食品安全性毒理学评价

1、编辑ppt食品安全性毒理学评价编辑ppt 食品安全性评价的产生和发展：人体试验和判断识别的基础上发展起来的。+编辑ppt 食品安全性评价的范围：直接加入食品中的化学物质（如食品添加剂），或间接与食品接触的化学物质（如农药），食品加工、销售、运输、贮存等过程中的污染物，也包括一些由于食品容器、管道、传送带等中的有害物质对食品的污染。编辑ppt 食品安全性评价内容: 1)审查配方 2)审查生产工艺 3)卫生检测 4)毒理试验编辑ppt一、食品安全性毒理学评价概况 1、概念外来化合物安全性毒理学评价是通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外来化合物的毒性及其潜在危害，以便对人类使用这种外来化合物的安全

2、性作出评价，并为制订预防措施和卫生标准提供理论依据。编辑ppt2、有关的法律法规l食品安全性毒理学评价程序l农药安全性毒理学评价程序l新药（西药）毒理学研究指导原则l化妆品安全性评价程序和方法l食品功能毒理学评价程序和检验方法l食品毒理学实验室操作规范编辑pptl在安全性毒理学评价时，需根据待评价物质的种类和用途来选择相应的程序。l毒理学评价采取分阶段进行的原则：将各种毒理试验按一定顺序进行，通常先行安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验。l食品安全性毒理学评价程序将毒性试验分为四个阶段。二、食品安全性毒理学评价的程序编辑ppt第一阶段：第一阶段：急性毒性试验。经口急性毒性： LD50,联合

3、急性毒性。第二阶段：第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、 短期喂养试验。遗传毒性试验的组合必须考虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞与体细胞、体内与体外试验相结合的原则。编辑ppt细菌致突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验为首选试验，必要时可另选和加选其它试验。小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析。小鼠精子畸形分析和睾丸染色体畸变分析其它备选遗传毒性试验：显性致死试验果蝇伴性隐性致死试验，程序外DNA修复试验传统致畸试验短期喂养试验：30天喂养。如受试物需进行第三、四阶段毒性试验者，可不进行本试验。编辑ppt第三阶段：亚慢性毒性试验90d喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段：慢性毒

4、性试验（包括致癌试验）编辑pptl食品安全性毒理学评价试验选用原则（1）凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的试验，特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者或产量大、使用范围广、摄入机会多者，必须进行全部四个阶段的毒性试验。（2）凡属与己知物质(指经过安全性评价并允许使用者)的化学结构基本相同的衍生物或类似物，则根据一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需要进行第四阶段试验。编辑ppt（3）凡属已知的化学物质，世界卫生组织对其已公布每人每日允许摄入量（ADI）的，同时申请单位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品一致，则可先进行第一、第二阶段试验。如果产品质量或试验结果与国外

5、资料一致，一般不要求进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段试验。（4）农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品、辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的安全性毒理学评价试验的选择。编辑pptl试验前的准备工作1、收集化学物质有关的基本资料2、了解化学物质的使用情况3、选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验4、选择实验动物的要求编辑ppt1第一阶段 急性毒性试验 （1）目的：了解受试物的毒性强度和性质；为蓄积性和亚慢性毒性试验的剂量选择提供依据。 （2）试验项目：用霍恩氏法、机率单位法或寇氏法测定经口半数致死量（LD50）； 7天喂养试验。 以上两个项目均分别用两种性别的小鼠和或大鼠进行。 （

6、3）结果判定： LD50或7天喂养试验的最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者，则放弃不再继续试验； 大于10倍者，可进入下一阶段试验。为慎重起见，凡LD50在1O倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。l食品安全毒理学评价的目的和结果判定编辑ppt 2第二阶段 蓄积毒性、致突变和代谢试验 （1）蓄积毒性试验 目的：了解受试物在体内的蓄积情况。 试验项目：包括蓄积系数法和20天试验法。蓄积系数法是用两种性别的大鼠或小鼠，各20只。20天试验法是用两种性别的大鼠或小鼠，每个剂量组雌雄各10只。以上两种方法任选一种。 结果判定：蓄积系数小于3，则放弃，不再继续试验；大于或等于3，则可

7、进入以下的试验。如1/20 LD50组有死亡，且有剂量效应关系，则认为有较强的蓄积作用，予以放弃；如1/20 LD50组无死亡，则可进入以下的试验。编辑ppt（2）致突变试验 目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进行筛选。 试验项目：包括体外试验与整体试验。体外试验中Ames试验为必做项目。在整体试验中，可在微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选一项；在显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验中任选一项。 编辑ppt 结果判定：l 如三项试验均为阳性，则表示受试物很可能具有致癌作用，除非受试物具有十分重要的价值，一般应予以放弃；l 如其中两项试验为阳性，则由有关专家进行评议，根据受试

8、物的重要性和可能摄入量等，综合权衡利弊再作出决定；l 如其中一项试验为阳性，则再选择两项其他致突变试验（包括体外培养淋巴细胞染色体畸变分析、DNA修复合成、DNA合成抑制、姐妹染色单体互换试验等）。如此两项均为阳性，则应予以放弃；如有一项为阳性，则可进入亚慢性毒性试验；l 如此三项试验均为阴性，则可进入亚慢性试验。编辑ppt（3）代谢试验 对于我国创制的化学物质，在进行最终评价时，至少应进行以下几项代谢方面的试验：胃肠道吸收试验； 测定血浓度，计算生物半减期和其他动力学指标； 主要器官和组织中的分布试验； 排泄（ 尿、粪、胆汁）试验。有条件时，可进一步进行代谢产物的分离、鉴定。对于国际上多数国

9、家已批准使用和毒性评价资料比较齐全的化学物质，可暂不要求进行代谢试验。对于属于人体正常成份的物质可不必进行代谢研究。编辑ppt3第三阶段 亚慢性毒性试验 （1）目的 观察受试物以不同剂量水平较长期喂养，对动物的毒性作用性质和靶器官，并确定最大无作用剂量； 了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用； 为慢性毒性和致癌性试验的剂量选择提供依据； 为评价受试物能否应用于食品提供依据。编辑ppt（2）试验项目 包括下列4种试验：1）90天喂养试验；2）喂养繁殖试验；3）喂养致畸试验；4）传统致畸试验。l 用两种性别大鼠和或小鼠。前三项试验可用同一批动物进行。关于喂养致畸和传统致畸试验的选择，可根据受试物

10、的性质而定。当对任何一种致畸试验的结果已能作出明确评价时，不要求作另一种致畸试验。但在结果不足以作出评价，或有关专家共同评议后认为需要时，再进行另一种致畸试验。编辑ppt（3） 结果判定 如以上试验中任何一项的最敏感指标的最大无作用剂量（以mg/kg体重计）：l小于或等于人的可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应予以放弃；l大于100倍而小于300倍者，可进行慢性毒性试验；l大于300倍者，则不必进行慢性试验，可进行评价。编辑ppt4第四阶段 慢性毒性试验（包括致癌试验）（1）目的 通过第四阶段试验可达到下列目的： 发现只有长期接触受试物后才出现的毒性作用，尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用。 确定最大无作用剂量，对最终评价受试物能否应用于食品提供依据。编辑ppt（2）试验项目 将两年慢性毒性试验和致癌试验结合在一个动物试验中进行。用两种性别的大鼠和/或小鼠。编辑ppt（3）结果判定 如慢性毒性试验所得的最大无作用剂量（以mg/kg体重计）： 小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃； 大于50倍而小于100倍者，需由有关专家共同评议； 大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定日许量（ADI）。如在任何一个剂量发现有致癌作用，且有