广枣三种粗提物的抗心律失常作用比较

1、广枣三种粗提物的抗心律失常作用比较杨玉梅 应康 王风华 关辉覃建民徐继辉 张长在白音夫 宋 一亭【摘要】目的：观看比较广枣中三种不同工艺提取物的抗心律失 常作用，为找到一种抗心律失常作用较强的要紧化学单体或简单复合 物打下基础。方式：（1）乌头碱致使大鼠心律失常；（2）哇巴因致使 豚鼠心律失常；（3）结扎冠脉致使大鼠心律失常。结果：样品一、样 品2可显著延长乌头碱所致大鼠早搏、室速、室颤、心脏停搏显现时 刻，使哇巴因所致豚鼠心律失常显现时刻延长，明显减少结扎大鼠冠 状动脉所致使的室性异位搏动数、推延心律失常显现时刻、缩短室速 时程、降低室颤发生率，并呈剂量依托性。样品3使乌头碱所致大鼠 室速、

2、室颤显现时刻缩短，使哇巴因所致豚鼠心律失常显现时刻缩短, 对结扎大鼠冠状动脉所致使的大鼠室性异位搏动数、心律失常显现时 刻和室速时程均有不同程度的负性阻碍。结论：样品一、样品2能对 抗乌头碱、哇巴因、结扎冠状动脉等所致使的心律失常的发生；而样 品3不仅没有对抗作用，还有可能增进心律失常的发生。【关键词】广枣提取物；乌头碱；哇巴因；结扎冠状动脉；心律 失常Abstract Objective ： To compare the antiarrhythmia actions of 3 kinds of extracts by different methods from Choerospondias

3、 Axillaris (Roxb. ) Burtt et Hill. Methods: (1) aconitine was used to induce arrhythmia in the rats; (2) ouabain was used to induce guinea pig arrhythmia; (3)Arrhythmia was induced by ligation of coronary artery in the rats. Results: Compared with the NS group, both sample 1 and sample 2 significant

4、ly prolonged the lasting time of ventricular ectopic beats(VE), ventricular tachycardia(VT) , ventricular fibrillation(VF) and heart arrest ( HA ) induced by using aconitine in the rats, significantly prolonged the lasting time of arrhythmias induced by using ouabain in guinea pig, and greatly reduc

5、ed ectopic beats , delay the beginning time of arrhythmias , shortened the persisting time of ventricular tachycardia and decreased frequency of ventricular fibrillation in the rats of ligation of coronary artery. The actions showed a concentration-dependent tendency. Sample 3 produced opposite effe

6、ct. Conclusion: Sample 1 and Sample 2 both resisted the occurrence of arrhythmias induced by aconitine, ouabain and ligation of coronary artery. Sample 3,however, promoted the occurrence of arrhythmias.Key words Extracts of Choerospondias Axillaris (Roxb.)Burtt et Hill;Aconitine;Ouabain;Ligation of

7、coronary- artery ;Arrhythmias广枣，又名南酸枣 Choerospondias axillaris (Roxb. ) Burtt et Hill,系漆树科南酸枣属植物的干燥成熟果实，为蒙医经常使用药材之 一，具有行气活血、养心、安神之功效，主治气滞血瘀、胸痹作痛、 心悸气短、心神不宁等，临床上用于抗心律失常和增强心泵功能疗效 显著Ho药理实验也证明，广枣具有显著的抗心律失常和爱惜心肌 缺血作用2,并一直以为广枣的心血管活性成份为黄酮类2-4。 但广枣的这些作用究竟是总黄酮在发挥作用仍是其中某一个成份或某 一些组分在发挥作用？为了从广枣中找到一种抗心律失常作用较强的 要

8、紧化学单体或简单复合物，内蒙古中蒙医研究所采纳不同的提取方 式取得16种广枣提取物。经我室实验，第一挑选出三种对心脏有较强 活性的提取物，即样品一、样品二、样品3o本实验拟观看比较这三 种提取物的抗心律失常作用。1材料与方式广枣提取物由内蒙古中蒙医研究所提供，批号030811。样品1：乙醇提 取，醋酸乙酯萃取，生药质量浓度为血；样品2：乙醇提取,NKA树脂 分离，10%乙醇淋洗浓缩，生药质量浓度为mL；样品3：乙醇提取,NKA 树脂分离,70%乙醇淋洗浓缩，生药质量浓度为mL。实验时将三种被试 药别离配成、mL的溶液。实验动物Wistar大鼠，许可证号SCXK （蒙）2002-0001 （清洁

9、级），购 自内蒙古大学实验动物中心。豚鼠，购自内蒙古生物制药厂。要紧试剂乌头碱，产品，加盐酸溶解，调pH值78之间，用生理盐水 配成所需浓度。哇巴因，卫生部药品查验所分装的标准品，批号（4）。 维拉帕米，山东鲁能制药生产，批号0302293。奎尼丁（硫酸唾尼咤）, 中国医药公司北京采购供给站，批号950527c肝素，中国江苏万邦生 化医药股分生产,批号0305111o要紧仪器BL-410生物性能实验系统（成都泰盟科技）。自动抽注机 ZCZ-50 （浙江医科大学医学仪器实验厂）。DH-140型动物人工呼吸机 （浙江医科大学医学仪器实验厂）。方式药物对乌头碱所致大鼠心律失常的作用健康大鼠，雌雄兼用

10、，随机分为n组，每组io只。(1)对照 组:生理盐水20mL/kg； (2)奎宁丁组：15mg/kg； (3) (5)别离为 样品1大剂量组:kg、中剂量组:kg、小剂量组:kg； (6) (8)别离 为样品2大剂量组:kg、中剂量组:kg、小剂量组:kg； (9) (11)别 离为样品3大剂量组:kg、中剂量组:kg、小剂量组:kg。各组大鼠均以 2mL/100g的容量灌胃给药，持续3天。于末次给药后lh,腹腔注射 3%戊巴比妥钠ImL/kg麻醉后，仰位固定，用BL-410生物性能实验系 统观看并记录U导ECG。静注10ug/mL乌头碱25ug/kg, 5s注完， 观看并记录30min内室性

11、早搏(室早)、室性心动过速(室速)、心室 纤颤(室颤)、心脏停搏(停搏)的显现时刻，进行组间t查验或x 2 查验。药物对哇巴因所致豚鼠心律失常的作用健康豚鼠，雌雄兼用，随机分为H组，每组10只。组别及 给药剂量同。各组豚鼠均以2mL/100g的容量灌胃给药，持续3天。于 末次给药后lh,腹腔注射3%戊巴比妥钠ImL/kg麻醉后，仰位固定，用BL-410生物性能实验系统观看并记录II导ECGo用自动抽注机通过左侧颈外静脉恒速注射30 U g/kg的蛙巴因min,观看并记录室性早搏 (室早)、室性心动过速(室速)。药物对结扎冠脉所致大鼠心律失常的作用健康大鼠，雌雄兼用，随机分为H组，每组10只。(

12、1)结 扎冠状动脉+生理盐水，(2)结扎冠状动脉+维拉帕米(20mg/kg), (3) 结扎冠状动脉+样品1 (23g/kg), (4)结扎冠状动脉+样品1 (12g/kg), (5)结扎冠状动脉+样品1 (6g/kg), (6)结扎冠状动脉+样品2 (23g/kg), (7)结扎冠状动脉+样品2 (12g/kg), (8)结扎冠状动脉 +样品2 (6g/kg), (9)结扎冠状动脉+样品3 (23g/kg), (10)结扎冠 状动脉+样品3 (12g/kg), (11)结扎冠状动脉+样品3 (6g/kg)o各组 大鼠分笼喂养，观看2d后，均以2mL/100g的容量灌胃给药，对照组 给予等容量

13、的生理盐水，持续15d。于末次给药后lh, 3%戊巴比妥钠 30mg/kg腹腔麻醉，仰位固定，用BL-410生物性能实验系统观看并记 录H导ECG,人工呼吸下在胸骨左侧剪断3、4肋间，切高兴包膜，轻 压胸壁挤出心脏，在肺动脉圆锥与左心耳之间用0号丝线结扎冠状动 脉左前降支，然后将心脏送回胸腔，缝合胸壁。记录结扎冠脉后30min 内室性异位搏动数(包括室早、室速、室扑)、室速持续时刻、室颤发 生率及心律失常显现时刻。2结果药物对乌头碱所致大鼠心律失常的作用与生理盐水对照组比，样品一、样品2显著延长大鼠早搏、 室速、室颤、心脏停搏显现时刻，并呈明显的剂量依托性；样品3使 大鼠室速、室颤显现时刻缩短

14、，且也呈必然的剂量依托性，早搏、心 脏停搏显现时刻尽管随着剂量加大也缩短，但无统计学意义。详见表 lo表1广枣提取物对乌头碱所致大鼠心律失常的阻碍（略）药物对哇巴因所致豚鼠心律失常的作用与生理盐水对照组比，样品一、样品2使豚鼠心律失常显现 时刻延长，显现心律失常所需哇巴因的量增加，并呈剂量依托性。样 品3却可使豚鼠心律失常显现时刻缩短，显现心律失常所需哇巴因的 量减少。详见表2。表2广枣提取物对哇巴因诱发豚鼠心律失常的阻 碍（略）药物对结扎冠脉所致大鼠心律失常的作用与生理盐水对照组比，样品1和样品2可明显减少结扎大鼠 冠状动脉所致使的室性异位搏动数，推延心律失常显现时刻，缩短室 速时程，降低室

15、颤发生率。样品3对室颤发生率没有明显阻碍，但对 室性异位搏动数、心律失常显现时刻和室速时程均有不同程度的负性阻碍。详见表3。表3广枣提取物对冠脉结扎所致大鼠心律失常的阻 碍（略）3讨论乌头碱能直接兴奋心肌，激活Na+通道，增进Na+内流，加速细 胞膜的去极化，提高心房传导组织和房室束一浦顷野系统等快反映细 胞的自律性，从而致使心律失常；哇巴因通过抑制Na-KATP酶，致使 细胞内Na+高K+低、自律性升高、传导阻滞，并由于Ca2+内流紊乱而 致使振荡性后电位，从而诱发多种类型的心律失常；结扎冠状动脉可 使传导阻滞和兴奋折返，从而造故意肌缺血梗死诱发心律失常，且引 发的室性早搏第一顶峰期对Ca2

16、+拮抗剂专门灵敏5。实验结果说明, 样品一、样品2可显著延长乌头碱所致大鼠早搏、室速、室颤、心脏 停搏显现时刻，使哇巴因所致豚鼠心律失常显现时刻延长，明显减少 结扎大鼠冠状动脉所致使的室性异位搏动数、推延心律失常显现时刻、 缩短室速时程、降低室颤发生率，并呈剂量依托性。结果提示，样品 1和样品2具有广谱抗心律失常作用，且作用机制可能与抑制心肌组 织上的Na+、Ca2+离子转运有关，这与我室前期实验结果是一致的2, 4, 60实验中发觉，样品3使乌头碱所致大鼠室速、室颤显现时刻缩短, 使哇巴因所致豚鼠心律失常显现时刻缩短，对结扎大鼠冠状动脉所致 使的大鼠室性异位搏动数、心律失常显现时刻和室速时程

17、均有不同程 度的负性阻碍。提示样品3不仅没有抗心律失常作用，反而可能增进 心律失常的发生。一样以为，只有使心率减慢的药物才具有抗快速型 心律失常作用，而加速心率的药物往往具有致心律失常作用7o离 体心功能实验证明，样品一、样品2和样品3都可明显减慢大鼠离体 心脏的心率而不阻碍心肌收缩力8L本实验结果提示，并非所有能 减慢心率的药物都具有抗快速型心律失常作用。化学成份分析说明，样品1中要紧含有黄酮、脱氧尿甘、谷 留醇、没食子酸和原儿茶酸；样品2中要紧含有黄酮、脱氧尿苜及a - 谷密醇；样品3中那么要紧含有黄酮类。其中脱氧尿苜是第一次在广 枣中分离出来的一种新的天然产物9。长期以来，人们一直以为广

18、 枣中的心血管活性成份为黄酮类:3L本实验说明，要紧含有黄酮类 的样品3却没有抗心律失常作用，而样品1和样品2的抗心律失常作 用无明显不同。这至少给咱们如下提示：（1）广枣的抗心律失常作用 可能与黄酮类无关；（2）广枣黄酮类必需与其他成份合用可能才具有抗 心律失常作用；（3）没食子酸和原儿茶酸不是广枣抗心律失常作用的要 紧成份；（4）新的天然产物脱氧尿甘可能在广枣抗心律失常作用中起着 重要作用。【参考文献】1宋一亭.广枣总黄酮对心脏舒缩功能,缺血型心电图改变和心律失常的即时效应J.内蒙古中医药,1986, (1):33.2李增唏，田凤居，石山，等.蒙药广枣总黄酮抗实验性心 律失常作用J.中国药理学报，1984, 5 (4)： 251.3邓丽嘉，王月梅，顾维彰.蒙药广枣化学成份研究J. 中草药，1989,20(8)： 3.4徐继辉，杨玉梅，宋一亭，等.蒙药广枣总黄酮对大鼠 离体心脏的抗心律失常作用J.中国民族医药杂志,2001, 7 (2)： 25.5徐叔云.药理实验方式学川.3版.