水杨酸钠药代动力学实验分析

1、全血水杨酸钠药物代谢动力学参数的测定一、实验目的：掌握药物代谢动力学参数的意义及其测定方法，掌握用分光光度法测定水杨酸钠（sodium salicylate ）的血药浓度。二、实验动物：家兔体重2.585kg 性别：雌三、实验药品：20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10% 三氯化铁、蒸馏水水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸（salicylic acid），与三氯化铁生成一种紫色络合物。该络合物在520nm波长下比色，其光密度与salicylic acid浓度成正比。反应式为：+ FeCl33-+ 3HJ3HCJ四、实验器材：电子天平、兔台、5ml和

2、1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉 球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器 五、实验方法1、取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁。2、 家兔称重，从兔耳缘静脉注射20%乌拉坦（1g/kg体重，注射了 13ml），待兔麻醉后，将其仰卧，先后固定四肢及兔头（此时家兔惊醒，补助乌拉坦6ml）。3、 剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5-6cm，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露器官及与气管平行的颈动脉。分离颈动脉，行颈动脉插管。手术完毕后，用温热的生理盐水纱布覆盖手术创口。静脉注射肝素，剂量为1000U/kg体重（约为2.58ml）。4、取1支

3、10ml试管，家兔颈动脉取血 1.5ml，摇匀试管内血液，防止凝血。5、 沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg （因注射过程中发现部分药品漏出，补注了一部分，估计约为3.9ml）。于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。6、 取10支10ml离心管，水杨酸注射前取血管子标为“对照”，水杨酸注射之后不同 时间取血管标为相应“取血时间”，另有1个管子没有取血，直接加入配置好的 0.06% 水杨酸钠标准液标为“标准”，按下表加入样品及试剂：试管号10%三氯制酸（ml）全血（ml）0.06%水杨酸钠（ml）蒸馏水（ml）对照4

4、101标准4110各取血时间41017、 各试管用涡旋混匀器充分混匀，2000rpm，离心10min。8、 各试管取上清液3ml加入另一套干净试管中，再加入10%三氯化铁0.3ml，混匀显 色。以对照管调零，再 722分光光度计上读取 520nm的OD值。9、 求出水杨酸钠在家兔体内的血药浓度（Y ）。先求出标准管浓度（Yo）与OD值（X。） 的比值（K），K=Y o/Xo, Y=XK。10、绘出药-时曲线，以水杨酸钠浓度的对数值为纵坐标，对应时间横坐标作图，分析水杨酸钠药动力学模型及药动学参数计算。六、注意事项1颈总动脉插管术。2取血前注意用肝素润湿注射器和针头，取血后注意用肝素封管，避免血

5、液凝固。3注意取药时间的精准性。4注意先放掉残留在管中的液体后再放出的血才为该被收集的血液，不要误取了管中残留的血液和肝素等。5离心后不要用力摇晃细管避免沉淀物溶解。6每次加样时剂量一定要准确。七、实验记录采血时间校零前实测数据校零后数据计算所得药物浓度（mg/ml）对照0.18500标准0.2260.0410.06010.260.0750.10930.2290.0440.06450.2330.0480.070100.2280.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-0.045八

6、、数据分析：因为后三组测量数据偏低，甚至低于对照组，导致计算所得的血药浓度变为负数， 这明 显是不现实的。因此在之后的软件分析中， 将后三组血药浓度视为 0进行分析（即舍弃后三 组数据）。分析时采用的程序为PKSolver Compartmental Analysis Report （ Version 2.0 ），具体分析结果如下：PKSolver Compartmental Analysis Report= Version 2.0 =User InformationAn alyst:UserDate:2014-4-15Time:15:03:48User SettingsTime Unit:C

7、oncen tratio n Un it:Dose:min mg/ml390Dose Unit:Number of compartme nt:mg2Fitti ng Weight:1Model PKSolver #206:Compartme ntal An alysis of Plasma Data after IV Bolus InputSummary TableTimeConeln (Co nc)Con c preResidualWeight11.092560.0885235661.092552357.64997E-06130.6439-0.440211840.680482934-0.03

8、658293150.70244-0.353195290.6636059430.0388340571100.62927-0.463194860.6233290470.0059409531200.54146-0.613486080.54996059-0.008500591Calculation ResultsParameterUn itValueAmg/ml36.30245325Alpha1/min4.521111854Bmg/ml0.706485351Beta1/min0.012522792ParameterUn itValuek101/min0.574267217k121/min3.86077

9、7535k211/min0.098589895t1/2Alphamin0.153313433t1/2Betamin55.3508486C0mg/ml37.00893861V(mg)/(mg/ml)10.53799473CL(mg)/(mg/ml)/min6.051624903V2(mg)/(mg/ml)412.6675785CL2(mg)/(mg/ml)/min40.68485331AUC 0-tmg/ml*min20.52873111AUC 0-i nfmg/ml*min64.44550121AUMCmg/ml*mi n24506.838365MRTmin69.932552Vssmg/(mg

10、/ml)423.2055732Diag no stiesValuer obs-pre0.991984112SS0.00295395WSS0.00295395RA20.998941569WRA20.998941569SE0.054350253AIC-21.1230601SC-22.68530845Charts Output051015Time (min)2025ObservedPredicted99 mknnrlarlDecnoc0.105101520Time (min)25分析：由于静脉给药，所以并没有表示药物在体内吸收分布的上升峰， 图示 的是给药后血药浓度直接大幅上升，然后表现为持续较长时间的下降支，反映药 物的代谢排泄相。由图及表格分析可知：T=0 时，C=0.109T=20 时，C=0.054由于图示趋势线较精准，不正常点值少，故可以得出结论半衰期近似等于 20min.Residual Plotn 20.04 匚0.03 匚0.0