日期和有 效期。5.5.4.3打印要求：打印位置准确、字迹清楚、检查无重号、漏号。5.5.4.4根据包装规格要求装盒、装箱和打包。注意：按包装

25、规格进行装盒，装盒的数量要准确；注意检查批号；包装好的产品应转 入仓库待验区暂存，经检验合格后方可办理入库手续。5.5.4.5印有批号和生产日期、有效期的印字包材，在本批结束后必须做废品处理并销 毁。5.5.5生产结束后按相应的设备清洁规程和一般生产区清洁规程对设备、工器具及生产 的场地进行清洁和检查。5.5.6按本规程第15.工序收率、物料平衡的计算方法计算工序收率、物料平衡值收率限度：$98.0%物料平衡值:99.0100. 0%印刷性包装材料物料平衡值二IO0. 0%5.5.7匚序收率和物料平衡应符合设丄的要求。如岀现偏差，必须查明原因，做好偏差 记录，按偏差操作规程处理并进行质量风险评

26、佔，确认无潜在质量风险后，方可流入下道 工序。6.中间产品质量标准及检査方法：按复方磺胺屮噁哇片中间产品质量标准及检验操 作规程。7.质量控制点:工序控制点监控项目控制频次检验方法配料投料品名、数量、性状1次/料目测制粒制湿粒粘合剂浓度、数量1次/料目测、计量干燥整粒干燥温度、干燥失重、性状1次/班目测、化验、计量整粒筛网目数1次/班目测总混混合品名、数量、均匀性、含量、微 生物1次/料目测、化验压片压片外观、硬度随时目测溶出度、重量差异、脆碎度1-2次/批计量、化验平均片巫1次/15分钟计量分装内包装密封度、装量、印刷内容随时/班目测、计量名称、数量1次/班目测、计量外包装标签、说明 书、装

27、小盒数量、产品批号、生产日期、 有效期、印刷内容随时/班目测、计量中盒数量、产品批号、生产日期、 有效期、监管码、印刷内容随时/班目测、计量装箱合箱、产品批号、生产日期、有 效期、监管码.合格证、数量随时/班目测、计量&原辅料质量标准：见原辅料质量标准。9. 成品质量标准：按复方磺胺屮噁片成品质量标准及检验操作规程。10. 包装材料质量标准：见包装材料质量标准。11. 工艺用水质量标准：按匸艺用水质量标准。12. 中间产品贮存条件：产品名称贮存条件盛装容器贮存时间颗粒密封、D级聚乙烯塑料桶W90天待分装品密封、D级聚乙烯塑料桶W90天待包装品一般生产区塑料筐W90天13设备一览表及主要

28、设备生产能力序号设备名称型号、规格.T数量生产能力1同效混合制粒GHL-300制粒1130kg2高效沸腾干燥机GFG-5OO烘干1150 kg槽3摇摆式颗粒机YK-160制粒2300700kgh4二维运动混合机EYH-4000总混1IOOOkg/次5热风循环烘箱CFC烘干16旋转式压片机ZP-37D压片48-16万片/h7片剂/胶囊瓶装空产线CJG8O/32A分装140-120 瓶/分8奇卡诺激光喷码机F-30外包装18000 个/h9奇卡诺激光标刻机C-50C02外包装18000 个/h10电子监管码赋码系统外包装225 件/h11半自动捆扎机KZBD外包装150 个/h14. 技术安全.工艺卫生及劳动保护14.1技术安全14.1.1生产过程中注意防火、防电、防爆，应严格执行消防、电力等部门的有关规定。14.1.2生产前要检查设备运行状况，设备运行正常方可使用；生产过程中要严格按照各 设备的操作规程进行操作，时刻注意设备运行是否正常并及时调整。14.1.3生产结束后要对设备进行及时维护、保养。14.2工艺卫生14.2.1投料前要检查各物料的卫生状况是否符合投料要求，检查