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文档简介

1、心血管病的基因治疗3 GREAT PROJECTS APOLLO PROJECT MANHATTAN PROJECT HUMAN GENOME PROJECTGENEA gene is part of a DNA. Genes carry instructions that allow the cells to produce specific proteins. GENEGENE THERAPYGene therapy is an experimental medical intervention that involves modifying the genetic material of

2、 living cells to fight disease.GENE GENE GENE 基因治疗的方法 目标基因 载体 转导方法目标基因 正常基因代替缺陷基因：LDLR基因用于FH 阻遏不利基因的表达：反义核酸阻遏c-myb 修复异常基因 增加有利基因的表达：VEGF 多基因联合治疗：NOS, FGF, t-PA, etc载 体 非病毒载体 真核表达质粒 脂质体 共扼载体 病毒载体 腺病毒 腺相关病毒 逆转录病毒（MLV、HIV） 单纯疱疹病毒 痘病毒载 体载 体载 体载 体 可调控载体 Tet-off/Tet-on系统 组织特异性启动子 胰岛素启动子 肌浆球蛋白启动子 胶原结合域-动脉内

3、膜损伤局部转导方法 直接转移 静脉注射 直接心肌内注射 经导管心肌注射 球囊、支架携带:双球囊/多孔球囊/水凝胶球囊etc 间接转移 体外转导（肝细胞、内皮细胞、移植物）临床试验临床试验 WILSON JM 1991 LDLR 基因/家族性高胆固醇血症,5 pts 逆转录病毒载体 体外转导自体肝细胞,回输体内 4个月后仍有表达, LDL/HDL由10-13降低到5-8, 持续18个月临床试验 ISNER JM 1994 VEGF 基因 / 周围动脉疾病, 18 pts 裸真核表达质粒 球囊转导 / 肌肉注射 4/12w 血管造影显示侧枝循环明显增加 血流量增加82%临床试验 ISNER JM 2002 VEGF 基因 / 冠心病 裸真核表达质粒 直接心肌注射 / 经导管注射 血管造影显示侧枝循环明显增

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