从血脂管理指南再看他汀治疗的疗效与安全

1、2011年ESC和EAS血脂管理指南:他汀治疗的疗效与安全2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南2004年NCEP ATP III2007年中国成人血脂异常防治指南2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429 Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.Zeljko Reiner, et al. European Hea

2、rt Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南的亮点Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效 LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性 小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗 针对特殊人群的不同治疗推荐Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.2004 NCEP ATP III：对高危/中高危人群提出更积极的LDL-C目标目 标4.1 mmol/

3、L (160mg/dl)或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl) *目 标2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平水平 (mg/dL)*危险度很高的危险度很高的患者及高患者及高TG、非非HDL-C100mg/dL的患的患者的治疗选择者的治疗选择;*治疗选择治疗选择10070130160190高危险度高危险度CHD或或CHD等危症等危症(10年危险度年危险度20%)中高危险度中高危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10-20%)中危险度中危险度低危险度低危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10

4、%)2种危险因素种危险因素目 标3.4mmol/L(130mg/dl)目 标3.4mmol/L(130mg/dl)2007年中国成人血脂异常防治指南：高危及极高危患者LDL-C治疗目标值更低危险等级治疗性生活方式改变开始mg/dl(mmol/L)药物治疗开始mg/dl(mmol/L)治疗目标值mg/dl(mmol/L)低危：10年危险性5%TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)TC 270(6.99)LDL-C 190(4.92)TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)中危：10年危险性5-10TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)TC 240（6

5、.22）LDL-C 160(4.14)TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10-15TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)TC 160(4.14)LDL-C 80(2.07)TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390

6、-429.2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南:高危及极高危患者应降低LDL-C 50%风险水平初始治疗时机主要目标LDL-C目标可选择的目标高危： 心血管疾病，外周血管疾病，动脉粥样硬化 大部分伴糖尿病的患者 FRS20% RRS20%所有患者均考虑接受治疗降低 LDL-C：2 mmol/L 或50%（I类A级）apoB 3.5 mmol/LTC/HDL-C 5.0hs-CRP 2 mg/L男性 50岁或女性 60岁家族史和经hs-CRP调整的风险(RRS)降低 LDL-C：2 mmol/L 或50%（IIa类A级）apoB 0.80 g/L（IIa类a级）低度： FRS10%LDL-

7、C 5 mmol/L降低 LDL-C：50%（IIa类A级）Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.FRS：Framingham 危险评分；RRS：Reynolds危险评分2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：推荐的LDL-C治疗目标推荐推荐等级证据级别在心血管极高危（确诊的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE水平10%）患者中，LDL-C目标值1.8mmol/L（70mg/dL）和/或当目标水平不能达到时，LDL-C降幅50%IA在心血管高危（单个危险因素明显提高，SCORE水平510%）

8、患者中，应考虑LDL-C目标值2.5mmol/L（15%）患者中，应考虑LDL-C目标值3.0mmol/L（115mg/dL）IIaCZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：根据总体心血管风险和LDL-C水平推荐的干预策略总体心血管风险(SCORE)%LDL-C水平70mg/dL190mg/dL4.9mmol/L510生活方式干预，考虑药物治疗*生活方式干预，考虑药物治疗*生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平

9、bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A10或极高危生活方式干预，考虑药物治疗*生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/A*在心梗患者中应考虑他汀治疗，不管在心梗患者中应考虑他汀治疗，不管LDL-C水平水平a推荐等级；b证据级别.指南概貌：亮点与不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效疗效 LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性 小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗

10、 针对特殊人群的不同治疗推荐Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐

11、他汀 20, 40mg相比 P4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53. VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*P0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比P0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 P0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀4

12、0mg、80mg相比#P0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比 #P0.05 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量他汀治疗剂量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）-27(n=365)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3

13、908)-46(n=1324)在高危患者中，瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p0.001 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 20 mg 与 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg; 辛伐他汀 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 40 mg 与 阿托伐他汀 40 mg 和 80 m

14、g; 辛伐他汀 40 mg 和 80 mg相比;p0.05 与瑞舒伐他汀 5 mg相比; #p0.05 阿托伐他汀 80 mg 与 瑞舒伐他汀 5 mg 和 10 mg相比 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*#自基线的变化自基线的变化 LSM %(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020剂量剂量 (mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46VOYAGERV

15、OYAGER：动脉粥样硬化疾病亚组SATURN研究（2011.9.2发布） AIM 比较瑞舒伐他汀40mg Vs 阿托伐他汀80mg对冠状动脉粥样斑块的影响； 病例：1300高危冠心病患者，随访2年； 方法：IVUS法测定靶冠状动脉粥样斑块体积； 结果： 粥样斑总体积（TAV） ：瑞舒伐他汀 好于 阿托伐他汀 粥样斑体积百分比（PAV）：瑞舒伐他汀和 阿托伐他汀均可缩小PAV，前者缩小幅度大于后者，但没有显著性。指南概貌：亮点与不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效 LDL-C目标值更低70mg/dl

16、 或50%安全性安全性 小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗 针对特殊人群的不同治疗推荐2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：关注他汀的药物相互作用1 已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高不良反应的风险 除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可获得的他汀主要通过CYPs的介导在肝脏代谢 在特殊人群中的药物相互作用： 老年患者：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而由此可影响药代动力学和药效学。他汀的药物相互作用是一个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，如不伴CK升高的肌痛、伴CK升高的肌病，以及伴CK明显升高的罕见但严重的横纹肌溶解 ACS患者：对于

17、使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者(如与合用药物具有潜在药物相互作用)，应考虑应用较低剂量的他汀Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：关注他汀的药物相互作用2 在特殊人群中的药物相互作用： 伴CKD患者：通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。 移植患者：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其是通过CYP3A4代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀潜在相互作用的可能性小。 HIV

18、患者：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 潜在的相互作用。不同他汀与HAART的相互作用不同。Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818 最新安全通告：限制辛伐他汀使用剂量以减小肌损害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险：辛伐他汀 80mg应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了12个月以上且没有肌肉损害（肌病）的患者辛伐他汀80mg不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者FDA要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证（不应与某些药

19、物合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制。/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm瑞舒伐他汀的吸收、代谢与排泄给药给药其余部分通过尿其余部分通过尿液排出，尿中约液排出，尿中约5为原形为原形肾脏清除肾脏清除肝肝 脏脏摄取摄取组组 织织吸收吸收胆汁胆汁转运转运循循 环环口服口服5小时小时后血药浓后血药浓度达峰值度达峰值约约10%发生代谢发生代谢90%剂量随粪便原形排泄(包括吸收和未吸收的活性物质)绝对生物利绝对生物利用度：用度：20%瑞舒伐他汀（可定）产品说明书多次给药的第多次给药的第3天，血药浓天，血药浓度达到稳态度达到稳态FDA批

20、准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出：瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢 瑞舒伐他汀的清除不瑞舒伐他汀的清除不经过经过CYP450 3A4代谢代谢 无无CYP450 3A4引起的引起的药物相互作用药物相互作用CRESTOR. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2010瑞舒伐他汀 90%原形排泄，原形排泄，无无CYP450 3A4引起的药物相互作用Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.无CYP450 3A4引起的药物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀指

21、南概貌：亮点与不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效 LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性 小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗个体化治疗 针对不同心血管危险分层和特殊人群的不同治疗推荐针对特殊人群的不同治疗推荐老年患者伴CKD患者卒中预防ACS/PCI患者Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：老年血脂异常患者的治疗推荐推荐推荐推荐等级推荐等级证据级别证据级

22、别他汀治疗推荐用以确诊CVD的老年患者，与年轻的患者相似IB因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标IC他汀治疗可考虑用于无CVD的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少1个其他心血管危险因素的患者IIbBZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818JUPITER老年亚组分析 目的：分析年龄70岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性 设计： 纳入了JUPITER研究中5695例年龄70岁的受试者 受试者以1：1的比例随机接受20mg/d瑞舒

23、伐他汀或安慰剂治疗Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. 年龄70岁N=26562随机分组N=5695安慰剂导入4周瑞舒伐他汀组N=2878安慰剂组N=2817年龄70岁N=63328随机分组N=12107安慰剂导入4周瑞舒伐他汀组N=6023安慰剂组N=6084瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER老年亚组：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险年龄年龄事事件件安慰剂组发生率安慰剂组发生率(100患者患者-年年)HR95%CIP值值70岁岁1941.990.610.46-0.820.0

24、0170岁岁1991.060.510.38-0.690.001随访时间（年）随访时间（年） 累积发生率累积发生率70岁+安慰剂70岁+瑞舒伐他汀70岁+安慰剂70岁+瑞舒伐他汀Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. JUPITER老年亚组分析老年亚组分析瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER老年亚组：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. *每100人每年发病率; *非致死性心梗,非

25、致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡HR 风险比; CI 可信区间被监测的不良事件年龄不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组安慰剂组任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13肾功能异常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1

26、.57糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.74300mg/d）有利，因此应考虑用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，应考虑使用他汀单药或联合其他药物治疗，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIaCZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：中-重度CKD患者的药物选择和安全性 药物选择： 优选主要经肝脏途径清除的药物，通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。 在肾衰患者（CKD 5期，G

27、FR15 mL/min/1.73 m2）的血脂治疗中，因为肾脏排泄受限，必须使用低剂量的他汀类药物。使用n-3脂肪酸以降低TG是可选择的治疗方案。 药物安全性： 在1-2期CKD患者中，中剂量的他汀总体耐受性良好，但晚期（3-5期）的CKD患者中，安全问题和剂量调整尤为重要，因为不良事件通常与剂量相关，并归咎于药物成分的血药浓度增加。应选择肾脏排泄尽可能少的药物。Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818在慢性肾脏病患者中，瑞舒伐他汀的降脂和肾保护效应的疗效分析 目的：评估在慢性肾脏病患者中瑞舒伐他汀治疗对血脂水

28、平、白蛋白尿和肾功能的影响 研究设计： 一项前瞻性、开放标签的临床试验 纳入了91例入组前6个月内无他汀治疗的患者： CKD1-3期： eGFR of 30 mL/min/1.73 m2 LDL-C 120 mg/dL 尿白蛋白/肌酐比值 30 mg/g 血压140/90 mmHg，入组前至少接受RAS阻断剂治疗8周 瑞舒伐他汀起始剂量2.5mg/d，4周后LDL-C未达标(100 mg/dL)则提高剂量至10mg/dAbe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 瑞舒伐他汀显著改善CKD患者的血脂谱，并降低hs-CRP水平参数基线终点P值TC (mg/dL)224 31

29、67 3 0.0001LDL-C (mg/dL)138 383 2 0.0001HDL-C (mg/dL)49 152 10.0003non-HDL-C (mg/dL)173 3114 3 0.0001LDL-C/HDL-C ratio2.9 0.11.6 0.1 0.0001TG (mg/dL)170 9135 8 0.0001hs-CRP (mg/L)1.7 0.20.7 0.1 0.0001MDA-LDL (U/L)150 690 3 0.0001Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 瑞舒伐他汀不影响CKD患者肾功能，甚至降低尿白蛋白/肌酐比值Abe M,

30、 et al. Endocr J.2011 Jun 14 JUPITER伴中度CKD亚组分析 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计： 纳入JUPITER研究中3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受试者比较 受试者均伴高敏性C反应蛋白升高( 2mg/L)，LDL-C130mg/dL 平均随访1.9年（最大随访5年）Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症

31、JUPITER伴中度CKD亚组：伴中度CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险eGFR瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组*安慰剂组安慰剂组*HR95%CIP值值601.081.950.550.38-0.820.002600.691.210.570.45-0.720.001Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.随访时间（年）随访时间（年） 累积发生率累积发生率CKD安慰剂CKD瑞舒伐他汀无CKD安慰剂无CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234JUPITER伴中度伴中度CKD亚组

32、分析亚组分析瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER伴中度CKD亚组：瑞舒伐他汀20mg治疗对eGFR无不良影响Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. JUPITER伴中度CKD亚组：伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀安慰剂P值 瑞舒伐他汀

33、安慰剂P值任何不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75肌无力僵硬或疼痛 292 (8.75) 303 (9.24) 0.521,129 (8.32) 1,072 (7.78) 0.15肌病2 (0.05) 4 (0.11) 0.398 (0.05) 5 (0.03) 0.4横纹肌溶解 1 (0.03)* 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 新诊断的癌症79 (2.10) 76 (2.05) 0.87219 (1.44) 238 (1.56) 0.41因癌症死亡387 (12.1) 403 (12.8)

34、0.481,365 (10.2) 1,308 (9.64) 0.14胃肠道功能异常146 (4.02) 141 (3.90) 0.79388 (2.59) 339 (2.25) 0.05肾功能异常76 (2.04) 61 (1.64) 0.21182 (1.20) 214 (1.41) 0.11出血33 (0.86) 35 (0.93) 0.76183 (1.20) 151 (0.98) 0.07肝功能异常315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75*试验完成后发生瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症针对特殊人群

35、的不同治疗推荐老年患者伴CKD患者卒中预防ACS/PCI患者Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：卒中一级预防和二级预防中的降脂药物推荐推荐推荐等级证据级别在总体高危患者中，推荐他汀治疗以达到确认的治疗目标IA在伴有其他心血管疾病症状的患者中，推荐他汀治疗IA在有非心因性缺血性卒中史或有短暂性脑缺血发作的患者中，推荐他汀治疗IAZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818JUPITER卒

36、中亚组分析 目的：分析他汀治疗是否可降低伴高敏性C反应蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率 设计： 纳入了17802例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗 随访受试者的首次卒中发生 平均随访1.9年（最大随访5年）Everett BM, et al. Circulation. 2010 ;121(1):143-50. 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER卒中亚组研究：瑞舒伐他汀20mg显著降低所有卒中风险Everett BM, et al. Circulation .2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症

37、 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症48%P=0.002所有卒中的发生率所有卒中的发生率累计发生率累计发生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234随访时间（年）随访时间（年）安慰剂组安慰剂组(n=9801)瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组(n=9801)JUPITER卒中亚组研究：瑞舒伐他汀20mg显著降低缺血性卒中风险Everett BM, et al. Circulation .2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症51%P=0.004缺血性卒中的发生率缺血性卒中的发生率累计发生率

38、累计发生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234随访时间（年）随访时间（年）安慰剂组安慰剂组(n=9801)瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组(n=9801)JUPITER卒中亚组研究：瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中同时不增加出血性卒中的风险Everett BM, et al. Circulation .2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症针对特殊人群的不同治疗推荐老年患者伴CKD患者卒中预防ACS/PCI患者Zeljko Reiner, et al. European Heart J

39、ournal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：在ACS和PCI患者中降脂药物的推荐 伴有急性冠脉综合征（ACS）的患者 推荐在ACS住院的头1-4天期间开始高剂量他汀治疗 对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者(如老年人、肝损伤、肾损伤或与合用药物具有潜在药物相互作用)，应考虑应用较低剂量的他汀 在ACS后4-6周重新评估血脂，以确定血脂是否达标和相关的安全性问题，而他汀的剂量也相应地进行调整 接受经皮冠脉介入（PCI）的患者 在即将PCI前应考虑使用高剂量他汀强化治疗作为常规治疗，即使患者之前已接受了长期的他汀治疗(推荐等级 IIb B)Z

40、eljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818韩国研究设计(大剂量瑞舒伐他汀在ACS患者PCI术前序贯治疗的优势)Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51进行进行PCI手手术的之前术的之前无他汀治无他汀治疗的疗的ACS患者患者终点：12个月随访随访:天数天数:RPCI术前瑞舒伐他汀术前瑞舒伐他汀40mg+PCI术后瑞舒伐他汀术后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI术前无他汀治疗术前无他汀治疗+PCI术后瑞舒伐他汀术后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30 天天主要心

41、血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性血脂血脂CRP主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性30天研究的主要终点：30天内出现的围手术期心梗12个月研究的主要终点：在12个月期间出现的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血驱动的血管重建)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究12个月研究结果:瑞舒伐他汀显著降低术后LDL-C水平基线基线PCI后后24h1个月个月6个月个月患者数445429354311对照组(mg/dL)123.840.0117.332.969.921.672.322.5瑞舒伐他汀组(mg/dL)121.638.1104.829.172.824.373.

42、224.9P值0.4970.0010.1890.705对照组对照组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组LDL-C(mg/dL)基线基线Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究12个月研究结果:瑞舒伐他汀显著降低术后hs-CRP的升幅基线基线PCI后后24h1个月个月6个月个月患者数445434355308对照组(mg/dL)4.98.715.91.42.1瑞舒伐他汀组(mg/dL)1.72.1P值0.6560.0010.3660.133对照组对照组瑞舒伐他汀组瑞舒伐

43、他汀组hs-CRP(mg/dL)基线基线Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究30天研究结果：瑞舒伐他汀显著降低围手术期心梗和MACEs风险Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51不良心脏事件(MACEs)：死亡, Q波心梗, 目标血管重建, 缺血性卒中注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究12个月研究结果：瑞舒伐他汀显著降低12个月的MACEs风险Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052不良心脏事件(MACEs)：

44、心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀在PCI术前大剂量序贯显著降低患者术后12个月发生MCAEs的风险 死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052 死亡、非致死性心梗发生率（发生率（%）发生率（发生率（%）时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组 对照组对照组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组 对照组对照组注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册总 结2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南 LDL-C目标值更低70mg/dl

45、或50% 瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50% 小剂量起始，关注药物相互作用 瑞舒伐他汀90%原形排泄，无CYP450 3A4引起的药物相互作用 针对特殊人群的个体化治疗 老年人，伴CKD 患者，卒中预防，ACS/PCI患者 瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南2004年NCEP ATP III2007年中国成人血脂异常防治指南2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2

46、007;35(5):390-429 Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:176918182011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.2004 NCEP ATP III：对高危/中高危人群提出更积极的LDL-C目标目 标4.1 mmol/L (160mg/dl)或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平1

47、.8mmol/L(70mg/dl) *目 标2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平水平 (mg/dL)*危险度很高的危险度很高的患者及高患者及高TG、非非HDL-C100mg/dL的患的患者的治疗选择者的治疗选择;*治疗选择治疗选择10070130160190高危险度高危险度CHD或或CHD等危症等危症(10年危险度年危险度20%)中高危险度中高危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10-20%)中危险度中危险度低危险度低危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10%)2种危险因素种危险因素目 标3.4mmol/L(130mg/dl)目 标3.4mmol

48、/L(130mg/dl)2007年中国成人血脂异常防治指南：高危及极高危患者LDL-C治疗目标值更低危险等级治疗性生活方式改变开始mg/dl(mmol/L)药物治疗开始mg/dl(mmol/L)治疗目标值mg/dl(mmol/L)低危：10年危险性5%TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)TC 270(6.99)LDL-C 190(4.92)TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)中危：10年危险性5-10TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)TC 240（6.22）LDL-C 160(4.14)TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37

49、)高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10-15TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)TC 160(4.14)LDL-C 80(2.07)TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429.SATURN研究（2011.9.2发布） AIM 比较瑞舒伐他汀40mg Vs 阿托伐他汀80m