《fFN临床应用》

1、胎儿纤维连接蛋白（胎儿纤维连接蛋白（fFN fFN ）准确、快速、简便的准确、快速、简便的2 2周早产预测试纸周早产预测试纸 胎儿纤维连接蛋白胎儿纤维连接蛋白(fFN)(fFN)概念概念 蜕膜分泌的一种糖蛋白蜕膜分泌的一种糖蛋白 对绒毛膜和蜕膜起到连对绒毛膜和蜕膜起到连接和黏附的作用接和黏附的作用fFN fFN 与孕周与孕周Source: Adapted from Garite TJ et al. Contemp Obstet Gynecol. 1996;41:77-93.Fetal Fibronectin (ng/mL)0510152025303540Gestational Age (wee

2、ks)Gestational Age (weeks)Clinically Relevant Time Frame(22-35 weeks)05001000150020002500300035004000450050 ng/mLCutoff LevelfFNfFN早产预测的机制早产预测的机制 正常的孕妇在正常的孕妇在22-3522-35孕周时，孕周时，fFNfFN的含量极低的含量极低50 50 ng/mLng/mL孕孕2121周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFNfFN的释放的释放 早产前宫颈阴道分泌物中早产前宫颈阴道分泌物中fFNfFN水平增高的机制水平增高的机

3、制蛋白分解及机械性破坏绒毛蛋白分解及机械性破坏绒毛- -蜕膜细胞外基质接触面，使蜕膜细胞外基质接触面，使fFNfFN完整释放或降解完整释放或降解炎症过程使蛋白水解酶释放，破坏绒毛细胞外基质，使炎症过程使蛋白水解酶释放，破坏绒毛细胞外基质，使fFNfFN释放增加释放增加fFNfFN概述概述产品名称产品名称QuickCheck fFNQuickCheck fFN胎儿纤维连接蛋白胎儿纤维连接蛋白 快速测试条快速测试条生产厂商生产厂商美国美国HologicHologic公司公司临床应用临床应用检测宫颈阴道中胎儿纤连蛋白含量，以预测检测宫颈阴道中胎儿纤连蛋白含量，以预测2 2周内早产周内早产检测原理检测

4、原理固相免疫吸附法固相免疫吸附法储存储存储存于储存于 2 - 252 - 25CCfFNfFN检测适用人群检测适用人群22243035孕周孕周28存在早产高危因素存在早产高危因素 存在早产症状，胎膜完整存在早产症状，胎膜完整fFNfFN的检验结果的检验结果fFNfFN敏感性敏感性82% 82% 高危或有症状者（高危或有症状者（7 7天内分娩）天内分娩）100% 100% 有症状者（有症状者（7 7天、天、1414天内分娩）天内分娩）特异性特异性90% 90% 高危或有症状者（高危或有症状者（7 7天内未分娩）天内未分娩）52% 52% 有症状者（有症状者（1414天内未分娩）天内未分娩）准确性

5、准确性88%88%（7 7天）高危或有症状者天）高危或有症状者52%52%（7 7天）天）64%64%（1414天）天）74%74%（3740%40%的孕妇会发的孕妇会发生早产生早产1414天天9599%9599%的孕妇的孕妇不会发生早产不会发生早产16.7%16.7%的孕妇发的孕妇发生早产分娩生早产分娩 存在早产高危因存在早产高危因素素孕孕22-2422-24周周1%1%的孕妇的孕妇2828周周前有发生早产的前有发生早产的可能可能在接下来的在接下来的4 4周内周内，发生早产的几，发生早产的几率比阴性的孕妇率比阴性的孕妇高近高近6060倍倍早产风早产风险增加险增加中华医学会妇产科学分会产科学组

6、，早产的临床诊断与治疗推荐指南。中华妇产科杂志2007,42（7）:498-500 fFNfFN检测阳性检测阳性加强孕期管理与教育加强孕期管理与教育采取积极干预措施采取积极干预措施 应用宫缩抑制剂应用宫缩抑制剂 其它必要的检测和治疗其它必要的检测和治疗 fFNfFN检测阴性检测阴性减轻孕妇的精神压力减轻孕妇的精神压力减少过度干预减少过度干预 避免不必要的住院及检测避免不必要的住院及检测 减少使用宫缩抑制剂减少使用宫缩抑制剂 避免不必要的转运避免不必要的转运继续随访和孕期管理继续随访和孕期管理fFNfFN检测后的临床指导检测后的临床指导fFNfFN检测的意义检测的意义减少患者费用和住院天数减少患

7、者费用和住院天数 两组早产率没有统计学上差异（两组早产率没有统计学上差异（8.6% vs 7.8%)8.6% vs 7.8%)Haim A, et al, J Obstet Gynaecol ( Can) 2005平均费用平均住院天数fFNfFN国外应用情况国外应用情况 获美国获美国FDAFDA和欧洲和欧洲CECE（CONFORMITE EUROPEENNE欧盟国家统一标准）认证，认证，超过超过200200篇论文发表，证实了篇论文发表，证实了fFNfFN检测在检测在早产诊断中的价值早产诊断中的价值 全美超过全美超过80%80%的产科教育机构和的产科教育机构和15001500家左右的生育中心在家

8、左右的生育中心在使用，被全球最大的独立实验室使用，被全球最大的独立实验室QUESTQUEST采用采用 被美国医疗健康研究与质量机构（被美国医疗健康研究与质量机构（AHRQAHRQ）认为是评价早）认为是评价早产风险非常有效的工具产风险非常有效的工具 美国妇产科医师学院（美国妇产科医师学院（ACOGACOG） 指南和欧洲指南推荐指南和欧洲指南推荐美国妇产科医师学院（美国妇产科医师学院（ACOGACOG）推荐）推荐 Fetal Fibronectin and US as predictors of PTD:Fetal Fibronectin and US as predictors of PTD:“

9、Many tests to identify women at risk of preterm birth Many tests to identify women at risk of preterm birth have been proposed and evaluated; however, only have been proposed and evaluated; however, only ultrasonography and fetal fibronectin testing have ultrasonography and fetal fibronectin testing

10、 have been shown to have benefit.”been shown to have benefit.”有很多检测可以预测妇女早产的风险性，但只有超声和胎儿有很多检测可以预测妇女早产的风险性，但只有超声和胎儿纤维连接蛋白检测显示是有益的。纤维连接蛋白检测显示是有益的。Management of preterm labor. ACOG Practice Bulletin No. 43. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol .2003;101:1039-1047.Hologic

11、CONFIDENTIAL13European Guideline - 2006European Guideline - 2006Hologic CONFIDENTIAL14Australian / New Zealand GuidelineAustralian / New Zealand GuidelineNov. 2008Nov. 2008Hologic CONFIDENTIAL15Canada Guideline June 2007Canada Guideline June 2007Source:中华医学会妇产科学分会产科学组中华医学会妇产科学分会产科学组早产的临床诊断与治疗推荐指南早产的

12、临床诊断与治疗推荐指南 早产的预测早产的预测 孕孕24352435周有先兆早产症状者周有先兆早产症状者 如果如果fFNfFN阳性，预测早产的敏感度阳性，预测早产的敏感度50%50%左右，特异度为左右，特异度为80%-90%80%-90%。 如果如果fFNfFN阴性，阴性，1 1周内不分娩的阴性预测值为周内不分娩的阴性预测值为98%98%，2 2周内不分娩的周内不分娩的阴性预测值为阴性预测值为95%95%。fFNfFN的重要意义在于其阴性预测值和近期预测的重要意义在于其阴性预测值和近期预测的意义的意义 宫颈长度宫颈长度3cm3cm者可以进一步检测者可以进一步检测fFNfFN，如果，如果fFNfF

13、N阳性，则早产阳性，则早产风险增加风险增加 早产的预防早产的预防 具有早产高危因素者在妊娠具有早产高危因素者在妊娠20-2420-24周常规超声检查时注意测量宫周常规超声检查时注意测量宫颈长度，检测阴道或宫颈分泌物中颈长度，检测阴道或宫颈分泌物中fFNfFN中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。中华妇产科杂志2007,42（7）:498-500第第7 7版版妇产科学妇产科学教科书推荐教科书推荐 预测早产的方法有预测早产的方法有阴道阴道B B型超声型超声检查宫颈长度及宫颈内口漏斗形成情况，如检查宫颈长度及宫颈内口漏斗形成情况，如宫颈内口漏斗长度大于宫颈总长度的宫颈内口漏斗

14、长度大于宫颈总长度的25%25%，或功能性宫颈，或功能性宫颈内口长度内口长度30mm30mm，提示早产的可能性大，提示早产的可能性大阴道后穹窿棉拭子检测阴道后穹窿棉拭子检测胎儿纤维连接蛋白（胎儿纤维连接蛋白（fFNfFN）预测早预测早产的发生，妊娠产的发生，妊娠2020周后，宫颈、阴道分泌物中周后，宫颈、阴道分泌物中fFNfFN50ng/ml50ng/ml，提示胎膜与蜕膜分离，提示胎膜与蜕膜分离乐杰，第7版妇产科学：第87页（先兆）早产的临床管理（先兆）早产的临床管理（1 1）孕孕22-3022-30周，高危无症状周，高危无症状进行早产预测进行早产预测各次阴性各次阴性任何一次阳性任何一次阳性+

15、B+B超超宫颈长度宫颈长度3cm3cm宫颈长度宫颈长度3cm不住院不住院 观察观察除非发生症状除非发生症状1周后加做周后加做1次早产预测次早产预测住院治疗住院治疗出院后出院后1周加做周加做1次早产预测次早产预测之后每之后每2周周1次预测至次预测至35周周（先兆）早产的临床管理（先兆）早产的临床管理（2 2）孕孕24-3524-35周有症状周有症状+ +早产预测早产预测+B+B超超阴性阴性阳性阳性宫颈长度宫颈长度3cm宫颈长度宫颈长度3cm住院观察住院观察必要时治疗必要时治疗1周后加做周后加做1次次早产预测早产预测住院治疗住院治疗出院后出院后1周加做周加做1次次早产预测早产预测之后每之后每2周周

16、1次预测次预测至至35周周宫颈长度宫颈长度 3cm门诊治疗门诊治疗 或或住院观察，必要时治疗住院观察，必要时治疗宫颈长度宫颈长度 3cm住院治疗住院治疗出院后出院后1周加做周加做1次早产预测次早产预测之后每之后每2周周1次预测至次预测至35周周1周后加做周后加做1次次早产预测早产预测临床应用方法临床应用方法检测前注意事项检测前注意事项 在下列操作前取样在下列操作前取样指诊指诊阴道超声阴道超声微生物培养取样微生物培养取样 存在下列因素时不取样存在下列因素时不取样宫颈口扩张宫颈口扩张33厘米厘米胎膜早破胎膜早破胎盘早剥、前置胎盘胎盘早剥、前置胎盘中等或重度阴道流血中等或重度阴道流血2424小时内有

17、性交史小时内有性交史样本有可能被润滑剂、样本有可能被润滑剂、肥皂、消肥皂、消 毒剂或膏状毒剂或膏状物污染物污染 临床应用方法临床应用方法操作步骤操作步骤 1 1 阴道窥镜检查时，用专用灭菌拭阴道窥镜检查时，用专用灭菌拭子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取宫子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取宫颈阴道分泌物约颈阴道分泌物约1010秒钟，进行样秒钟，进行样本收集。本收集。 临床应用方法临床应用方法操作步骤操作步骤 2 2 取出拭子，将拭子头插入含有取出拭子，将拭子头插入含有 缓冲液缓冲液的试管内，充分混合的试管内，充分混合10151015秒。拭子秒。拭子尽可能在试管内壁上滚动，以保证标尽可能在试管内壁上滚动，以保证标

18、本尽可能多地溶于缓冲液中。然后丢本尽可能多地溶于缓冲液中。然后丢弃拭子。弃拭子。临床应用方法临床应用方法 操作步骤操作步骤 3 3 将测试条下端将测试条下端( (蘸取样本区蘸取样本区) )插入缓插入缓冲液中，准确放置冲液中，准确放置1010分钟。分钟。 在检测在检测过程中保持含有缓冲液的试管处于过程中保持含有缓冲液的试管处于竖立位置。竖立位置。 取出测试条，立即进行结果判读。取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能留待以后然后丢弃测试条。不能留待以后读取结果。读取结果。 临床应用方法临床应用方法操作步骤操作步骤 4 4临床应用方法临床应用方法结果判定结果判定 阳性结果阳性结果 出现两

19、条线，即反应线和质控线。出现两条线，即反应线和质控线。 如反应线颜色很浅，仍判定为阳如反应线颜色很浅，仍判定为阳 性。性。 阴性结果阴性结果 只出现一条线，即质控线。只出现一条线，即质控线。 无效结果无效结果 质控线没有出现质控线没有出现阳性阳性阴性阴性无效测试无效测试质控线反应线临床应用方法临床应用方法结果判定结果判定 Q&AQ&A 反应线可见，但颜色很浅，结果判读为阳性还是阴性？反应线可见，但颜色很浅，结果判读为阳性还是阴性？ 结果判定为阳性结果判定为阳性 质控线可见，但颜色很浅，此测试为有效测试吗？质控线可见，但颜色很浅，此测试为有效测试吗？ 此测试为有效测试此测试为有效

20、测试 质控线不可见，此测试为有效测试吗？质控线不可见，此测试为有效测试吗？ 此测试为无效测试，需重新检测此测试为无效测试，需重新检测 质控线和质控线和/ /或反应线显色不完整，此测试为有效测试吗？或反应线显色不完整，此测试为有效测试吗？ 此测试为无效测试，需重新检测此测试为无效测试，需重新检测 临床应用方法临床应用方法结果判定结果判定 Q&AQ&A 样本被血液污染，怎样进行检测样本被血液污染，怎样进行检测阴道出血量很小，样本可以进行检测。阴道出血量很小，样本可以进行检测。如怀疑胎盘早剥、前置胎盘、中重度出血，则如怀疑胎盘早剥、前置胎盘、中重度出血，则不能进行检测不能进行检测临床

21、应用问题与解答（临床应用问题与解答（1 1） 是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会影响是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会影响fFN fFN 检测结果？检测结果？ 不需要外阴消毒，因为用碘附或者其他的消毒剂将增加样本被不需要外阴消毒，因为用碘附或者其他的消毒剂将增加样本被污染的风险污染的风险 宫颈糜烂是否可以进行宫颈糜烂是否可以进行fFNfFN检测？检测？宫颈糜烂可以进行宫颈糜烂可以进行fFNfFN检测，但在检测的时候病人因为宫颈糜检测，但在检测的时候病人因为宫颈糜烂可能会有出血或者受到刺激引起出血。所以，对结果的判断烂可能会有出血或者受到刺激引起出血。所以，对结果的判断，必须谨防假阳性出现的

22、可能性，必须谨防假阳性出现的可能性- -宫颈环扎不能进行宫颈环扎不能进行fFNfFN检测检测 临床应用问题与解答（临床应用问题与解答（2 2） 如何区别阴道出血是否可以检测如何区别阴道出血是否可以检测fFNfFN？ 中等或重度阴道流血的孕妇不能检测中等或重度阴道流血的孕妇不能检测fFNfFN当病人点滴出血的时候，可以检测当病人点滴出血的时候，可以检测fFNfFN如果病人是活动性出血（在做检测的时候，还是在出血，并没如果病人是活动性出血（在做检测的时候，还是在出血，并没有停止），建议不要进行取样检测，会增加假阳性的可能性有停止），建议不要进行取样检测，会增加假阳性的可能性如果在出血时取样，结果是

23、如果在出血时取样，结果是 阴性阴性检测有效检测有效 测试条上的反应线被血覆盖测试条上的反应线被血覆盖测试无效测试无效 临床应用问题与解答（临床应用问题与解答（3 3） 说明书上说明书上“取样后在取样后在1515分钟内进行测试分钟内进行测试”，这个，这个1515分钟是包括了分钟是包括了测试的测试的1010分钟还是取样后，样品可以保留分钟还是取样后，样品可以保留1515分钟？分钟？ 指样品可以保留指样品可以保留1515分钟，不包括测试条放在缓冲液中分钟，不包括测试条放在缓冲液中1010分钟分钟fFNfFN是是“床边床边”检测，所以必须尽可能快的进行检测，所以必须尽可能快的进行fFNfFN测试测试

24、如果测试效果没有出现，可以继续观察如果测试效果没有出现，可以继续观察2020分钟，等待出现效果？分钟，等待出现效果？ 必须在必须在1010分钟反应后立即读取结果分钟反应后立即读取结果晚读取会增加出现假阳性的可能性晚读取会增加出现假阳性的可能性临床应用问题与解答（临床应用问题与解答（4 4） 目前有没有任何建议对于宫颈机能不足病人，如何用目前有没有任何建议对于宫颈机能不足病人，如何用fFNfFN来来管理？管理？ 诊断宫颈机能不足是很困难的。但可以通过对先前的宫颈手术，如诊断宫颈机能不足是很困难的。但可以通过对先前的宫颈手术，如锥活组织检查，子宫颈锥活组织检查，子宫颈LLETZLLETZ手术治疗（子宫癌治疗）等等；先前手术治疗（子宫癌治疗）等等；先前的三个月流产或者早产史等等来判断宫颈机能不足的