队列研究实验

1、队队 列列 研研 究究Cohort study2队列研究原理示意图队列研究原理示意图a+bc+d暴露暴露非暴露非暴露前瞻性收集发病情况前瞻性收集发病情况病人病人a病人病人c非病人非病人b非病人非病人d比较比较a /(a+b)c /(c+d)3队列研究的设计与实施 Object What Exposure factor Outcome variable Who Exposure group Control group How Data collection and follow-up Result So what4研究实例幽门螺杆菌感染是胃癌的致病因素吗？ Result 资料分析 整理 四格表率

2、的计算发病率定性结果显著性检验定量结果联系强度 队列研究资料整理表队列研究资料整理表 组别组别 病例病例 非病例非病例 合计合计 发病率发病率暴露组暴露组 a b a+b a/a+b非暴露组非暴露组 c d c+d c/c+d 合计合计 a+c b+d a+b+c+d 5研究实例幽门螺杆菌感染是胃癌的致病因素吗？ 案例的result 率：累计发病率 定性结果 两组率的显著性检验：P0.05，差异有统计学意义 定量结果 RR？ 10年随访后年随访后HP感染发生胃癌的危险度感染发生胃癌的危险度 Hp 总例数总例数 胃癌例数胃癌例数 累计发病率累计发病率% RR 95%CI阳性阳性 1603 44

3、2.74阴性阴性 866 14 1.62 1.87 1.013.466一 率的计算1. 计算累积发病率计算累积发病率累积发病率累积发病率( /10万万) = 观察期间发病人数观察期间发病人数观察开始时队列人数观察开始时队列人数累积发病率（cumulative incidence，CI） 当观察期间人群比较稳定，且能在较长一段时间内固定地维持观察，可用观察开始时的人口数作分母，以整个观察期内的发病（或死亡）人数为分子，计算某病的累积发病率7 2. 发病密度（发病密度（incidence density, ID） 是一定时期内用暴露人年数计算的平均发病率是一定时期内用暴露人年数计算的平均发病率发病

4、密度发病密度( /10万人年万人年) = 观察期间发病人数观察期间发病人数观察期间暴露人年数观察期间暴露人年数如果观察时间较长，难以作到人口稳定，（观察对象进入队列的时间不一致；由于迁移、死亡或其他原因造成失访等）则应以人时为单位来计算发病率，这种发病率称之为发病密度8二 暴露与疾病的关联分析定性a a、显著性检验 队列研究资料整理表队列研究资料整理表 组别组别 病例病例 非病例非病例 合计合计 发病率发病率暴露组暴露组 a b a+b a/a+b非暴露组非暴露组 c d c+d c/c+d 合计合计 a+c b+d a+b+c+d 010122n)(mmnnbcadX9暴露与疾病的关联分析定

5、量10联系强度的计算(一) 相对危险度（relative riskrelative risk，RRRR） 暴露组发病率与非暴露组发病率之比表明暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。RRRR值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。 010ncnaIIRRe11 (二) 归因危险度（attributable risk，AR）又叫特异危险度、率差（rate difference, RD）和超额危险度（excess risk）暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值它表示危险特异地归因于暴露因素的程度 010ncnaIIARe12RR与AR意义的区别：RR说明暴露者与非暴露者比较增加相

6、应疾病危险的倍数；具有病因学的意义AR则一般是对人群而言，暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。更具有疾病预防和公共卫生学上的意义13 (三) 归因危险度百分比（AR%） 是指暴露人群中发病归因于暴露的成份占全部病因的百分比。%100%0eeIIIAR14 (四) 人群归因危险度及其百分比 人群归因危险度(population attributable risk，PAR）又称人群特异危险度，是指总人群发病率中归因于暴露的部分。0IIPARt人群归因危险度百分比（PAR%PAR%）又称人群病因分值，是人群中暴露所致的发病率除人群发病率。%1

7、001) 1() 1(%100%0RRPRRPIIIPAReett15示例：某研究获得肺癌死亡资料：吸烟者肺癌死亡率为9.6/10万人年；不吸烟者肺癌死亡率为0.7/10万人年；人群中肺癌死亡率为5.6/10万人年；人群中吸烟比例为55 RR9.6/0.7=13.7 AR= 9.6/10万人年 - 0.7/10万人年=8.9 /10万人年 AR%=(9.6-0.7)/9.6 =92.7% PAR= 5.6/10万人年 -0.7/10万人年=4.9 /10万人年 PAR%=(5.6-0.7)/5.6 =87.5% PAR%=0.55(13.7-1)/ 0.55(13.7-1) +1=87.5%1

8、6研究实例幽门螺杆菌感染是胃癌的致病因素吗？ So what 结论如何 对预防决策有何建议 RR：病因推断的意义，关联强度的大小 AR、PAR：预防疾病的意义,即去除病因后可使发病率下降的数量RR值值强度强度0.91.1无无0.70.8或或1.21.4弱弱0.40.6或或1.52.9中等中等0.10.3或或3.09.9强强10很强很强17第四节第四节 队列研究中的偏倚及其控制队列研究中的偏倚及其控制（一）选择偏倚（一）选择偏倚 产生原因：产生原因： * 不正确地选择研究对象不正确地选择研究对象 * 暴露组与非暴露组的非研究因素不均衡暴露组与非暴露组的非研究因素不均衡控制：控制： * 严格按规定

9、标准选择研究对象严格按规定标准选择研究对象 * 用随机的原则来确定研究对象用随机的原则来确定研究对象18（二）失访偏倚（二）失访偏倚产生原因：外迁、死亡、不应答产生原因：外迁、死亡、不应答控制：提高随访率，将失访率控制在控制：提高随访率，将失访率控制在10以内以内 最好不超过最好不超过5%。（三）信息偏倚（三）信息偏倚产生原因：诊断标准、方法灵敏度、测量误差、产生原因：诊断标准、方法灵敏度、测量误差、 等等控制：特异性的诊断、仪器的校正及熟练的操控制：特异性的诊断、仪器的校正及熟练的操 作、规定分类标准作、规定分类标准19（四）混杂偏倚（四）混杂偏倚混杂因素：影响研究因素与疾病混杂因素：影响研

10、究因素与疾病 联系的其他联系的其他 外部因素，其作用称为混杂偏倚。外部因素，其作用称为混杂偏倚。例：例：肥胖与糖尿病关系的队列研究肥胖与糖尿病关系的队列研究肥胖肥胖糖尿病糖尿病遗传遗传年龄年龄性别性别血压血压控制：按混杂因素进行分层分析控制：按混杂因素进行分层分析20年龄分层：年龄分层： 肥胖与糖尿病关系年龄分层设计肥胖与糖尿病关系年龄分层设计体重指数体重指数 40 岁岁 40岁岁 病例组病例组 对照组对照组 病例组病例组 对照组对照组 24.8 24.8 合计合计21第五节第五节 队列研究的优缺点队列研究的优缺点优点：优点： *论证因果关系的能力强论证因果关系的能力强 *可以获得不同队列的发

11、病或死亡资料可以获得不同队列的发病或死亡资料 *一次可以调查多种疾病或卫生行为一次可以调查多种疾病或卫生行为 *暴露因素可分等级便于计算暴露因素可分等级便于计算“剂量剂量-反应关系反应关系”22缺点：缺点：*不适用于研究人群中发病率很低的疾病（低不适用于研究人群中发病率很低的疾病（低 于于5）*观察时间长不易获得完整的资料观察时间长不易获得完整的资料*每次只能研究一个或一组暴露因素每次只能研究一个或一组暴露因素23本章学习重点：本章学习重点：1. 队列研究的定义、特点、用途与优缺点。队列研究的定义、特点、用途与优缺点。2. 队列研究对象的选择方法队列研究对象的选择方法 。3. 累积发病率、发病

12、密度、累积发病率、发病密度、RR、AR、PAR的的 定义与公共卫生学意义定义与公共卫生学意义4. 队列研究偏倚的种类、来源与控制措施。队列研究偏倚的种类、来源与控制措施。24流行病学实习流行病学实习队列研究队列研究25实习三 队列研究的资料分析 目的 掌握队列研究的基本原理 掌握队列研究资料整理分析的基本方法26 课题一课题一下表是弗明汉心脏病研究中血清胆固醇含量与冠心病下表是弗明汉心脏病研究中血清胆固醇含量与冠心病发病关系的部分资料。研究者首先检测到了发病关系的部分资料。研究者首先检测到了1045名名3349岁男岁男子的血清胆固醇含量，然后按其水平高低分为子的血清胆固醇含量，然后按其水平高低

13、分为5组，随访观察组，随访观察10年后计算各组的冠心病年后计算各组的冠心病10年累积发病率。年累积发病率。 问题问题1；上述；上述 【课题一】【课题一】问题问题1：此研究为什么研究，有什么优点和缺点：此研究为什么研究，有什么优点和缺点?27 课题二课题二I 某人于某人于1984年研究某地居民饮水类型与上消化道恶性肿年研究某地居民饮水类型与上消化道恶性肿瘤发病的关系。先回顾瘤发病的关系。先回顾19721980年各个居民点的饮水类型，然后年各个居民点的饮水类型，然后按饮水类型分组，统计各组于按饮水类型分组，统计各组于1972年年1月月1日至日至1983年年l 2月月31日发生日发生的肝癌、胃癌和食

14、管癌病例数，并计算各组三种恶性肿瘤的发病率的肝癌、胃癌和食管癌病例数，并计算各组三种恶性肿瘤的发病率问题问题1；上述研究用于何种类型的流行病学研究；上述研究用于何种类型的流行病学研究?与与“课题一课题一”比比较两者区别何在？较两者区别何在？问题问题2：结合：结合“课题一课题一”和和“课题二课题二”，简述队列研究的基本原理，简述队列研究的基本原理和分类。和分类。28 (二二)队列研究资料分析队列研究资料分析首先是测量暴露组和非暴露组或不同暴露水平亚首先是测量暴露组和非暴露组或不同暴露水平亚组的发病率组的发病率累积发病率累积发病率(CI)或发病密度或发病密度(ID)然后在此基础上进行联系强度的测量

15、然后在此基础上进行联系强度的测量相对危险度（相对危险度（RR)或率比或率比归因危险度归因危险度(AR)或率差或率差归因危险度百分比归因危险度百分比(AR)人群归因危险度人群归因危险度PAR及其百分比及其百分比(PAR)或病因或病因分值分值29 课题三课题三 根据根据“课题一课题一”的资料，以血清胆固醇水平的资料，以血清胆固醇水平114mgd1组作为参照组，分别计算各暴露水乎组的组作为参照组，分别计算各暴露水乎组的RR、AR、AR，请将计算结果填入下表请将计算结果填入下表 问题：结合如上资料分析，说明问题：结合如上资料分析，说明RR、AR、AR的含的含义及意义义及意义?根据你的计算结果，可得出什

16、么结论根据你的计算结果，可得出什么结论?30 (二) 归因危险度（attributable risk，AR）又叫特异危险度、率差（rate difference, RD）和超额危险度（excess risk）暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值它表示危险特异地归因于暴露因素的程度 010ncnaIIARe31 (四) 人群归因危险度及其百分比 人群归因危险度(population attributable risk，PAR）又称人群特异危险度，是指总人群发病率中归因于暴露的部分。0IIPARt人群归因危险度百分比（PAR%PAR%）又称人群病因分值，是人群中暴露所致的发病率除人群发病率。%1

17、001) 1() 1(%100%0RRPRRPIIIPAReett32研究实例幽门螺杆菌感染是胃癌的致病因素吗？ So what 结论如何 对预防决策有何建议 RR：病因推断的意义，关联强度的大小 AR、PAR：预防疾病的意义,即去除病因后可使发病率下降的数量RR值值强度强度0.91.1无无0.70.8或或1.21.4弱弱0.40.6或或1.52.9中等中等0.10.3或或3.09.9强强10很强很强33（二）失访偏倚（二）失访偏倚产生原因：外迁、死亡、不应答产生原因：外迁、死亡、不应答控制：提高随访率，将失访率控制在控制：提高随访率，将失访率控制在10以内以内 最好不超过最好不超过5%。（三）信息偏倚（三）信息偏倚产生原因：诊断标准、方法灵敏度、测量误差、产生原因：诊断标准、方法灵敏度、测量误差、 等等控制：特异性的诊断、仪器的校正及熟练的操控制：特异性的诊断、仪器的校正及熟练的操 作、规定分类标准作、规定分类