平安合理利用喹诺酮类药物的建议

1、平安合理利用。奎诺酮类药物的建议关键词平安合理；喳诺酮类药物；耐药近些年来，随着细菌耐药性的不断增加，抗菌药物的研究也 取得飞速进展。在众多抗菌药中，有一类药物愈来愈显示出它的优越 性。它拥有愈来愈广的抗菌谱，愈来愈强的抗菌活性，更重要的是不 同病原微生物目前对该类药物的耐药性仍很低，医药界人士乃至正在 挖掘其在抗病毒、抗肿瘤方面的作用，因此，该类药有着超级好的进 展前景一一它确实是喳诺酮类药物1, 2o众所周知，喳诺酮类药物 存在一系列的不良反映3, 4,如胃肠道反映、光毒性、过敏反映、 血液系统反映、肝肾功损害及软骨损伤等。若是不能正确合理利用， 将会大大降低其药效，阻碍临床应用，给患者带

2、来没必要耍的痛楚和 损害。为此，咱们参考国内外相关研究文献，针对喳诺酮类药物的平 安合理利用从健康教育的角度提出以下指导意见。1注意联合用药和饮食对不同喳诺酮类药物吸收的阻碍5见表lo表1同服的食物及药物对哇诺酮类药物吸收的阻碍（略）注：1111:严峻抑制；III:中等抑制；I I:轻 度抑制；I:轻微抑制；?:无报导从表1能够看出，含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喳诺 酮药物的吸收有轻微抑制乃至无阻碍，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸 铁、硫糖等对其（除氧氟沙星外）吸收有较大抑制作用。因此建议： 在服用唾诺酮类药物时最好饭后服用，既不阻碍吸收又可减轻不良反 映的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服

3、；但尽可能幸免与硫酸 铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合利用。另外，表1又显示，上 述各因素对氧氟沙星的生物利费用无阻碍，从而口服和静脉注射等效, 这是其它喳诺酮类药物没有的特性。2依照药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的阻碍，合理利用喳诺酮类药物喳诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄糖苜酸化P450酶系统 氧化代谢，随后通过肾排泄，通过肝代谢的氟喳诺酮类药物包括司帕 沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障碍的患 者中应监测这些药的血浆浓度。相较而言，要紧经肾排泄的药物有诺 氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和盐酸加替沙星，其尿排 除率较高（>70%）o故建议有肝、肾

4、疾病的患者应慎用，有必要时 进行剂量调整，比如采纳低剂量或选用毒性小的同类药物。3制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反映胃肠道反映是所有喳诺酮类药物最多见的不良反映，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等病症，发生率为2%H%。但这些不良反映的发生存在不同，大量文献显示L6,专门是在高剂 量下，某些新氟喳诺酮类药物比初期的喳诺酮类药物引发的不良反映 更常见，如400 mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500 mg 1次/d比较的 双盲结果显示，患者恶心的发生率别离为22%和13%,胃肠道不良反映 发生率的不同有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。因此利用 该类药物剂量不宜过大、疗程不宜太

5、长。4考虑个体因素，降低中枢神经系统的反映氟唾诺酮类药物的中枢神经系统反映包括头痛、眩晕、倦怠、 失眠、视觉异样和噩梦，严峻的神经毒性（神经病反映、幻觉、忧郁 症和痉挛）很少（&lt；%）o中枢神经刺激作用亦呈剂量依托性，这己 通过对诺氟沙星和其它氟喳诺酮类药物的研究所显示。近来的研究发 觉，性别和年龄对中枢神经系统的不良反映的发生率有阻碍，女性远 远高于男性7,在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉 前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。5幸免与某些心血管系统药物联合利用，降低对心脏的毒性氟唾诺酮类药物的临床利用有引发低血压和休克的报导8。 实验研究结果显示，喳诺酮类药物有直接

6、改变心脏节律的潜力，且其 发生率与剂量有必然的依托性关系。因此临床上在利用喳诺酮类药物 时，应尽可能幸免与有心脏毒性的药物如洋地黄、或其它己知可延长 QTC间期及引发心动过缓的药物如普蔡洛尔联合利用，最大可能降低 对心脏的毒性作用。6减少机体在阳光下暴晒时刻，降低皮肤反映和光毒性据有关文献报导9,大多数喳诺酮类药物能产生光毒性反 映,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，乃至显现水疱，一样 停药几周后能够恢复，但个别患者长期利用有致使皮肤癌的报导。研 究证明该反映具有剂量依托性，与患者年龄无关。临床上尽管喳诺酮 类药物光毒性反映的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星 的平均光毒性发生率

7、别离仅为10%和乳但是囊性纤维化患者利用唾诺 酮类药物光毒性发生率相当高，可能是药物代谢异样延长了药物作用 的时刻，进而增加了光毒性反映的发生率。氟喳诺酮类药物产生光毒 性的缘故与阳光对人体的过度照射及机体自身的灵敏性有关，建议在 利用该药时减少户外活动，不宜长时刻在日光下暴露皮肤，以避免引 发光敏反映。目前有一种新型喳诺酮类药物一一加替沙星己经证明无 潜在的光敏毒性，因此灵敏体质人群也能够考虑利用加替沙星或其他 光毒副作用小的药物。7考虑特殊人群，尽可能幸免对幼儿软骨发育的阻碍尽管目前唾诺酮类药物尚未有引发幼儿软骨损害的临床报导 7,可是动物实验证明已经有明显损害。因此目前在幼儿、妊妇及 哺

8、乳妇女中利用仍应引发警戒，专家以为不用或少用，对儿童严格把 握适应证，剂量不该超过10 mg/kg15 mg/kg,其疗程不超过7 d, 尽可能幸免对幼儿软骨发育的阻碍。值得一提的是，研究者发觉低镁 血症几乎可诱发上述所有的不良反映，而且有关专门给动物低镁饮食 的研究，进一步证明了喳诺酮类药物引发不良反映与致使体内镁离子 浓度下降有关。这与喳诺酮类药物易与二价金属阳离子形成螯合物是 吻合的，因此，给长期或高剂量服用喳诺酮类药物的患者，成心地辅 以含镁的饮食可能会降低不良反映的发生率，这有待人们进一步的研 究。综上所述，咱们在利用喳诺酮类药物高效、方便特点的同时，还 应注意到它的不良反映及用药的

9、合理性。希望上述指导意见能为提高 临床医生及患者自己利用唾诺酮类药物的平安性带来一点参考作用。参考文献:1 Appelbaum PC , Hunter PA. The fluoroquinolone antibacterial: past, present, and future perspectives J . Int J Antimicrob Agents, 2000, 16 (1) : 5 15. 2 Schaeffer AJ. The expanding role offluoroquimolones J . Am J Med, 2002, 8： 113 Supl 1A: 45S 54

10、S.3 Owens RC Jr, Ambrose PG. Clinical use offluoroquinolones. Med Clin North Am, 2000, 84 (6) : 14471469.4 Rodvoid KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmaco Aminimanizani A, Beringer P, Jelliffe R. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacterials J . Clin Pharmacokinet2001, 17 (4) :331 341.5 Rodvoid KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolonesj. Pharmacoherapy 200b 21(10) : 233252.6仲兆金，刘浚.哇诺酮类药物的毒性J.