药理学课件第二十七章-抗菌药概论

1、抗菌药：抗菌药：是指能抑制或杀灭是指能抑制或杀灭细菌细菌，用于防治细菌感染性，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包括疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体体、立克次体和螺旋体。抗微生物药：抗微生物药：指对病原微生物指对病原微生物( (细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、支原体、立克次体、螺旋体、螺旋体、真菌、病毒真菌、病毒等等 ) )具有抑制具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。化学治疗药物：化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性用于治疗病原微生物、寄生虫

2、以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗：化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称所致疾病的药物治疗，简称化疗。化疗。 概述概述 化疗药化疗药抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗生素抗生素人工合成抗菌药人工合成抗菌药消毒防腐药消毒防腐药1. 1. 抗菌药：抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。和治疗细菌性感染的药物。2. 2. 抗生素：抗生素：某些微生物（细菌

3、、真菌、放某些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。有抑制或杀灭作用。3.3.抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围指抗菌药的抗菌范围. . 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素霉素G G、异烟肼等。、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素取的，如青霉素G G。半合成抗生素：对天然抗生素进行半合成抗生素：对天然

4、抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节第一节 常用术语常用术语4、抗菌活性、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。力。 评价指标：评价指标： 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）：）：能够抑制培养基能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：）：能够杀灭培养基能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。中细菌的最低浓度。5.5.抑菌药：抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物。作用的药物。 杀菌药：杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖

5、既能抑制细菌的生长繁殖, ,又能杀灭又能杀灭 细菌的药物。细菌的药物。 6. 6. 化疗指数（化疗指数（ CICI）：）：动物半数致死量（动物半数致死量（LDLD5050）和治）和治疗感染动物的半数有效量（疗感染动物的半数有效量（EDED5050）的比值，即：）的比值，即： CI = LDCI = LD50 50 / ED/ ED5050。 意义：意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。但化疗指数越大并非绝对安全。 7.7.抗生素后效应抗生素后效

6、应（ PAEPAE）：）：抗生素在撤药后抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。持久抑制的效应。8.8.首次接触效应：首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时抗菌药物初次接触细菌时产生强大的效应。产生强大的效应。第二节第二节 抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构与药物作用有关的细菌结构1. 1. 抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸转肽酶转肽酶粘肽粘肽 2. 2. 增加胞质膜的通透性增加胞质膜的通透性 多肽类多肽类 增加细菌胞浆膜

7、的通透性增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯类多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3. 3. 抑制核酸的合成抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 ( PABA ) （- -）（- -） 抑制抑制DNADNA、RNARNA的合成的合成 如：如： 喹诺酮类喹诺酮类 （- -）DNADNA回旋酶回旋酶 RFP RFP （- -）依赖）依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶多聚酶4. 4.

8、抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成 第三节第三节 细菌对抗菌药物的耐药性细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（一）耐药性（drug resistancedrug resistance）的概念）的概念 耐药性耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。性降低或消失的现象。 耐药性的分类：耐药性的分类： 固有耐药性：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体大多由质粒介

9、导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意：注意：与耐受性相区别与耐受性相区别（二）细菌耐药性产生机制（二）细菌耐药性产生机制1 1、产生灭活酶、产生灭活酶 水解酶：水解酶：如如 - -内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 2 2、改变靶位结构、改变靶

10、位结构 （1 1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构 如：如：RFPRFP耐药菌耐药菌RNARNA多聚酶多聚酶的的 - -亚基结构改变造成的耐药。亚基结构改变造成的耐药。 （2 2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的如：金葡菌对甲氧西林的耐药耐药 （3 3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结如：金葡菌产生青霉素结合蛋白合蛋白PBPPBP2A2A，与，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药药 3 3、降低细胞膜的通透性、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对 - -内酰胺类、四环素的耐药内

11、酰胺类、四环素的耐药4 4、改变代谢途径、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生如：耐磺胺药的细菌自身产生PABAPABA或直接利用叶或直接利用叶酸转化为二氢叶酸酸转化为二氢叶酸 5 5、主动流出作用、主动流出作用 喹诺酮类喹诺酮类 大环内酯类等大环内酯类等泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上） 抗生素是临床使用率最高的药抗生素是临床使用率最高的药物。如果医生某日未开抗生物。如果医生某日未开抗生素的处方、药师未发放抗生素的处方、药师未发放抗生素，那麽就意味着当日他们素，那麽就意味着当日他们没有上班。没有上班。2 抗肿瘤药的出现会使人的抗肿瘤药的出现会

12、使人的寿命延长寿命延长3 3年，抗菌药的出现年，抗菌药的出现使人的寿命延长使人的寿命延长1010年年。3 抗菌药物致不良反应报告共抗菌药物致不良反应报告共248例，占不良反应总数的例，占不良反应总数的41%，其中其中六成六成以上为以上为10岁以下儿童岁以下儿童和和50岁以上中老年人。岁以上中老年人。12 医学界流行一句话说，在美国医学界流行一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却很难。而买枪很容易，但买抗生素却很难。而中国正好相反。中国正好相反。 在发达国家在发达国家, ,抗生素占总药品消费抗生素占总药品消费的的30%,30%,而我国高达而我国高达80%80%，其中使用广其中使用广谱抗生素和联

13、合使用两种以上抗生素谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占的占5858. .合理使用抗生素已提高到合理使用抗生素已提高到关系民族和子孙后代健康的高度关系民族和子孙后代健康的高度. . 1314 从2004年7月1日起，各种处方类抗菌药物必须持执业医师处方才能购买。 包括五类417个品种： 抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类(72)、抗结核(24)、抗真菌药物(45) 这是我国加强抗菌药物的监督管理，遏制抗菌药物滥用的一个重要举措。 16 从细菌的耐药发展史可以看出，在从细菌的耐药发展史可以看出，在某种新的抗菌药出现以后，就有一批耐某种新的抗菌药出现以后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开

14、发一种新的药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗菌药一般需要抗菌药一般需要1010年年左右的时间，而一左右的时间，而一代耐药菌的产生只要代耐药菌的产生只要2 2年年的时间，抗菌的时间，抗菌药的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖药的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。于是，人类与耐药菌开始了一场速度。于是，人类与耐药菌开始了一场赛跑。这场赛跑的胜者是谁，人类尚无赛跑。这场赛跑的胜者是谁，人类尚无法预料法预料38第四节第四节 抗菌药的合理应用抗菌药的合理应用 用药原则：用药原则： 1 1、明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2 2、合理选药：合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和

15、不良反应根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3 3、调整剂量和疗程：调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态 4 4、防止滥用：防止滥用： （1 1）杜绝不必要用药：杜绝不必要用药：如病毒感染如病毒感染 （2 2）避免局部用药避免局部用药 （3 3）控制预防用药控制预防用药 （4 4）合理联合用药合理联合用药预防用药的指征预防用药的指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他清除咽喉部及其他 部位的部位的溶血性链球菌溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如、传染性疾病流行期：如SD预防流脑预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防

16、新生儿淋、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽联合用药联合用药目的目的 1. 增强疗效增强疗效 2. 减少不良反应减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱扩大抗菌谱 1. 病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎如细菌性心内膜炎 3. 单一药物难以控制

17、的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔 4. 长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药 5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 如两性霉素如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者的毒性减少。氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者的毒性减少。 6. 药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素 + SD预防流脑预防流脑联合用药联合用药指征指征 1. 协同作用（增强）：协同作用（增强）：1 + 2 3 2. 相加作用：相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用：无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用：拮抗作用： 1 + 2 2 联合用