讲稿13-职业性有害因素的识别、评价与控制

1、职业性有害因素的识别、评价与控制职业性有害因素的识别、评价与控制温医公卫学院黄陈平温医公卫学院黄陈平第一节 环境检测第二节 生物监测第三节 健康监护第四节 职业流行病学调查第五节 实验研究第六节 职业性有害因素的危险度评定职业性有害因素的识别、评价与控制职业性有害因素的识别、评价与控制第一节第一节 职业性有害因素接触评定及危险度评定职业性有害因素接触评定及危险度评定第二节第二节 职业环境检测职业环境检测第三节第三节 生物监测生物监测第四节第四节 作业场所卫生安全评价作业场所卫生安全评价第五节第五节 作业场所通风与照明作业场所通风与照明第六节第六节 个人防护用品个人防护用品职业性有害因素接触评定

2、职业性有害因素接触评定p接触评定的概念接触评定的概念p接触评定的的方接触评定的的方接触评定的概念接触评定的概念接触接触（exposure): 作业者接触某种或某几种职业性有害因素的过程。作业者接触某种或某几种职业性有害因素的过程。接触评定接触评定(exposure assessment): 是通过是通过询问调查询问调查、环境监测环境监测、生物监测生物监测等的方，等的方，对接触的职业性有害因素进行对接触的职业性有害因素进行定性定性和和定量定量评价。评价。接触评定的目的接触评定的目的估计社会总体人群或不同亚群接触该有害因估计社会总体人群或不同亚群接触该有害因素的过程或可能程度，为职业性有害因素的评

3、价，素的过程或可能程度，为职业性有害因素的评价，尤其是接触反应（效应）关系评价、危险度评尤其是接触反应（效应）关系评价、危险度评定提供可靠的接触数据和接触情况。定提供可靠的接触数据和接触情况。接触评定的内容接触评定的内容 接触人群特征分析接触人群特征分析 接触途径及的式评定接触途径及的式评定 接触水平估测接触水平估测 人数、性别、年龄等分布。人数、性别、年龄等分布。鉴定有害因素进入机体的主要途径及接触的时间分布。鉴定有害因素进入机体的主要途径及接触的时间分布。通过环境监测和生物监测的资料来估算接触水平，同通过环境监测和生物监测的资料来估算接触水平，同时还应注意其他的式的接触，如食物、饮水及生活

4、环时还应注意其他的式的接触，如食物、饮水及生活环境等。境等。估测接触水平的指标估测接触水平的指标 外剂量：外剂量：车间空气中毒物的浓度车间空气中毒物的浓度 内剂量：内剂量：被机体组织吸收的毒物的量。被机体组织吸收的毒物的量。 生物效应剂量：生物效应剂量：机体靶组织、靶器官或靶作用部位毒物机体靶组织、靶器官或靶作用部位毒物和或其代谢产物的浓度。和或其代谢产物的浓度。可初步反映接触水平（未考虑皮肤污染、接触时间、可初步反映接触水平（未考虑皮肤污染、接触时间、频度、工作制度等）频度、工作制度等）能准确反映接触水平（吸收率：毒物的理化性质、机体能准确反映接触水平（吸收率：毒物的理化性质、机体因素）因素

5、）对机体发生作用的剂量对机体发生作用的剂量接触评定示意图接触评定示意图接触评定的的方接触评定的的方p询问调查询问调查p环境监测环境监测p生物监测生物监测询问调查的内容询问调查的内容 职业史职业史 接触人群特征接触人群特征 接触的式接触的式 接触途径接触途径 接触时间接触时间 主观感觉主观感觉职业环境监测职业环境监测p 环境检测的目的环境检测的目的p 职业性有害因素存在的特点职业性有害因素存在的特点p 确定监测对象和拟订监测的案确定监测对象和拟订监测的案p 接触水平的估计接触水平的估计p 作业环境监测资料的整理与保管作业环境监测资料的整理与保管环境检测的目的环境检测的目的u分析作业环境中职业性有

6、害因素的性质、强度分析作业环境中职业性有害因素的性质、强度(浓度浓度)及其在时间、空间的分布情况；及其在时间、空间的分布情况；u估计作业者的接触水平，为分析接触水平估计作业者的接触水平，为分析接触水平反反应应(或效应或效应)关系提供依据；关系提供依据；u了解作业环境的卫生质量，评价劳动条件是否了解作业环境的卫生质量，评价劳动条件是否符合劳动卫生标准要求；符合劳动卫生标准要求；u检查预防措施效果，为进一步控制职业性有害检查预防措施效果，为进一步控制职业性有害因素及制订、修订卫生标准提供依据。因素及制订、修订卫生标准提供依据。职业性有害因素存在的特点职业性有害因素存在的特点生产环境中职业性有害因素

7、具有生产环境中职业性有害因素具有l 多样性（化学、物理、生物因素）多样性（化学、物理、生物因素）l 变动性变动性l 接触的间断性等特点。接触的间断性等特点。确定监测对象确定监测对象查阅生产工艺过程、检查原料使用清单；查阅生产工艺过程、检查原料使用清单；参考其他企业类似经验。参考其他企业类似经验。应考虑以下四个的面的信息：应考虑以下四个的面的信息：企业领导、生产工艺企业领导、生产工艺(工程工程)技术人员和工人的反映；技术人员和工人的反映；医务人员的临床观察，应特别注意临床表现与接触有医务人员的临床观察，应特别注意临床表现与接触有害因素的时间顺序；害因素的时间顺序；毒理学资料；毒理学资料；流行病学

8、调查资料。流行病学调查资料。拟订监测的案拟订监测的案包括确定包括确定监测地点监测地点、监测时间监测时间、监测周期监测周期及及监测记录表监测记录表。接触水平的估计接触水平的估计n 多采用多采用区域采样区域采样所测得的空气中有害物质浓度所测得的空气中有害物质浓度的的平均值平均值（均数、几何均数、中位数）及其波（均数、几何均数、中位数）及其波动范围作为评价指标。动范围作为评价指标。n 若生产过程不是连续的，而是间断的，或作业若生产过程不是连续的，而是间断的，或作业者在一个工作班内要参加多种操作过程，估算者在一个工作班内要参加多种操作过程，估算接触水平时要采用接触水平时要采用时间加权平均浓度时间加权平

9、均浓度(TWA)。时间加权平均容许浓度时间加权平均容许浓度(PC-TWA)例例1 乙酸乙酯的乙酸乙酯的PCTWA为为200mg/m3，劳动者，劳动者接触状况为：接触状况为：300 mg/m3，接触，接触2h；160 mg/m3，接触，接触2h；120 mg/m3，接触，接触4h。 200 mg/m3，没有超过，没有超过PCTWA。3mg/m 1758412021602300TWA注注 意意区域有害物质浓度区域有害物质浓度作业者的接触水平作业者的接触水平 实际吸入量实际吸入量实际吸入量的估计实际吸入量的估计u 空气中有害物质的浓度空气中有害物质的浓度u 接触时间接触时间u 吸收系数，波动范围为吸

10、收系数，波动范围为01u 吸入空气量吸入空气量作业环境监测资料的整理与保管作业环境监测资料的整理与保管作业环境监测是一项经常性工作，生产环境作业环境监测是一项经常性工作，生产环境监测资料应及时整理分析，并根据卫生方规和标监测资料应及时整理分析，并根据卫生方规和标准，对所测定的危害因素进行评价，并作为采取准，对所测定的危害因素进行评价，并作为采取控制措施的依据。控制措施的依据。常用的统计指标常用的统计指标(一一)测定点合格率测定点合格率 (二二)尘、毒浓度测定点超标倍数尘、毒浓度测定点超标倍数(三三)测定率测定率有害因素测定结果通知单厂（矿）厂（矿） 编号编号测测 定日定日 期期 有害因素名称有

11、害因素名称车车 间间 工工 种种 测定地点（或部位或设备）测定地点（或部位或设备）测定结果测定结果国国 家卫生标准家卫生标准评价与建议：评价与建议：测定单位（盖章）测定单位（盖章） 负责人负责人 测定者测定者 年年 月月 日日生物监测生物监测(biological monitoring)一、生物监测的特点及意义生物监测的特点及意义二、生物监测的类别二、生物监测的类别三、生物监测的监测程序三、生物监测的监测程序四、生物监测的卫生标准四、生物监测的卫生标准生物监测生物监测是指是指“定期定期(有计划有计划)地检测人体生物材料中地检测人体生物材料中毒物和毒物和(或或)其代谢产物的含量或由其所致的生物其

12、代谢产物的含量或由其所致的生物效应水平，并与参比值效应水平，并与参比值(标准标准)进行比较，以评价进行比较，以评价人体接触毒物的程度及可能的健康影响人体接触毒物的程度及可能的健康影响”。生物监测的特点生物监测的特点l 反映机体总的接触量；反映机体总的接触量；l 可检测内剂量和生物效应量；可检测内剂量和生物效应量；l 综合了个体差异；综合了个体差异；l 有助于早期发现易感者。有助于早期发现易感者。生物监测的类别生物监测的类别(一一) 生物材料中化学物及其代谢产物含量的测定生物材料中化学物及其代谢产物含量的测定 1特异特异(或相对特异或相对特异)的指标（的指标（原形及代谢产物原形及代谢产物） 2非

13、特异性指标（非特异性指标（如苯中毒硫酸盐水平降低如苯中毒硫酸盐水平降低）(二二) 生物效应指标的测定生物效应指标的测定 如铅中毒血中如铅中毒血中ZnPP , CO中毒的中毒的HbCO生物监测的监测程序生物监测的监测程序项目和指标的选择项目和指标的选择 是首要的，理想的生物监测指标应具备的特征是：是首要的，理想的生物监测指标应具备的特征是：1、既有较好的特异性，又有较好的敏感性；、既有较好的特异性，又有较好的敏感性；2、具有良好的剂量、具有良好的剂量效应关系；效应关系；3、采样无创伤；、采样无创伤；4、已有准确度和精密度高的分析检测的方；、已有准确度和精密度高的分析检测的方；5、人群中共性和稳定

14、性好。、人群中共性和稳定性好。生物监测的监测程序生物监测的监测程序对监测结果作出评价对监测结果作出评价 是以是以“职业接触生物限值职业接触生物限值”为标准，然后为标准，然后根据观察结果的分布情况作出相应的评价。根据观察结果的分布情况作出相应的评价。我国已颁布职业接触生物限值(Biological Exposure Limit，BEL)。接触化学物质接触化学物质生物监测指标生物监测指标职业接触生物限值职业接触生物限值采样时间采样时间标准代号与编号标准代号与编号甲甲 苯苯尿马尿酸尿马尿酸1 molmol肌酐肌酐 (1.5g/g肌酐肌酐) 或或11 mmolL* (2.0g/L)工作班末工作班末 (

15、停止接触后停止接触后)WS/T 110-1999终末呼出气甲苯终末呼出气甲苯 20 mg/m3工作班末工作班末(停止接停止接 触后触后1530min)5 mg/m3 工作班前工作班前三三 氯氯 乙乙 烯烯尿中三氯乙酸尿中三氯乙酸 0.3 mmol/L(50 mg/L) 工作周末的班末尿工作周末的班末尿 WS/T 111-1999铅及其化合物铅及其化合物 血铅血铅 2.0 mol/L(400 g/L) 接触三周后的任意时间接触三周后的任意时间 WS/T 112-1999镉及其化合镉及其化合尿镉尿镉 血镉血镉5 mol/mol肌酐肌酐 45 nmol/L(5 g/L) 不作严格规定不作严格规定不作

16、严格规定不作严格规定 WS/T 113-1999一一 氧氧 化化 碳碳 血中碳氧血红血中碳氧血红 蛋白蛋白(HbCO) 5%Hb工工 作班末作班末WS/T 114-1999 有机磷农药有机磷农药全血胆碱酯酶活性全血胆碱酯酶活性* 全血胆碱酯酶活性全血胆碱酯酶活性*原基础值或参考值原基础值或参考值70% 原基础值或参考值原基础值或参考值50% 接触起始后三个月内任意接触起始后三个月内任意时间时间接触起始后三个月后任意接触起始后三个月后任意时间时间 WS/T 115-1999 注 * WS/T卫生行业标准推荐; * 尿校正比重为1.020; * 校正值 职业性有害因素的危险度评定职业性有害因素的危

17、险度评定概述：概述：u近近10年来，毒理学在与预防医学，特别是与公年来，毒理学在与预防医学，特别是与公共卫生决策紧密结合的过程中，发展了一支令共卫生决策紧密结合的过程中，发展了一支令人瞩目的分支，这就是管理毒理学人瞩目的分支，这就是管理毒理学（regulatory toxicology）。）。u它通过对生产和生活环境中的危害因素建立危它通过对生产和生活环境中的危害因素建立危险度评定（险度评定（risk assessment）和危险度管理）和危险度管理（risk management）体系，为有害因素（如）体系，为有害因素（如化学毒物）的管理决策和制订接触限值或卫生化学毒物）的管理决策和制订接触

18、限值或卫生标准奠定了基础。标准奠定了基础。危险度评价的发展历史危险度评价的发展历史l20世纪世纪50年代发展起来的化学物质安全性评价主要是由年代发展起来的化学物质安全性评价主要是由动物试验获得的最大动物试验获得的最大NOAEL除以安全系数来估测人的除以安全系数来估测人的NOAEL，并在此基础上制订人的每日容许摄入量，并在此基础上制订人的每日容许摄入量（acceptable daily intake, ADI）等限量标准。）等限量标准。l20世纪世纪50年代末，对致癌作用的研究，发现致突变物和年代末，对致癌作用的研究，发现致突变物和致癌物的致癌物的“零零”阈值效应。阈值效应。l20世纪世纪70年

19、代，发展了危险度评价的的方，提出了年代，发展了危险度评价的的方，提出了“可可接受危险度接受危险度”的概念。的概念。l1976年，美国环境保护局（年，美国环境保护局（EnviromentalProtection Agency, EPA）首先提出并推荐了危险度评价系统，公）首先提出并推荐了危险度评价系统，公布了致癌物评价指南，并成立了致癌物评价小组。布了致癌物评价指南，并成立了致癌物评价小组。危险度评价的发展历史（续）危险度评价的发展历史（续）l 1983年，美国国家科学研究顾问委员会（年，美国国家科学研究顾问委员会（National Research Council, NRC）任命专门小组制定颁

20、发了危）任命专门小组制定颁发了危险度评价的程序，将主要内容和步骤分为四个部分，险度评价的程序，将主要内容和步骤分为四个部分，即即危害性认定、剂量反应关系评价、接触评定和危危害性认定、剂量反应关系评价、接触评定和危险度特征分析险度特征分析，总称为，总称为。在此基础上进一。在此基础上进一步对危险因素进行利弊权衡，作出决策并制订标准和步对危险因素进行利弊权衡，作出决策并制订标准和措施的过程称为措施的过程称为。l EPA已经先后颁布了有关致癌物、致突变物、发育毒物已经先后颁布了有关致癌物、致突变物、发育毒物和生殖毒物等一系列危险度评价指南。和生殖毒物等一系列危险度评价指南。危险度评价的发展历史（续）危

21、险度评价的发展历史（续）l 我国这的面的工作开展于我国这的面的工作开展于20世纪世纪80年代后期，虽然历年代后期，虽然历史不长，但发展较快。如停止生产农药杀虫脒的决定史不长，但发展较快。如停止生产农药杀虫脒的决定就是根据危险度评价的研究结果作出的。就是根据危险度评价的研究结果作出的。l 危险度评价已得到卫生和环境保护工作者越来越多的危险度评价已得到卫生和环境保护工作者越来越多的关注，中国环境诱变剂学会下设了风险评价学术委员关注，中国环境诱变剂学会下设了风险评价学术委员会，中国毒理学会下设定了管理毒理学专业委员会。会，中国毒理学会下设定了管理毒理学专业委员会。职业性有害因素的危险度评定职业性有害

22、因素的危险度评定(risk assessment)定义：定义：通过对毒理学研究、环境监测、生物监通过对毒理学研究、环境监测、生物监测、健康监护和职业流行病学调查的研究资料测、健康监护和职业流行病学调查的研究资料进行综合分析定性和定量地认定和评价职业性进行综合分析定性和定量地认定和评价职业性有害因素的潜在不良作用，并对其进行管理的有害因素的潜在不良作用，并对其进行管理的的方和过程。的方和过程。职业性有害因素的危险度评定职业性有害因素的危险度评定(risk assessment)危险度评定的作用危险度评定的作用估测职业性有害因素可能引起健康损害的类型估测职业性有害因素可能引起健康损害的类型和特征和

23、特征估计这些健康损害发生的概率估计这些健康损害发生的概率估算和推断有害因素在多大剂量（浓度或强度）估算和推断有害因素在多大剂量（浓度或强度）和何种条件下可能造成损害和何种条件下可能造成损害提供可接受浓度（强度）的建议提供可接受浓度（强度）的建议有针对性地提出预防的重点有针对性地提出预防的重点危险度评定的内容危险度评定的内容p 定性评定定性评定p 定量评定定量评定危险度评定的要素危险度评定的要素p研究资料研究资料p危险度评定危险度评定p危险度管理危险度管理危险度评定的主要内容危险度评定的主要内容n 危害性鉴定危害性鉴定n 剂量剂量-反应评定反应评定n 接触评定接触评定n 危险度特征分析危险度特征

24、分析n 危险度评定中的不确定因素危险度评定中的不确定因素n 危险度管理危险度管理 危险度评定示例危险度评定示例危害性鉴定危害性鉴定(hazard identification)危险度评定的第一阶段危险度评定的第一阶段主要内容主要内容：危险度的定性评定：危险度的定性评定主要任务主要任务确定待评定职业性有害因素对接触者能否引起职业性损确定待评定职业性有害因素对接触者能否引起职业性损害及其发生条件；害及其发生条件；接触与职业性损害是否存在因果关系；接触与职业性损害是否存在因果关系；对职业性损害进行分类，估计危害的程度，以确定对该对职业性损害进行分类，估计危害的程度，以确定对该职业性有害因素进行危险度

25、评定的必要性和可能性。职业性有害因素进行危险度评定的必要性和可能性。鉴定的主要依据鉴定的主要依据职业流行病学资料（最有价值的依据）职业流行病学资料（最有价值的依据）动物实验动物实验体外实验体外实验有害因素的自身特性有害因素的自身特性剂量剂量反应评定反应评定剂量剂量反应评定是危险度评定的核心，属危反应评定是危险度评定的核心，属危险度的定量评定。险度的定量评定。目的是通过对职业流行病学资目的是通过对职业流行病学资料和动物定量研究资料进行分析，阐明不同接触料和动物定量研究资料进行分析，阐明不同接触水平所致效应的强度和频度，确定剂量水平所致效应的强度和频度，确定剂量反应关反应关系。系。根据外源化学物毒

26、作用类型不同，剂量根据外源化学物毒作用类型不同，剂量反应关系评定可分为：反应关系评定可分为：有阈值化学毒物的剂量反应关系评价有阈值化学毒物的剂量反应关系评价无阈值化学毒物的剂量反应关系评价无阈值化学毒物的剂量反应关系评价有阈值化学毒物的剂量反应关系评价有阈值化学毒物的剂量反应关系评价即安全评价方，通过评价确定待评物质不引即安全评价方，通过评价确定待评物质不引起机体出现任何有害效应的最高剂量（起机体出现任何有害效应的最高剂量（NOAEL）或出现有害效应的最低剂量（或出现有害效应的最低剂量（LOAEL），作为），作为基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危险基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危

27、险度，并估算该物质在各种环境介质中的最高容许度，并估算该物质在各种环境介质中的最高容许浓度。浓度。无阈值化学毒物的剂量反应关系评价无阈值化学毒物的剂量反应关系评价u这类化学毒物的致突变或致癌效应在除零而外这类化学毒物的致突变或致癌效应在除零而外的所有剂量均可发生。因此，进行评价的关键的所有剂量均可发生。因此，进行评价的关键问题是确定低剂量范围内的剂量反应关系，问题是确定低剂量范围内的剂量反应关系，在此基础上预测危险人群在特定接触水平下发在此基础上预测危险人群在特定接触水平下发生癌症的危险度。生癌症的危险度。u低剂量区的剂量反应关系曲线形式：超线性、低剂量区的剂量反应关系曲线形式：超线性、线性、

28、次线性等。线性、次线性等。假设的致癌剂量反应曲线假设的致癌剂量反应曲线(exposure assessment)概念: 是通过询问调查、环境监测、生物监测等的方，对接触职业性有害因素进行定性和定量评价。目的: 是估测人群接触该有害因素的程度，为危险度分析提供依据。 接触人群特征分析； 接触途径及的式评定； 接触水平的估测。危险度特征分析危险度特征分析是危险度评定的最后阶段，目的是通过对前是危险度评定的最后阶段，目的是通过对前三个阶段评定结果进行综合、分析和判断，获得三个阶段评定结果进行综合、分析和判断，获得接触人群的反应率，亦即该人群由于接触某种危接触人群的反应率，亦即该人群由于接触某种危害因

29、素可能导致某种健康后果的危险度。害因素可能导致某种健康后果的危险度。二、危险度评定中的不确定因素二、危险度评定中的不确定因素p限于认识水平和技术手段，以及某些资料的不限于认识水平和技术手段，以及某些资料的不足，往往难以对职业性有害因素可能对人类造足，往往难以对职业性有害因素可能对人类造成的损害及其危险度下确切的结论，这就成为成的损害及其危险度下确切的结论，这就成为危险度评定中的不确定因素。危险度评定中的不确定因素。p在危险度评定过程中，要尽量将不确定因素缩在危险度评定过程中，要尽量将不确定因素缩小到最低限度。小到最低限度。危害认定过程中的不确定因素危害认定过程中的不确定因素u接触途径推导接触途

30、径推导(route-to-route extrapolation)u慢性慢性-急性推导急性推导(chronic-acute extrapolation)u高高-低剂量推导低剂量推导(high-to-low dose extrapolation)u种属间推导种属间推导(species-to-species extrapolation)三、危险度管理三、危险度管理是根据危险度评定结果综合考虑社会发展的是根据危险度评定结果综合考虑社会发展的实际需要、经济和技术水平，对危险度进行利弊实际需要、经济和技术水平，对危险度进行利弊权衡和决策分析，提出可接受水平和相应的控制、权衡和决策分析，提出可接受水平和相

31、应的控制、管理措施。管理措施。社会可接受危险度社会可接受危险度p指公众和社会在精神、心理等各的面均能承受指公众和社会在精神、心理等各的面均能承受的危险度。如肿瘤发生率不超过的危险度。如肿瘤发生率不超过10-6或畸胎发或畸胎发生率不超过生率不超过10-3。p实际安全剂量（实际安全剂量（VSD）：指与可接受危险度相：指与可接受危险度相对应的化学毒物接触剂量。对应的化学毒物接触剂量。“安全性安全性”与与“可行性可行性”（经济、技术、（经济、技术、公共卫生）相结合公共卫生）相结合例：杀虫脒致癌作用的危险度评定例：杀虫脒致癌作用的危险度评定 危害性鉴定危害性鉴定 剂量反应关系评定剂量反应关系评定 接触评

32、定接触评定 危险度特征分析危险度特征分析危害性鉴定危害性鉴定 杀虫脒在体内主要代谢为对氯邻甲苯胺，经尿排出。实验杀虫脒在体内主要代谢为对氯邻甲苯胺，经尿排出。实验证明，杀虫脒的致癌作用与对氯邻甲苯胺关系密切。证明，杀虫脒的致癌作用与对氯邻甲苯胺关系密切。u短期遗传毒理学测试短期遗传毒理学测试 杀虫脒无明显的诱变作用，但对氯邻甲苯胺多为阳性结果。杀虫脒无明显的诱变作用，但对氯邻甲苯胺多为阳性结果。u整体动物长期喂饲试验整体动物长期喂饲试验 小鼠经口给予杀虫脒或其主要代谢产物对氯邻甲苯胺，血小鼠经口给予杀虫脒或其主要代谢产物对氯邻甲苯胺，血管肉瘤和血管内皮瘤的发生率明显高于对照组；经皮试验，管肉瘤

33、和血管内皮瘤的发生率明显高于对照组；经皮试验，并以巴豆油作为促癌剂，引发鳞状细胞癌，且有肝脏转移。并以巴豆油作为促癌剂，引发鳞状细胞癌，且有肝脏转移。两试验均呈明显的剂量反应关系。两试验均呈明显的剂量反应关系。u人的致癌资料人的致癌资料 我国流调发现，使用量大、使用期长的县，女性膀胱癌的我国流调发现，使用量大、使用期长的县，女性膀胱癌的标化死亡率为对照组地区的标化死亡率为对照组地区的2.25倍。倍。剂量剂量-反应评定反应评定 由于缺乏杀虫脒引发人肿瘤的剂量反应关系资料，由于缺乏杀虫脒引发人肿瘤的剂量反应关系资料，目前只能借用动物的资料。小鼠长期喂饲杀虫脒致癌性目前只能借用动物的资料。小鼠长期喂

34、饲杀虫脒致癌性测试得到回归的程：测试得到回归的程：X为杀虫脒剂量的对数值（为杀虫脒剂量的对数值（lgmg/kg 体重）；体重）；Y为肿瘤发病率（为肿瘤发病率（logit）ln(P/(1-P), P为肿瘤发病率减为肿瘤发病率减去本底。去本底。xy199. 2354. 2接触评定接触评定根据作业带空气检测、施药员与包装工皮根据作业带空气检测、施药员与包装工皮肤污染量和尿中杀虫脒排出量的检测数据，以及肤污染量和尿中杀虫脒排出量的检测数据，以及食用施药稻米中残留量，杀虫脒摄入量估算如下食用施药稻米中残留量，杀虫脒摄入量估算如下表。表。危险度特征分析危险度特征分析将估测的接触量代入上述动物实验所得剂量将

35、估测的接触量代入上述动物实验所得剂量-反应回归的程，估算出相应的肿瘤发病率和杀反应回归的程，估算出相应的肿瘤发病率和杀虫脒引发肿瘤的危险度，并与德国学者虫脒引发肿瘤的危险度，并与德国学者Stasik及及EPA(美国环境保护署美国环境保护署)的资料比较，结果见表的资料比较，结果见表8-8。不确定因素不确定因素由于危险度评定需要大量确定的有关资料，一时难以齐全，由于危险度评定需要大量确定的有关资料，一时难以齐全，故此项评定尚存在某些不确定因素，例如：故此项评定尚存在某些不确定因素，例如：（1）种属差异：整个评定基础是假设杀虫脒在人群中引）种属差异：整个评定基础是假设杀虫脒在人群中引起肿瘤的剂量起肿

36、瘤的剂量-反应关系，与小鼠长期测试结果近似，反应关系，与小鼠长期测试结果近似，而实际情况不一定如此；而实际情况不一定如此；（2）从动物实验的大剂量作用推导到人小剂量接触效应，）从动物实验的大剂量作用推导到人小剂量接触效应，无疑存在差异；无疑存在差异；（3）接触量估算需要准确而系统的环境和生物检测资料，）接触量估算需要准确而系统的环境和生物检测资料，由于条件限制，往往难以达到理论上的要求。由于条件限制，往往难以达到理论上的要求。（4）接触途径）接触途径（5）慢性）慢性-急性推导急性推导为弥补这些缺陷，在危险度估测中引用了若干国外资料加为弥补这些缺陷，在危险度估测中引用了若干国外资料加以推算、比较

37、，结果接近（表以推算、比较，结果接近（表8-8）危险度管理危险度管理 膀胱癌在我国不属于常见肿瘤，农村发病率更低。但膀胱癌在我国不属于常见肿瘤，农村发病率更低。但据上述估算结果，因职业性（杀虫脒包装工人与喷药农民）据上述估算结果，因职业性（杀虫脒包装工人与喷药农民）接触和食用有杀虫脒残留的稻米，有可能导致接触和食用有杀虫脒残留的稻米，有可能导致2490人死于人死于膀胱癌（危险度约为（膀胱癌（危险度约为（1一一24）10-5）。）。 为此，必须采取严格的危险度管理措施，包括：为此，必须采取严格的危险度管理措施，包括：1.逐步减少生产直至完全禁用我国农业部已于逐步减少生产直至完全禁用我国农业部已于

38、1992年年2月与月与有关部会签了有关部会签了在三年内停止生产杀虫脒的通知在三年内停止生产杀虫脒的通知，提出，提出“杀虫脒的登记证，其有效期截至杀虫脒的登记证，其有效期截至1993年年2月月24日止日止”2.对目前仍在接触杀虫脒的人群采取更为严格的防护措施。对目前仍在接触杀虫脒的人群采取更为严格的防护措施。3.严密监护接触者，及时筛检出早期受害人群。严密监护接触者，及时筛检出早期受害人群。 通过综合性分析，定性和定量地认定和评价职业性有害因素的潜在不良作用，并对其进行管理。估测职业性有害因素可能引起健康损害的类型和特征；估计这些健康损害发生的概率；估算和推断它在多大剂量(浓度或强度)和何种条件

39、下可能造成损害；提出可接受浓度(强度)的建议（可接受的危险度）；有针对性地提出预防的重点。一、危险度的评定二、危险度评定中的不确定因素三、危险度管理1危害性鉴定(hazard identification)2剂量反应评定(dose-response assessment)3接触评定(exposure assessment)4危险度特征分析(risk characterization)主要内容是危险度的定性评定。职业流行病学资料动物实验体外试验有害因素的自身特性剂量反应评定是危险度评定的核心，属危险度的定量评定。目的是通过对职业流行病学资料和动物定量研究资料进行分析，阐明不同接触水平所致效应的强

40、度和频度，确定剂量反应关系。观察到有害效应的最低剂量水平(LOAEL)未观察到有害效应的剂量水平(NOAEL)一、健康检查二、健康监护档案三、健康状况分析就业前检查(pre-employment examination)定期检查(periodical examination)职业病普查1、发现受检者的职业禁忌证；2、获得就业前健康状况的基础资料。1、早期发现职业性损害；2、为评价劳动条件提供资料。职业健康监护档案应包括生产环境和健康检查两的面资料。每一职工设个人健康监护卡，卡中应记录：职业史和病史，接触有害因素名称及水平和家族史(尤应注意遗传性疾病史)，基础健康资料，监护项目及其它如生活的式、

41、生活水平及日常嗜好等信息。 对职工健康监护的资料，应及时加以整理、分析、评价及反馈。(一) 发病率(检出率、受检率)(二) 患病率(三) 疾病构成比(四) 平均发病工龄(五) 平均病程期限(六) 其它指标发病率是指一定时期(年、季、月)内，特定人群中发生某种职业病新病例的频率。发病率是以新发病例来计算，而新发病例的确定有赖于该病的发病时间；计算发病率(检出率)时该作业工人数(即受检工人数)不包括该时期以前已确诊为此种疾病的人数；计算慢性病如尘肺的检出率时，被检工人数是指从事该作业一年以上的工人数；受检率达到90以上时，计算发病率或患病率才有意义。通过患病率计算可以一般地了解历年来累积的患者数和

42、发病概况及防治措施的实际效果，但不能具体说明某个时期内的发病情况及严重程度。应用患病率进行分析对比时，还要考虑到不同人群中性别、年龄、工龄等因素的差异。这是指工人从开始从事某种作业起到确诊为该作业有关的职业病时所经历的时间。如矽肺：有些职业病需要计算平均病程期限，这个指标可以反映该病进展的速度和防治措施的效果。一、职业流行病学调查的作用二、职业流行病学调查的内容三、调查设计的基本要求四、职业流行病学的调查的方与类型五、调查结果的分析与判断六、职业流行病学调查的质量控制(一) 研究职业性有害因素对健康的影响(二) 研究职业性损害在人群中的分布和发生、发展规律(三) 为制订、修订劳动卫生标准和职业病诊断标准提供依据(四) 评价劳动卫生和职业病防治工作质量及预防措施效果(一) 接触水平的观察与估计(二) 工人健康状况(三) 人口统计资料(一)明确调查目的(二)对照人群的选择(三)确定接触和疾病的含义(四)表格设计调查致病原因；阐明致病的条件；寻找接触水平反应(或效应)关系；评价预防措施的效果。内对照外对照自身对照(一)横断面调查(cross-sectional study)(二)分析性职业流行病学调查 (analytic e