原发性肺动脉高压分析

1、肺动脉高压返回疾病别名肺动脉高压症，肺动脉高血压，肺动脉高 血压症返回疾病代码ICD:I27.O返回疾病分类心血管内科疾病概述肺动脉高压是指静息时肺动脉平均压3.33kPa(25mmHg)或运动时4kPa(30mmHg)者。继发性肺动脉高压可发生于重症慢性肺疾病、心瓣膜病、冠心病、先天性心脏病、风湿性心脏病、艾滋病等，除有肺动脉高压的表现外，还有原发病的表现。疾病描述肺动脉高压是指静息时肺动脉平均压 3.33kPa(25mmHg)或运动时4kPa(30mmHg) 者。由于肺血管阻力为肺动脉平均压和肺 静脉平均压之差与肺 血流量之比，即肺动脉平均压 为肺静脉平均压加上肺血管阻力与肺血流量乘积之和

2、，因此凡引起肺静脉压、肺血流量和肺血管阻力增高的因素均可引起肺动脉高压。肺动脉高压分为原发性和继发性两类。原发性肺动脉高压 是原因不明的肺动脉高压， 属致命性肺动脉高压， 是一种少见疾病。继发性肺动脉 高压可发生于重症慢性肺疾病、 心瓣膜病、冠心病、先天性心脏病、风湿性心脏病、艾滋病 等，除有肺动脉高压的表现外，还有原发病的表现。症状体征1. 症状 包括原发病的症状及肺动脉高压引起的症状，肺动脉高压本身症状是非特异的,轻度肺动脉高压可无症状，随病情发展可有以下表现：劳力性呼吸困难：由于肺血管 顺应性下降,心输出量不能随运动而增加，体力 活动 后呼吸困难往往是肺动脉高压的最早期症状。乏力：因心输

3、出量下降，组织缺氧的结果。(3) 晕厥：脑组织供血突然减少所致，常见于运动后或突然起立时，也可因大栓子堵塞 肺动脉，肺小动脉突然痉挛或 心律失常引起。(4) 心绞痛或胸痛：因右心室肥厚冠状动脉灌流减少,心肌相对供血不足。胸痛也可能因肺动脉主干或主分支血管瘤样扩张所致。(5) 咯血：肺动脉高压可引起肺 毛细血管 起始部微血管瘤破裂而咯血。(6) 声音嘶哑：肺动脉扩张压迫喉返 神经所致。2. 体征 当肺动脉压明显升高引起右心房扩大， 右心衰竭时可出现以下体征： 颈静脉a波 明显，肺动脉瓣区搏动增强，右心室抬举性搏动，肺动脉瓣区收缩期喷射性杂音， 叁尖瓣区收缩期反流性杂音，右心室性第 3、4心音，右

4、心衰竭后可出现颈静脉怒张， 肝脏肿大，肝 颈静脉回流征阳性，下肢水肿。严重肺动脉高压，心输出量降低者 脉搏弱和血压偏低。疾病病因1. 肺动脉血流量增加(1) 左向右分流的先天性心血管异常：房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、永久性动脉干。(2) 后天获得性心内分流：主动脉瘤 破裂或主动脉 Valsalva动脉瘤破入右心室或右心房，心肌梗死后室间隔穿孔(缺损)。2. 肺周围血管阻力增加(1) 肺血管床缩小：各种原因引起的肺动脉栓塞。(2) 肺动脉管壁病变：肺动脉炎：雷诺综合征、硬皮病、局限性皮肤内钙质沉着、雷 诺现象、指(趾)硬皮病及毛细管扩张 综合征(CREST综合征卜类风湿性关节炎、系统性

5、红斑 狼疮、多发性神经炎、皮肌炎、肉芽肿动脉炎、嗜酸粒细胞增多症、大动脉炎。原发性肺 动脉高压：丛性肺血管病、微 血栓形成、肺静脉堵塞病。肺动脉先天性狭窄。(3) 肺纤维化或肺间质肉芽肿:弥漫性肺间质纤维化、放射性肺纤维化、粟粒性肺结核、尘肺、肺癌、肺囊性纤维化、特发性含铁血黄素沉着症 等。(4) 低氧血症致肺血管痉挛： 慢性阻塞性肺病：慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘。 呼吸运动障碍：胸膜病、胸廓畸形、多发性脊髓灰质炎、肌萎缩、肥胖症。高原缺氧。(5) 血黏度改变：血浆黏度增加、红细胞增多症、红细胞积聚性增加、红细胞硬度增加。3. 肺静脉压增高(1) 肺静脉堵塞：纵隔肿瘤 或肉芽肿病、纵隔障

6、炎、先天性肺静脉狭窄。(2) 心脏病：左心功能不全、二尖瓣狭窄或闭锁不全、 二尖瓣环钙化、左房黏液瘤、叁 房心。病理生理1. 发病机制肺循环包括右心室、肺动脉、毛细血管及肺静脉，其主要功能是进行气体交换。血流动力学有以下四个特点： 压力低：正常静息时肺动脉压力为 19/16mmHg，平均压为(12 2)mmHg，收缩压不 超过25mmHg ，为主动脉的1/6，肺血管灌注压也低，肺动脉和左心房间压力差仅 6mmHg , 为正常主动脉压力的1/71/10 ; 阻力小：因肺血管短、管壁薄、扩张度大，故血流阻力小。正常人肺血管阻力为 体循环阻力的1/51/10 ; 流速快：肺脏接受心脏搏出的全部血液，

7、但其流程远较体 循环为短，故流速快; 容量大：肺血管床 面积大，可容纳900mL血液，占全 血量的9%。肺动脉压=肺血 管阻力刈市血流量+左心房压力因此，肺动脉压力高低决定于肺血管阻力、肺血流量和左房压力。肺动脉大致包括 3种口径和 结构的血管，即外径1000m的弹力型动脉，介于100 1000(im的肌型动脉和外径V 100p(im的细小动脉，肌型动脉和细小动脉是影响肺动脉压的 重要部位。肺动脉压的形成机制非常复杂，可分为以下几种情况：(1) 高动力性肺动脉高压(肺血流量增加)：由于肺循环有低阻、低压、高容量特点，肺血管能适应肺血量的增加，而不致使肺动脉压有明显波动，但也有一定限度，当心排血

8、量增加23倍时，平均肺动脉压只增加20%50%，增加45倍时，肺动脉压可增加1倍。如果长期持续血流量增加，使血管扩张，久之，能引起肺动脉结构的改变而成为不可逆性。 肺血流量增加引起的肺动脉高压，多见于左向右分流的先天性心脏病或体循环有大的动静脉痿(Eisenmenger综合征)。休息时肺循环压大多正常，在运动时心输出量明显增加，如伴有 血管痉挛或血管床减少，血管容量代偿性扩张受限则肺动脉压急剧上升。(2) 高阻力性肺动脉高压(肺周围血管阻力增加)： 肺血管床减少：肺血管储备 能力大、扩张性大，当血管床减少70%以上才会出现明显肺动脉高压。A. 血管外压迫：各种弥漫性肺间质病变如肺纤维化、肺肉芽

9、肿和肺浸润等，通过挤压，引起支气管张力改变，肺泡内压升高，瘢痕组织收缩，肺组织肿胀或肿块压迫等使肺部小血 管狭窄和闭塞。B. 血管本身原因：严重 肺气肿肺泡隔断裂，许多肺泡融合成大泡，该部毛细血管伸展而纤细，或由血管壁本身 炎症或浸润性病变，小动脉内膜增生及中层肥厚。C.血管内栓塞：小动脉炎后机化致肺小动脉闭塞，以及肺动脉主干与小血管栓塞或血栓形成。 肺血管收缩：肺血管收缩是引起肺动脉压增高的最重要原因，低氧血症是引起肺毛细血管收缩的强烈刺激因素，从而引起血管阻力增加，导致肺动脉高压。通过慢性阻塞性肺 疾病(COPD)病人观察，肺动脉高压与肺动脉血氧饱和度(SaO2)密切相关，当SaO2 v

10、80%时，有2/3病人肺动脉压升高，SaO2 v 75%时有95.4%病人肺动脉压升高。高原性肺动脉 高压也是由低氧所致，空 气中含氧量与海拔高度有关；在海拔 3400m处，空气中氧分压为 100mmHg，海拔5000m处，空气中氧分压为 80mmHg。初到高原地区由于急性缺氧可发 生急性肺水肿，久之，引起不可逆性肺动脉压升高。缺氧引起肺血管收缩可能与以下因素有关：A自主神经机制：肺血管受 肾上腺素能交感神经和胆碱能副交感神经 支配，肺小动脉 周围有肾上腺素能a与B受体，当血液中氧分压降低， 二氧化碳 分压上升，氢 离子浓度升 高时，通过刺激主动脉体、颈动脉窦将冲动传入丘脑下部交感神经中枢，反

11、射性引起肺动脉 收缩，在酸中毒情况下，血管对缺氧收缩 反应明显增加。B. 体液因素：缺氧时肺内肥大细胞增殖，数量增加，生成组胺能力加强，出现脱颗粒现象，释放出组胺及 5-羟色胺，直接影响 细胞膜，使细胞内钾离子丢失，细胞内钙离子增 加，导致 肌肉兴奋性 增高。缺氧时 前列腺素在肺内浓度升高，其中 前列腺素F2a(PGF2a) 和血栓素(TXA2)等为强力的肺血管收缩剂，可直接影响钙离子对平滑肌的兴奋和收缩作用并可使血小板凝集，促使血栓形成，增加血管阻力。缺氧时肺内 血管紧张素I转换 酶活动增 高，使血管紧张素H增多，引起肺血管收缩。 体循环压力增加，也是肺动脉压力增高的重要 原因；C. 细胞因

12、素：缺氧时 AT巳生成减少，细胞膜 ATP酶活性 降低，使肺动脉平滑肌丢钾潴钠，致负性膜电位下降，提高了肌肉兴奋性。同时在低氧酸中毒时血中游离钙离子增加，促使钙离子进入平滑肌细胞内， 启动收缩装置，均可使血管收缩， 阻力增加，导致肺动脉高 压。 肺血管弹性降低：长期缺氧使肺动脉持久性收缩或支气管炎症扩散累及肺小动脉，可导致肺血管器质性损害，尤其内径为300 m以下的小动脉，使平滑肌水肿、变性、坏死、弹力板断裂及内皮细胞和弹力组织增生、纤维化，甚至管腔闭塞，致血管壁增厚、僵硬。直 径小于80 ym的肺细小动脉出现中膜肌层，均可使管壁顺应性下降，增加了血管阻力。 血液黏度增加：可见于原发性红细胞增

13、多症或长期低氧引起继发性红细胞增多症使 血液黏度增加。当 血细胞比容50%可使肺血管阻力增加。(3) 肺静脉高压(毛细血管后性肺动脉高压)：由于肺循环特点所决定肺动-静脉间压差很 小，只有210mmHg，因而某些疾病使肺静脉压升高时肺动脉压也相应升高，常见于二尖 瓣病变、叁房心、左房黏液瘤，也可发生于长期左室功能不全，左室顺应性低下等。当肺静 脉压升高时肺小动脉反应性收缩或发生于肺基底部间质纤维化使肺血管床受挤压，也是形成肺动脉高压的原因。左房压稍增加对肺动脉压影响不大，若增加1倍才会影响肺动脉压。2病理改变 任何原因引起的肺动脉高压只要有足够的严重程度和时间，均可引起肺小 动脉和肌型小动脉

14、解剖和结构上的变化，管壁增厚及管腔狭窄，晚期局部萎缩及管腔扩张，就病理形态学而言，主要分4大类：(1) 致丛性肺动脉病：此类型最常见于左向右分流的先天性心脏病，也可见于肺动脉血来源于主动脉分支的 肺隔离症及典型的原发性肺动脉高压，偶见于肝硬化门静脉高压，门静脉血栓及血吸虫、艾滋病等。组织学特点是肌型肺动脉中层肥厚，内膜增生，形成同心板层样排列的内膜纤维化，管腔阻塞，细动脉机化，血管扩张性病变，类纤维素坏死及丛样病 变形成，该处血管呈局限性扩张， 管壁仅由一层薄的弹力膜构成盘曲的扩张血管，易发生血栓，血栓机化内皮细胞进入血栓形成海绵状血管瘤。(2) 栓塞性和血栓性肺血管病：肌型肺动脉中层肥厚常不

15、明显，有新老血栓，血栓机化 后形成偏心性斑块样内膜纤维化，再形成纤维间隔。(3) 肺静脉高压性肺血管病：任何能阻滞静脉血流的疾病均可引起基本相似的肺血管病变，如二尖瓣病变、左房黏液瘤、左心衰竭及纵隔纤维化等，不仅累及肺动脉、肌型动脉、细动脉、淋巴管、肺组织也受累，肌型肺动脉中层肥厚，细动脉机化，严重内膜纤维化，肺 静脉中层增厚动脉化及内膜纤维化。(4) 缺氧性肺动脉高压性肺血管病：肺血管病变主要限于较小血管，细动脉机化，内膜 有纵行平滑肌细胞束或层，类似病变也可见于小静脉，较大的肌型肺动脉可能正常或轻微中 层肥厚。诊断检查诊断：肺动脉高压早期临床症状不典型，常被误诊或漏诊。为及早获得诊断必须密

16、切结合临床表现、体征和实验室检查，根据不同情况选用无创伤或有创伤的检查方法，首先肯 定有无肺动脉高压，然后确定其严重程度，最后确定是原发性还是继发性。1. 警惕早期自觉症状 疲乏、劳力性呼吸困难及晕厥不能认为是慢性病非特异性表现， 它可能就是肺动脉高压患者的最早表现。2. 特殊体征可提示病因 如端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难、肺底湿啰音及 胸腔积液，提示肺动脉高压为毛细血管 后病变所致；心脏杂音不同可 判断风湿性瓣膜病还是先天性心脏 病引起；体动脉血管杂音可能是 大动脉炎；肺血管杂音提示血流通过的肺血管狭窄，可能在此部位有血栓形成或肺动静脉痿。3. 充分选用非创伤性检查 心电图有左房或左室肥厚提

17、示肺动脉高压可能是心源性的;X线胸片显示大的肺静脉血流再分布或Kerley B线反映肺静脉高压，肺血增多主要发生于左向右分流性心脏病；超声心动图能够准确地诊断某些心脏病变引起的肺动脉高压；肺功能测定能帮助鉴别阻塞性或限制性肺疾病；血气分析可分清是否缺氧性肺动脉高压；放射性核素可显示肺段及其以上的 血栓栓塞 性肺动脉高压。4. 右心导管检查是最可靠的检查手段，可明确肺动脉高压的严重性、有无可逆性，有助于病因诊断，如肺毛细血管楔压升高， 表示毛细血管后肺动脉高压， 测定不同部位血 氧含 量可发现左向右分流。也可通过选择性肺动脉造影，发现血栓、血管畸形、发育不全或狭窄。5. 肺组织活检用以上排除诊断

18、法仍不能明确病因的肺动脉高压，可能为慢性反复性肺 血栓栓塞、肺静脉闭塞疾病和原发性肺动脉高压，肺活组织检查可资鉴别。其他辅助检查：1. 心电图 肺动脉压升高使右心室负荷过重，久之引起右心室、右心房肥厚，心电图改变可反映肺动脉高压程度，显示右心室及右心房增大图形，包括心电轴右偏、肺型P波、V1V3大R波、T波倒置与ST段降低。当心电图示右心室肥厚则平均肺动脉压已超过 30mmHg。但不同病因可不一致，如房间隔缺损当肺动脉压达25mmHg即显示右室肥大图形，而室间隔缺损、动脉导管未闭通常要超过 35mmHg，原发性肺动脉高压超过 40mmHg才 能出现右室肥大图形。2. X线检查心脏改变：右心房、

19、右心室扩大，肺动脉段圆锥部”膨突，右前斜位胸片圆锥高度 7mm主动脉结缩小。(2) 右下肺动脉干扩张：正常右下肺动脉干宽度为(12.1 .2)mm , 15mm为异常，其扩张程度与肺动脉高压相关，右下肺动脉横径与气管横径比值 1.07。(3) 肺门阴影增宽：肺门与胸廓比正常为(34 4)%，其值增加与肺动脉压升高相关(相关系数0.74)。(4) 心胸比率增大：正常心胸比率V0.5，肺动脉高压时心胸比 0.5。(5) 中心肺动脉扩张：外周分支细小，两者形成鲜明对比。(6) 不同病因X线改变的差异： 肺血流量增加所致肺动脉高压肺动脉段变直或突出：肺动脉段基底与最突出处垂直 距离3mm,肺动脉段基底

20、线延长6070mm，分支血管扩张迂曲，肺血增多，肺静脉影 正常。 肺毛细血管后阻力增加X线特点：肺动脉段突出，大的肺静脉血再分配，下肺野静脉血管变细，上肺野正常或变粗，右下肺动脉横径增宽，出现间隔线(Kerley B)及含铁血黄素沉着阴影。 毛细血管前阻力增加 X线特点：肺动脉段明显突出，肺门血管扩大，外周血管纤细 或残根状，肺静脉影正常。3. 超声心动图 超声心动图检查对肺动脉高压比X线更敏感，其敏感性 52%，正确性85%，故能较早期发现右室壁肥厚及右心腔、心血管扩大。主要指标： 肺动脉瓣回声曲线 “a”消失，其敏感性 82.35% ; 右心室舒张期 内径增加(20mm);室间隔厚度增加，

21、与左室后壁呈同向运动； 二尖瓣初始开放斜率下降； 肺动脉瓣回声曲线收缩 中期切迹，其敏感性94.12% ; 右室射血 前期(RVPEP)延长，右室射血期(RVET)缩短，因此 RVPEP/PVET 比值增加。近年，用超声多普勒估计肺动脉压取得不少可喜的经验已作为诊断肺动脉高压的重要手段，利用多普勒效应显示血流方向和速度，提供心脏和大血管内血流的时间与空间信息，用其超声心动图参数 评估肺动脉压是目前最 理想的无创性定量化诊断肺动脉高压的方法： 肺动脉血流加速时间(AT)与肺动脉收缩压(SPAP)和平均肺动脉压(MPAP)相关(r=0.80); 右室流出道血流加速时间(ACT)与平均肺动脉压相关(

22、r=0.630.88); 叁尖瓣血流速率(TR)与叁尖瓣压差(TG)与肺动脉收缩压(SPAP)相关(r=0.770.94) 与肺动脉舒张压(DPAP)相关(r=0.80)。4. 肺阻抗图 利用阻抗技术，在肺部指定部位通过弱高频电流以电阻抗测定肺血管在心动周期的血流容积变化测得肺动脉压，在正常人心排 出血液很快进入肺组织， 肺组织电导率及阻抗变化量很快达到最大值，当肺动脉高压时收缩期只有部分血液进入肺组织，还有部分储积在扩张的肺动脉内，舒张期血流仍继续缓慢地通过肺小动脉进入肺，故肺组织电导变化较小。肺阻抗血流图与肺循环的血流动力学有较好的相关性，其波幅及微分波值高低可反应肺动脉压差大小，与右心搏

23、出量和肺血管阻力顺应性的改变相关，从而根据右心室射血阻抗与心室收缩时相的关系推算出肺动脉平均压的高低，肺动脉高压肺阻抗血流的特点是阻抗波到达高峰时间延迟，延迟的程度与肺动脉压呈正相关。国内已研究出估算不同病因肺动脉压的回归方程：上述公式中：HS :肺阻抗血流图心室收缩波振幅（Q） Q-B :射血前期（s）; B-Y :射血期（s） ； A2-O :舒张早期（s） ； MPAP :平均肺动脉压（mmHg）。5. 磁共振显像磁共振能检测肺动脉直径和管壁肥厚的程度，右室肥厚程度与肺动脉压升高及室间隔突度相平行，舒张终未右室壁厚度与平均肺动脉压相关（r=0.79），收缩期右肺动脉内磁共振信号与肺血管阻

24、力相关（r=0.89）。6. 肺动脉造影 自心导管注入 造影剂可显示肺动脉及主要分支扩张或堵塞情况。7. 心导管检查 经皮股静脉穿刺插入右心导管，使用Swan-Ganz漂浮导管进入肺总动脉直接测量压力，可取得正确可靠的肺循环系统血流动力学资料，如肺动脉压、心排血量、肺血管阻力、肺毛细血管楔压、肺血管顺应性等，从而全面了解肺循环血流动力学状态。因是一种创伤性检查，必须有一定设备和技术，又有一定危险性，广泛应用受到一定限制。故必须对每个患者全面衡量心导管检查的必要性、危险性以及检查所获得资料对患者诊断和治疗的预期价值而选用。心导管检查有以下目的： 确定有无肺动脉高压； 明确肺动脉高压程度； 观察肺

25、动脉高压的可逆性； 找出肺动脉高压的原因。鉴别诊断原发性肺动脉高压和继发性肺动脉高压的鉴别。原发性肺动脉高压的症状和体征是非特异性的，必须先排除继发性肺动脉高压。有以下的特点： 核素肺通气灌注扫描可表现为正常或弥漫性稀疏。 肺功能可呈轻度限制性 通气障碍或一氧化碳弥散量下降，但没有明显的阻塞性或限制性通气障碍。血 气分析可呈轻至中度低氧血症和 呼吸性碱中毒。 一些患者可出现抗核抗体和类风湿因子阳性及雷诺现象。治疗方案1病因治疗除少数原发性肺动脉高压外，绝大多数肺动脉高压均属于继发性。在肺动 脉高压早期原发病 治愈后肺动脉高压是可逆的。 在晚期，原发病控制后肺动脉高压则相应下 降。女口 COPD

26、应积极控制感染，用支气管扩张药物，排痰引流，改善通气；肺血栓栓塞应采用抗凝治疗；肺结缔组织病 或胶原病应采用皮质 激素治疗；二尖瓣病可行瓣膜 置换或瓣膜 扩张术；间隔缺损或动脉导管未闭行缺损修补或导管结扎切断缝合术，积极纠正心力衰竭等都是治疗肺动脉高压的关键。2. 扩血管治疗 药物治疗目的是使患者肺动脉压下降，心排血量增加，缓解症状，增强体力。理想的肺血管扩张药应是选择性的松弛肺血管平滑肌并能解除支气管痉挛，改善通气提高PaO2。但目前临床应用的扩血管药物均对体循环有较强的作用，因而影响动脉血压，甚至使PaO2下降，故在确定长期应用血管扩张药以前最好行心导管检查，观察急性药物 试验的血流动力学

27、效果，如果肺血管阻力减少20%以上，心输出量增加或不变，肺动脉压降低或不变，体循环血压无变化或下降不足以引起副作用，才可长期服用。用药 36个月后复查心导管或无创伤性检查，了解药物长期作用，如有应用指征应及早使用，肺血管阻力可明显下降，当发展到晚期绝大多数肺血管狭窄或闭塞，那时再用扩血管药物，只能降低体循环阻力，更易引起低血压。(1) 直接扩张肺血管平滑肌的药物：常用药物有肼屈嗪(肼酞嗪)、硝普钠、硝酸甘油和长效硝酸酯制剂。 肼屈嗪：能直接松弛平滑肌，减低外周阻力，减轻心脏后负荷，心排血量增加。其优点：口服与注射效果几乎相同，长期服用者效果更好，对心脏扩大、二尖瓣关闭不全 者用药后射血分数增加

28、，二尖瓣反流减少，运动后引起增高的肺毛细血管楔压降低。慢性肺心病患者服药后不仅心排出量增加，动静脉氧压差减少，平均肺动脉压下降。用法为1025mg ,3次/d，以后递增至50mg，每6小时1次；肌内注射或静脉注射剂量为每次20mg酌情重 复，每天不超过 200mg为宜。 硝普钠：是一种强效、短效、速效、低毒的血管扩张药，使动脉和静脉松弛扩张， 体循环和肺循环阻力下降，增加心肌灌注及供氧。用法为避免血压过低，应从小剂量开始，先以15卩g/min静脉滴注，无效时每 510min增加1次，每次增加 510卩g/min，一般剂 量为25250卩g/min ,最高剂量300 g/min。因对体动脉压下降

29、比肺动脉压下降明显，作用时间短，必须静脉给药，故限制了临床应用。 硝酸甘油：是平滑肌强有力的扩张药，对静脉作用明显，肺血管床扩张，肺动脉压下降。用法为舌下含化，0.3mg/次，根据病情也可静脉滴注，对伴有冠心病或高血压的肺动脉高压效果好。(2) a受体阻滞药：常用药物有酚妥拉明、妥拉唑啉(妥拉苏林卜酚苄明等，可选择性阻 滞a受体，使血管扩张，血压下降，肺动脉及外周血管阻力降低，并能缓解支气管痉挛。酚妥拉明以扩张动脉为主，同时也扩张静脉，作用时间短，可用于可逆性肺动脉高压，急性发作伴有高血压者效果更佳。Marcelle给10例肺心病患者静注该药后，平均肺动脉压下降35%，肺血管阻力降低 22%。

30、（3）B受体兴奋药：常用药物如 异丙肾上腺素、特布他林（叔丁喘宁）、多巴酚丁胺 等。主 要作用是兴奋心肌， 增加心输出量，支气管解痉，扩张血管作用较差， 故对于支气管 哮喘或 喘息型支气管炎所致肺动脉高压作用较好。（4）钙拮抗药 ： 硝苯地平 （硝苯吡啶）、地尔硫卓 （硫氮卓酮 ）、维拉帕米、尼卡地平 等，该类药物能阻滞血管平滑肌细胞膜的Ca2+通道而松弛血管平滑肌，从而降低肺血管阻力及肺动脉高压，还可松弛支气管平滑肌，降低气道阻力，改善通 气功能，故对缺氧性肺动脉高压效果更佳。常用量：硝苯地平lOmg，地尔硫卓30mg，维拉帕米4080mg，均3次/d。（5）血管紧张素 转换酶抑制药:卡托普

31、利（巯甲丙脯酸）,依那普利（苯丁酯脯酸）等。通过血管紧张素转换酶的抑制降低其活性，阻断肾上腺素-血管紧张素-醛固酮系统，使血管紧张 素n与醛固酮生成减少，周围血管扩张，阻力减低，长期服用不产生耐药性。卡托普利（巯甲丙脯酸）常用量25mg , 3次/d，最大用量每天不超过 150400mg。（6）前列腺素：前列地尔（前列腺素E1）、E2（PGF2），依前列醇（前列环素）是一种强烈的外周血管扩张剂，从而降低外周血管阻力。另外，有抗血小板聚集作用，可使肺总血管阻力和肺小动脉阻力降低，肺动脉压降低。（7）其他：氨茶碱、乙酰胆碱、丹参、川芎嗪、粉防己碱（汉防己甲素）也能降低血液黏 稠度，改善 微循环，降

32、低肺血管阻力。3. 长期氧疗 长期氧疗即每天供氧15h，连续数月或数年，可用 鼻塞法或气管内供氧法。COPD是缺氧性肺动脉高压的主要原因，氧疗可纠正低氧血症，随着PaO2上升，由缺氧引起的肺动脉痉挛缓解，肺动脉压下降，肺血流量增加，低氧纠正对支气管也有舒张作 用，可改善通气。 Weitzenblum 等观察长期氧疗对 COPD所致肺动脉高压的影响，氧疗前 平均肺动脉压每年升高（1.47塑.3）mmHg，经1年氧疗后，平均肺动脉压每年降低（2.15 .5）mmHg。可见，长期氧疗对可逆性肺动脉高压有特殊疗效。4. 抗凝治疗肺栓塞所致肺动脉高压抗凝治疗是关键，正确及时使用抗凝治疗可逆转肺动脉高压，

33、并能防止肺栓塞复发，原发性及先 天心脏病所致肺动脉高压， 抗凝治疗也有一定疗效。5. 一氧化氮吸入 近年来一氧化氮（NO）与肺动脉高压的关系认识不断深化，为肺动脉高压治疗提供了新的手段。NO即内皮性舒张因子（en dothelium-derived relaxi ng factor,EDRF），主要产生于血管内皮细胞，具有极强的亲脂性，易通过细胞膜。当进入平滑肌细 胞膜后激活鸟苷酸活化酶，使cGMP升高，从而肺血管扩张，肺动脉压下降。当急性或慢性缺氧使血管内皮损伤，NO产生减少，引起肺动脉压升高。吸入NO同样可达到肺血管扩张作用。因NO半衰期 短（24s），易被血红蛋白灭活，故吸入 NO后只扩

34、张肺血管而对体 循环无影响。吸入 NO仅使通气良好部位的血管扩张，从而也纠正V/Q比值，提高氧合能力。作用快，吸入lmin即起效。浓度过高会引起 肺损伤，吸入浓度以580mg/L（580ppm） 为宜。NO与02结合会形成有毒的 N02 ,应用中尽力使 NO管插入气管末端，减少与02接 触的时间，同时降低吸氧浓度。长期疗效及耐药性、安全性有待于进一步研究。6. 基因治疗 晚近，对细胞技术及 分子生物学 研究发现，一些 生长因子、细胞因子 参与 了肺动脉高压的发病。 基因转移技术、反义技术是治疗肺动脉高压的新方法， 导入反义内皮 素或血管紧张素基因， 抑制内皮素、血管紧张素的过量表达来抑制血管收缩反应。 如阐明各 种生长因子作用在基因水平上的调控，有望控制疾病发展。并发症可出现慢性 阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病、右心衰竭等并发症。预后及预防预后：肺动脉高压的预后取决于潜在疾病的成功治疗。一般来说，原发性肺动脉高压 的预后较差，从确诊时起，生存时间不到3年。然而，也有用钙通道阻滞