妇产科学孕期B族链球菌感染课件

1、 B族链球菌 B族链球菌及所致疾病 B族链球菌学名无乳链球菌(S.agalactiae)，为革兰氏阳性球菌，正常寄居于阴道和直肠，属于条件致病菌。 根据其是否溶血分：不完全溶血、完全溶血、不溶血3种。 根据其致病血清主要分：I a、I b、II、和V，其毒力与荚膜多糖抗原、脂磷壁酸、神经氨酸酶等有关。 在20世纪70年代，GBS已被证实为围产期母婴感染的主要致病菌之一，在围产医学中占有不可忽视的地位。 1535% 健康女性的生殖道和消化道中存在GBS菌 落。一般健康良好的并不致病，但孕妇可感染。 大约25%妊娠妇女可以检测出GBS，其中约有一半 会带给新生儿，约有12%新生儿会发病。 GBS流

2、行病学健康妇女 一般健康良好的并不致病。孕 妇 可出现泌尿系感染、胎膜感染、宫内膜感染和创伤感染， 表现为菌血症.新 生 儿 甚至引发新生儿败血症和脑膜炎，发育障碍，可能导致新 生儿听力和视力受损 母婴传播是新生儿感染的主要途径，母婴传播发生在临产，新生儿暴露于有族链球菌产道，可吞进和吸入细菌。 B族链球菌生物学特性GBS抑制乳酸杆菌生长，导致生殖道pH值升高，利于念球菌的生长。众多致病菌中，GBS对绒毛膜的吸附力及穿透力最强，是宫内感染的主要原因。引起胎膜早破，上行感染导致羊膜腔感染，是早产、晚期先兆流产的重要原因。GBS对孕妇的危害 产道细菌上行局部绒毛膜羊膜炎细菌扩散至羊膜腔胎儿吸入污染

3、的羊水 GBS对孕妇的危害GBS对孕妇的危害炎性细胞吞噬作用细菌代谢蛋白质水解酶GBS胎膜表面张力降低胎膜早破“释放”磷酸酯酶A2 ，前列腺素细胞因子IL- 1、IL- 6、IL- 8、IL- 12刺激子宫收缩早产北京天坛医院、儿研所关于600例妊娠妇女及新生儿GBS带菌率的研究GBS阳性产妇，早产和低体重儿的发生率较GBS阴性多有流产史的产妇，新生儿GBS带菌率高于无流产史者学历为文盲的产妇GBS带菌率高于有学历产妇53例GBS感染患者治疗后的情况如下: 早产62例中有13例GBS感染经治疗后, 其中6例至37 周后分娩, 时 间最长1个月, 新生儿体重达2 600 g; 胎膜早破+ 早产1

4、36例中有31例GBS感染经治疗后, 其中6例延长了孕周, 最长延长15天, 达足月分娩; 晚期先兆流产38 例中有9 例GBS感染, 经过治疗, 4 例早产, 孕周增长最长的达6周( 24周入院至30+ 2周剖宫产结束分娩, 早产儿体重1 800 g经抢救存活, 随访6个月目前情况良好。结论：经过GBS干预治疗后，可延长孕周, 使胎儿获得了宫内生长的机会, 增加了存活率和生存质量, 降低了极低出生体重儿和围产儿的死亡率, 减少了母婴感染率及其并发症。南通妇幼保健院妇产科关于263例高危孕妇的研究参考文献：中国妇幼保健2009年第24卷 B族溶血性链球菌感染与胎膜早破、早产、晚期先兆流产的关系

5、与干预刘剑等GBS疾病的发病年龄分布A Schuchat. Clin Micro Rev 1998;11:497-513.早发性: 0-6 天迟发性t: 7-89 天年龄（月） 症状通常包括呼吸窘迫、呼吸暂停、败血症的迹象； 肺炎和脑膜炎是早发性GBS疾病较常见的形式； 20世纪70年代病死率高达50，近年来，为4-6； 常常通过无症状带菌母亲分娩传播。早期爆发性败血症 常见于出生6日内GBS对新生儿的危害照片由卡罗尔贝克博士提供休斯敦，得克萨斯州贝勒医学院晚期发病的化脓性脑膜炎发病年龄1周3月，平均4周；呼吸道症状不多见，多伴败血症；病死率约15%，但存活者可有痴呆、脑积水等后遗症；感染一般

6、系医院内感染，菌血清型主要是型90年代，美国GBS发病率B组链球菌协会成立第一组委会AAP的报表CDC准则草案公布共识准则Schrag, New Engl J Med 2000 342: 15-20 1996年预防GBS的共识准则概述了两种方法，对确定需要的IAP妇女。基础筛查： 在35-37周的胃肠道，泌尿生殖道基于风险的方法： 早产，胎膜早破 18小时， 或产时发热T 38C）1996年GBS的预防共识准则美国CDC预防共识准则2010年美国疾病预防控制中心对早发性B族链球菌病的预防指南指出：在35-37孕周的孕妇的普遍筛查。青霉素是首选药物，氨苄青霉素也可进行替代。GBS国内现状抗生素不

7、合理使用 阳性率低学术重视程度不足18:3130:135%，10-15%方法原理优点缺点传统培养法细菌培养,形态鉴定,生化鉴定易开展耗时长,48h以上,GBS培养难度高,灵敏度差.免疫方法乳胶凝聚试验(LA)协同凝聚试验(COA)操作简便需培养后进行,时间长,灵敏度差。微生物自动分析鉴定系统生物与计算机的联合应用全面的自动化时间长，成本高，设备昂贵荧光PCR采用PCR技术结合分子荧光标记探针技术，快速、准确地检测GBS快速4h内出结果 灵敏度高特异性强重复性高需有PCR实验室GBS检测方法在羊血培养基上培养48h后的GBS菌落 ：形成灰白、光滑、圆形突起小菌落有明显的溶血圈。GBS培养法左边为

8、阴性：加入抗体试剂，呈分布均匀的状态。右边为阳性：加入抗体试剂，呈明显的颗粒壮沉淀。GBS免疫学方法荧光PCR仪给出客观的判别标准阳性弱阳阴性PCR检测方法GBS培养的特点1、离体容易死亡2、精确的抑菌方案结晶紫： 主要抑制葡萄球菌，0.10.2 g/ml萘啶酮酸：主要抑制革兰阴性杆菌，15 g/ml多粘菌素：主要抑制绿脓单胞菌、变形杆菌、大肠埃希菌，12 g/ml普通细菌培养法 3537周PCR快速检测38周分娩前时间空档！无法确切保证分娩环境安全，及时获知B族链球菌的存在，才能得到预防性抗生素治疗，有效地减低感染率。0周PCR与培养法B族链球菌核酸检测试剂盒（荧光PCR）TIB公司GBS检

9、测试剂盒简介B族链球菌核酸检测试剂盒（荧光PCR法）（泰普生物科学（中国）有限公司（国食药监械（准）字2011第3400250号）用途：可用于B族链球菌感染的辅助诊断及疗效监控。对于减少新生儿的败血症、脑膜炎、肺炎等，降低新生儿死亡率具有重要意义。适用人群：妊娠3437周的孕妇，在取样前一周内受检者未使用任何抗生素，取样部位未使用过栓剂和洗液。16原理采用聚合酶链式反应(PCR)结合分子信标（Molecular Beacons）探针技术对B族链球菌CAMP基因中高保守特异性核酸序列进行扩增检测，用核酸扩增仪检测荧光强度，从而判断是否感染B族链球菌。试剂盒中使用尿嘧啶-N-糖基化酶和dUTP，有

10、助于避免扩增产物的污染。17 检测准备及操作步骤检测所需设备荧光定量P C R 检测仪、台式冷冻高速离心机、旋涡混匀器、震荡器、水浴箱和/ 或加热模块、可调式移液器19GBS核酸检测试剂盒适用标本类型生殖道分泌物和直肠分泌物B族链球菌PCR检测快捷的取材方法B族链球菌感染的药物预防方案 ！注意：在抗生素使用前取样产时高危因素；产时发热38 ，胎膜早破18小时,进行GBS检测 不需要药物预防孕3537周取阴道和直肠拭子作GBS检测GBS（+）给以青霉素预防GBS（-）不需要药物预防GBS（+）给以青霉素预防GBS（-）泰普GBS检测试剂盒的临床验证标本来源：收集产科门诊34 37 周的孕妇生殖道

11、和直肠分泌物标本1 22 3例，来自北京大学第一医院、北京大学第三医院和首都医科大学附属北京妇产医院标本收集时间2009 年3 月 2 0 0 9 年11月。样本收集：先擦去外阴过多的分泌物，小心将拭子插入病人阴道内旋转一周采取阴道下1/3 处的分泌物，再将拭子插入肛门，在肛门括约肌上2-3cm 处轻轻旋转取得直肠标本。阳性荧光PCR检测 215（17.58%）阴性1008细菌培养检测133（10.87%）2=73.421090p 12小时，或产时发热 （T 38C）母体阳性患者，新生儿出生当天，查鼻咽拭子。建议检查时机关于GBS阳性患者的治疗建议美国2010 GBS 医疗指南中对抗生素的选择

12、 青霉素首选 推荐的剂量:500万单位（IU）静脉注射（IV）然后每4小时 250-300万单位（IU）静脉注射（IV） 氨苄青霉素是可以接受的替代药物； 侵袭性GBS疾病的许多菌株对克林霉素或红霉素有抗药性； 有些菌株容易对克林霉素耐药，但对红霉素耐药，可诱导 克林霉素耐药； 青霉素过敏性过敏症的高风险妇女的标本应清楚标明。 -摘自美国CDC围产期GBS预防指南2010修订版对于那些对青霉素过敏的妇女，若无高危过敏，头孢唑林是最好的选择如果孕妇对青霉素有高危过敏，针对GBS的抗生素治疗可选用克林霉素和万古霉素，但是相关数据表明有效性略差应避免血管神经性水肿，呼吸窘迫，或荨麻疹症状的出现，同时

13、严格把控青霉素或头孢菌素过敏症。对于青霉素过敏的产妇的用药-摘自美国CDC围产期GBS预防指南2010修订版2010 GBS预防医疗指南中 对新生儿的管理适用于所有新生儿，不论是否母亲受到抗生素治疗如果母亲临床表现：绒毛膜羊膜炎，长期胎膜早破，早产都应接受IAPIAP定义是分娩前为4小时接受青霉素或氨苄青霉素或头孢唑啉静脉注射（IV）治疗无论人的试验，观察性研究，或提供药代动力学研究表明，在防止早发性GBS疾病，青霉素，氨苄青霉素，头孢唑啉是有效的。国内抗菌药物方案摘选在已临产或者胎膜早破者，分娩前给予抗菌药治疗，以青霉素和头孢唑林为主。青霉素钠320万U，ivd bid 连用7天、头孢唑林3.0g，ivd bid 连用7天。氨苄西林3.0g，ivd bid 连用7天、林可霉素1.2g，qd，连用7天。 药敏实验结果表明，氨苄西林、头孢唑林敏感率100%， 因此，推荐使用敏感率更高的抗菌药或采用联合用药方式。参考文献： 药物流行病学杂志 2009年第18卷第2期 孕妇B族链球 菌感染率及药物防治调查国内抗菌药物方案摘选新生儿GBS感染以婴儿新生儿多见，当检测明确是GBS感染时，可用青霉素、氨苄青霉素、头孢霉素或氯洁霉素治疗。在肺炎、败