甲型H1N1的抗病毒治疗ppt课件

1、甲型H1N1流感的抗病毒治疗：t./ ;:流感病毒构造nRNA 片断n HA (血凝素) 使病毒黏附于细胞外表n NA (神经氨酸酶) ，使新的病毒颗粒从细胞释放The Drug Targets神经氨酸酶抑制剂作用机制抑制病毒从已感染的呼吸道上皮细胞中释放病毒耐药的产生流感病毒复制时产生错误突变流感病毒复制时产生错误突变假设突变未呵斥任何缺陷，突变株可成为新的优势株自发耐药假设突变未呵斥任何缺陷，突变株可成为新的优势株自发耐药假设病毒暴露于药物，突变影响药物结合那么将产生生长优势药物假设病毒暴露于药物，突变影响药物结合那么将产生生长优势药物选择性耐药选择性耐药当病毒量添加时，分别出耐药株的几率

2、添加。例如儿童当病毒量添加时，分别出耐药株的几率添加。例如儿童为社区流为社区流感播散的主要来源。感播散的主要来源。病毒长期暴露于药物病毒长期暴露于药物例如：免疫抑制形状例如：免疫抑制形状X抗病毒药物简介n神经氨酸酶抑制剂 (Neuraminidase Inhibitorsn奥司他韦 Oseltamivirn扎那米韦 ZanamivirnM2离子通道抑制剂 (M2 Inhibitors)n金刚烷胺 Amantadinen金刚乙胺 Rimantadinen 由于病毒对M2抑制剂产生耐药性过快，严重限制了其疗效，目前较少运用。n病症初起48小时内给予治疗，与临床结果的改善呈现亲密相关性。n患有根底性

3、疾病，可添加罹患更为严重疾病风险的病人，出现病症后尽快接受治疗，不用等待实验室结果。n重症病人或病情出现恶化的病人，即使开场的晚也要给予治疗。WHO：抗病毒药物的运用时机/csr/disease/swineflu/notes/h1n1_use_antivirals_20210820/zh/WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2021 Influenza and other Influenza viruses.抗病毒药物的选择快速抗原检测或其他检测主导流行的病毒首选药物次选药物未作或阴性，

4、 临床疑诊流感H1N1 或未知扎那米韦奥司他韦或 金刚乙胺未作或阴性， 临床疑诊流感H3N2 or 乙型奥司他韦或扎那米韦无甲型阳性H1N1 或未知扎那米韦奥司他韦或 金刚乙胺甲型阳性H3N2 or 乙型奥司他韦或扎那米韦无乙型阳性任何分型奥司他韦或扎那米韦无甲型乙型阳性H1N1 或未知扎那米韦奥司他韦或 金刚乙胺甲型乙型阳性H3N2 或乙型奥司他韦或扎那米韦无v美国疾病控制与预防中心美国疾病控制与预防中心CDC引荐：引荐：WHO：抗病毒药物的适用人群人群2009 甲型H1N1流感多种甲型流感病毒亚型同时流行或不同耐药情况的病毒同时流行散发的人畜共患甲型病毒（包括 H5N1）轻中度非复杂性临床

5、表现风险人群a奥司他韦 或 扎那米韦扎那米韦 或 奥司他韦 加 M2 抑制剂b奥司他韦 或 扎那米韦除上的非风险人群c无须使用无须使用奥司他韦v婴儿 、儿童（65 岁）、 医疗护理人员、孕妇、 有慢性合并症的患者例如 心血管、呼吸道、 肝胆系统疾病 、糖尿病、恶性肿瘤相关的免疫抑制状态、HIV 感染 及其他疾病。v金刚烷胺不应用于孕妇。v所有上述情况以外的人群。WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2021 Influenza and other Influenza viruses. WHO guide

6、lines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2021 Influenza and other Influenza viruses.WHO：抗病毒药物的适用人群人群2009 甲型H1N1流感多种甲型流感病毒亚型同时流行或 不同耐药情况的病毒同时流行散发的人畜共患甲型病毒（包括 H5N1）重症或进展性的临床表现d风险人群a奥司他韦或扎那米韦（在奥司他韦耐药或无法使用奥司他韦的情况下使用）扎那米韦 或 奥司他韦 加 M2 抑制剂b奥司他韦 加 M2 抑制剂除上的非风险人群cv婴儿 、儿童（65 岁）、 医疗护理人员、孕妇、 有慢性合

7、并症的患者例如 心血管、呼吸道、 肝胆系统疾病 、糖尿病、恶性肿瘤相关的免疫抑制状态、HIV 感染 及其他疾病。v金刚烷胺不应用于孕妇。v所有上述情况以外的人群。 v定义见下页， 包含须住院治疗的病人。 WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2021 Influenza and other Influenza viruses.奥司他韦，达菲 Oseltamivir，Tamiflu奥司他韦nIII期临床实验n从出现临床病症后开场用磷酸奥司他韦治疗，不超越60小时。n治疗显著缩短了流感病症和体征继续的时间，

8、最多时减少45小时。n与抚慰剂对照，疾病的严重程度减轻大约40%。n减少与抗生素治疗流感相关的并发症的发生率，在安康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。 奥司他韦n胶囊，口服，延续5天n成人：75mg bid pon儿童：40kg， 75mg bid poRecommended Doses* for Infants Less than 1 year of age Using Tamiflu Oral SuspensionAgeDose (mg)Volume per Dose (12 mg/mL)Treatment Dose Required (for

9、 5 days)Prophylaxis Dose Required (for 10 days)6 - 11 months25 mg2 mL2 mL twice daily2 mL once daily3 - 5 months20 mg1.6 mL1.6 mL twice daily1.6 mL once daily95%2021年年1月月 90%扎那米韦n药代n口腔吸入本品10mg后，12h内4%17%的药物被全身吸收，药物峰浓度范围17142ng.ml-1，药时曲线下面积为1114ng.h.ml-1。n血浆蛋白结合率低于10%。n药物以原形在24h内由肾排出，n血清半衰期为2.55.1h不等

10、。总去除率为2.510.9L/h。扎那米韦n不良反响n对哮喘或慢性阻滞性肺疾病患者治疗无效甚至能够引起危险。n其它不良反响包括：头痛腹泄恶心呕吐眩晕等发生率低于2%多为轻度反响。n忌讳症n禁用于对本品过敏的病人。扎那米韦n吸入粉雾剂，经口吸入，延续5天。n成人： 10mg bid每日两次，每次两吸。 n儿童： 10mg bid每日两次，每次两吸。n肝肾功能不全，无须调整剂量。运用步骤1/4：n装药n脱去蓝色外壳，拉出白色吸嘴n按压滑盘两侧锁扣(有突起条纹)，拉出滑盘n装入泡囊至灰色转轮，推回原位旋达碟翻开蓝色外壳拉出吸嘴按压锁扣，取出滑盘锁扣装入药碟旋达碟运用步骤2/4： n破药n坚持吸纳器程

11、度。n拉起半圆形翻盖，刺破药囊药囊两面。n继续坚持程度，活边翻盖放回原位。坚持吸纳器程度完全地拉起翻盖再使翻盖复位卡紧运用步骤3/4：n吸药n白色吸嘴放入口中不要堵住两侧小孔。n深长吸气。n屏气不要呼气，防止药粉呼出。先 呼 气再平稳而深长地吸入运用步骤4/4：n再吸药n拉动滑盘咔，不要按两侧锁扣，防止将滑盘拉出吸纳器。n推回滑盘哒，旋达碟转至下一个药囊。n反复刺破药囊、吸药动作。拉动滑盘再推回原位，使旋达碟转动到下一个药囊扎那米韦n日本：78例年龄15岁的儿科患者+ve快速诊断+ve咽拭子。检测治疗前和治疗后样本中的耐药病毒。 n(P Yates, GSK UK personal communication)n从2019/2019年日本流感季节研讨中接受扎那米韦治疗的78例儿童中的64例分别出的病毒样本，除1例以外，其他仍对扎那米韦完全敏感。n1例患者中分别出的病毒对扎那米韦耐药，但这仅见于培育后的治疗前样本，未见于拭子中，因此能够是病毒传代后发生的耐药。n这些结果与既往显示治疗后未出现耐药病毒的扎