抗菌药分类药理机制及对抗耐药菌的新型抗菌药

1、抗菌药基本分类：抗菌药基本分类：包括抗生素和人工合成抗菌包括抗生素和人工合成抗菌药药抗生素l-内酰胺类l 包括青霉素类和头孢菌素类l氨基糖苷类l大环内酯类l林可霉素类l多粘菌素类l四环素类l氯霉素类l其他类 如万古霉素类青霉素类 青霉素 G 及其衍生物：青霉素、青霉 V 、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氟氯西林 氨基广谱青霉素及酶抑制剂联合剂：氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、匹氨西林、仑氨西林、海他西林、巴氨西林、酞氨西林 酰脲类广谱抗生素及酶抑制剂联合制剂：羧苄西林、哌拉西林、哌拉西林/三唑巴坦、替卡西林、呋苄西林、

2、磺苄西林、美洛西林、阿洛西林、阿帕西林 其他：美西林、匹美西林 头孢菌素类 一代头孢菌素：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢硫脒、头孢沙定 二代头孢菌素：头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多 三代头孢菌素：头孢克肟、头孢泊肟、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢他美、头孢哌酮、头孢妥仑、头孢地嗪、头孢丙烯、头孢布烯 三代头孢菌素与酶抑制剂联合剂：头孢哌酮/舒巴坦 四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹胺、头孢匹罗 头霉素类 头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢拉宗、 头孢替坦 氧头孢类 拉氧头孢、氟氧头孢 碳头孢类 氯碳头孢 单环 内酰胺类 氨曲南 碳青霉烯类 亚胺培南/

3、西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆 氨基糖苷类 来源于链霉素的品种及其衍生物：链霉素、妥布霉素、大观霉素、阿米卡星、地贝卡星、核糖霉素、新霉素、巴龙霉素、利维霉素 来源于小单胞菌的品种及其衍生物：庆大霉素、西索霉素、依替米星、萘替米星、异帕米星、小诺米星、阿司米星 四环素类 四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、金霉素、胍甲环素、地美环素、美他环素 酰胺醇（氯霉素）类氯霉素类、甲砜霉素 大环内脂类 14 元大环内脂类（红霉素类）：红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素、罗红霉素、地红霉素、克拉霉素、竹桃酶素 15 元大环内脂类：阿奇霉素 16 元大环内脂类：麦白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素

4、、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、吉他霉素乙酰、交沙霉素、罗他霉素 其他类抗生素 糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 林可霉素类：林可霉素、克林霉素 其他：磷霉素、多黏菌素B 、黏菌素、新生霉素、杆菌肽、夫西地酸钠 磺胺类 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、柳氮磺吡啶 局部用磺胺：磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银、磺胺脒隆、磺胺醋酰钠 硝基呋喃类 呋喃妥因、呋喃唑酮 喹诺酮类 第一代喹诺酮：萘啶酸 第二代喹诺酮：吡哌酸、新恶酸、甲氧恶喹酸、西诺沙星 第三代喹诺酮：诺呋沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星、司氟沙星、芦氟沙星 第四代喹诺酮：左氧氟沙星 其他；莫西沙

5、星、托氟沙星、加替沙星 噁唑烷酮类 利奈唑胺 抗生素的作用机制抗生素的作用机制 1. 干扰细菌细胞壁合成 2. 损伤细菌细胞膜 3. 抑制细菌蛋白质合成 4. 抑制细菌核酸合成 5. 干扰细菌的能量代谢6. 增强吞噬细胞的功能干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成革兰阳性菌细胞壁革兰阳性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁注：肽聚糖又称黏肽 l 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸l 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽l 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 -内酰胺类损伤细菌细胞膜 损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜 革兰阳性菌细胞壁革兰阳性菌细胞壁革兰阴性

6、菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜 l化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴性菌细胞膜上磷脂带负电的磷酸根结合，使细胞膜受损 多粘菌素类抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 氨基糖苷类作用靶点 大环内酯类作用靶点 林可霉素作用靶点 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成l 与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程 氨基糖苷类 l 与30S亚基结合，阻碍肽链形成 四环素类l 与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长 氯霉素、林可霉素和红霉素抑制细菌核酸合成 抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 l 抑制DNA回旋酶 喹诺酮类l 抑制RNA聚合酶 利福霉素类，如利福平l

7、 抑制细菌嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 磺胺类，甲氧苄啶聚合酶聚合酶抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 干扰细菌的能量代谢干扰细菌的能量代谢干扰细菌的能量代谢l氧化磷酸化的抑制剂 抗霉素A、寡霉素等增强吞噬细胞的功能增强吞噬细胞的功能增强吞噬细胞的功能l增强中性颗粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力，杀死体内感染微生物 头孢地嗪、亚胺培南等为对抗耐药菌而生的新型抗菌药为对抗耐药菌而生的新型抗菌药-内酰胺类和内酰胺类和-内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂l-内酰胺类抗生素和-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸l可以抑制ESBLs，但对AmpC酶无效碳青霉烯类碳青霉烯类l碳青霉烯类

8、：亚胺培南（泰能）、美罗培南（美平）l对质粒介导的超广谱-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。但可被金属-内酰胺酶水解灭活头霉素类头霉素类l头霉素类：第一代，头霉素C；第二代，头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦；第三代，头孢拉宗，头孢米诺，和属于这一代的氧头孢烯：如氟氧头孢、拉氧头孢l对产生-内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性单环单环-内酰胺类内酰胺类l单环-内酰胺类：氨曲南（君刻单）是首先应用于临床的单环-内酰胺抗生素，由施贵宝公司开发，1997年进口我国l氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，与大多数-内酰胺类抗生素不同的是它不诱导

9、细菌产生-内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数-内酰胺酶高度稳定糖肽类糖肽类l糖肽类：第一代糖肽类抗生素代表有万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素（万迅）、替考拉宁（他格适）；第二代糖肽类抗生素代表Oritavancin、Dalbavancin、Telavancin、 Ramcplaninl对耐药的重症G+菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染重症具有了强大的疗效噁唑烷酮类噁唑烷酮类l噁唑烷酮类：利奈唑胺(斯沃)为人工合成的噁唑烷酮类抗生素,2000年获得美国FDA批准上市l斯沃用于治疗革兰阳性球菌引起的感染,包括由耐甲氧西林(MRSA)引起的疑似或确诊

10、院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染甘氨酰四环素类甘氨酰四环素类l甘氨酰四环素类：该类药物首个获准上市的品种为惠氏公司开发上市的替加环素（tigecycline, Tygacil）l替加环素2005年6月获美国FDA批准用于治疗复杂性成人腹腔感染（clAl）和复杂性皮肤及软组织感染（cSSSI），包括复杂性阑尾炎、烧伤感染、腹腔感染、深部软组织感染及溃疡等脂肽类抗生素脂肽类抗生素l脂肽类抗生素：达托霉素 ( Daptomycin ) 是由礼来公司最初研究，Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。2003年底，FDA经过快速审理程序批准注射用达托霉素 ( Daptomycin )（商品名Cubicin）l达托霉素用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的