组织工程中D生物打印技术应用

1、中国组织工程研究第 18 卷 第 2 期 2014 0108 出版www. CRTER .orgChinese Journal of Tissue Engineering ResearchJanuary 8, 2014Vol.18, No.2组织工程中3D生物打印技术的应用石 静，钟玉敏 (上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心影像诊断中心，上海市200127)文章亮点：1 此问题的已知信息：3D 生物打印技术是组织工程学的一个分支，可以实现组织、器官的体外构建。2 文章增加的新信息： 3D 生物打印技术相较其他快速成型构建技术，具有独特的优势，是当前组织工程学及工程学研究的热点，但其仍面对较

2、多难题，需要研究者进一步研究，其临床应用前景广泛，一旦未来在临床工作中全面铺开，具有划时代的意义。 矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖。3 临床应用的意义： 3D 生物打印技术能体外个性化复制患者或者生物医学所需要的组织、器官结构，具有仿生学价值，且能最小化排异反应，构建速度快，在临床科研实践中应用前景广泛。聞創沟燴鐺險爱氇谴净。关键词：组织构建；组织工程； 3D 生物打印；组织工程学；快速成型技术；支架材料；选择性激光烧结；熔融沉积成型；立体光刻技术 残骛楼諍锩瀨濟溆塹籟。主题词：成像，三维；组织工程；支架；磁共振成像；计算机辅助设计摘要背景：近年来，研究者将最先应用于工程领域的3D 打印技术嫁接到组织工

3、程学中，希冀利用3D 生物打印技术进行体外组织、器官复制过程，并取得了一些令人惊喜的成果。酽锕极額閉镇桧猪訣锥。目的：从 3D 打印技术的原理、打印操作步骤、与组织工程学的关系、优势和难题、临床应用等方面对其目前的发展趋势做一概述。彈贸摄尔霁毙攬砖卤庑。方法： 第一作者应用计算机检索 2000年 1月至 2013年 10月 PubMed 数据库、中国期刊全文数据库、维普中文期刊网有关3D生物打印技术在组织工程中应用的文章，英文检索词“three-dimensional bioprinting,tissue engineering,rapid prototypingtechnology,scaf

4、fold materials, selective lasersintering, fuseddeposition modeling, stereolithography”，中文检索词“3D 生物打印，组织工程学，快速成型技术，支架材料，选择性激光烧结，熔融沉积成型，立体光刻技术”，排除重复性研究。共检索到79篇相关文献，其中52 篇文献符合纳入标准。 謀荞抟箧飆鐸怼类蒋薔。结果与结论： 3D生物打印就是借助影像技术(CT 、 MRI) 资料的辅助，应用计算机辅助设计技术虚拟出待构建体的三维结构，然后利用相应的材料，逐层创建出实体的一种组织工程学技术。其具有高精度、构建速度快，可实现按需制造等

5、优势，但也面对力学、生物学等方面的难题，临床应用前景广阔。厦礴恳蹒骈時盡继價骚。石静，钟玉敏 . 组织工程中 3D 生物打印技术的应用 J. 中国组织工程研究， 2014 ，18(2):271-276. 茕桢广鳓鯡选块网羈泪。Three-dimensional bioprinting technology in tissue engineering鹅娅尽損鹌惨歷茏鴛賴。Shi Jing, Zhong Yu-min ( Center of Imaging Diagnosis, Shanghai Childrens Medical Center, Shanghai JiaoTong Univers

6、ity School of Medicine, Shanghai 200127, China)籟丛妈羥为贍偾蛏练淨。Abstract預頌圣鉉儐歲龈讶骅籴。BACKGROUND: Three-dimensional bioprinting technology is the emerging technology in recent years, which is one of the branches of tissue engineering. The three-dimensional bioprinting technology has been used in thereproduct

7、ion process ofin vitro tissues and organs, which has achieved surprising outcomes.渗釤呛俨匀谔鱉调硯錦。OBJECTIVE:To review the three-dimensional bioprinting technology in terms of its principles, operating steps,relationships with tissue engineering, advantages and challenges, as well as clinical applications

8、.铙誅卧泻噦圣骋贶頂廡。METHODS: The first author did a computer-aided retrieval of the PubMed database, CNKI database, and CQVIP database for articles relevant to three-dimensional bioprinting technology used in tissue engineering publishedbetween January 2000 and October 2000. The key words were “three-dimens

9、ional bioprinting, tissue engineering, rapid prototyping technology, scaffold materials, selective laser sintering, fuseddeposition modeling,stereolithography ” in English and Chinese. Repetitive studies were excluded, and 52 of 79 related literatures were adopted in result analysis. 擁締凤袜备訊顎轮烂蔷。RESU

10、LTS AND CONCLUSION: Three-dimensional bioprinting technology is one of the branches of tissue engineering, which can build a virtual three-dimensional structure layer by layer under the computer-aided design technology, with the help of imaging data information (including CT and MRI). This technolog

11、y has the advantages of high precision, high building speed, fabrication on demand, and also has the challenges in石静，女， 1982 年生，江苏省苏州市人，汉族，上海交通大学医学院毕业，博士，主治医师，主要从事骨骼系统的影像学研究。通讯作者：钟玉敏，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心影像诊断中心，上海市 200127中图分类号 :R318文献标识码 :A文章编号 :2095-4344 (2014)02-00271-06稿件接受： 2013-11-06Shi Jing, M.D

12、., Attending physician, Center of Imaging Diagnosis, Shanghai Children s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, ChinaCorresponding author: Zhong Yu-min, Center of Imaging Diagnosis, Shanghai Children s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School o

13、f Medicine, Shanghai 200127, ChinaAccepted: 2013-11-06ISSN 2095-4344CN 21-1581/RCODEN: ZLKHAH271石静，等.组织工程中 3D 生物打印技术的应用engineering mechanics and biological activities. In a word, it is a meaningful and promising technology in clinical application. 邺镓騷。Subject headings: imaging, three-dimensional; ti

14、ssue engineering; stents; magnetic resonance imaging; computer-aided design 坛摶乡囂忏蒌鍥铃氈淚。Shi J, Zhong YM. Three-dimensional bioprinting technology in tissue engineering. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2014;18(2):271-276. 蜡變黲癟報伥铉锚鈰赘。www. CRTER .org贓熱俣阃歲匱阊0引言Introduction燈鮒诛髅貺庑。组织工程学是 20 世纪 80 年代末开始发展起

15、来的一门1.5质量评估符合纳入标准的52 篇文献中，文献 1-8新兴科学，它涉及到临床医学、 生物材料学、 细胞生物学、是关于 3D 生物打印技术研究背景的相关报道，文献9 是分子生物学、 生物工程等一系列学科的交叉融合，其目的关于工业上已经成熟的 3D 打印技术，文献 10-34是有关主要是体内或体外生成可替代性的组织和器官，以修复受组织工程学构建及其相关各分支技术的相关报道，文献损害的组织、器官的功能1-3 。黄洁夫曾在柳叶刀上35-44 是关于 3D生物打印技术目前面对技术难题的相关发表文章称，中国每年大约有150 万人因末期器官功能衰报道，文献 45-50 是关于 3D 生物打印临床应

16、用的相关报竭需要器官移植，但每年能够使用的器官数量不到1万，道，最后，文献51-52 是关于 3D 生物打印技术定义的相4关文献。 锹籁饗迳琐筆襖鸥娅薔。供求比例达到 1 150 。与此同时，中国需要接受器官移植的患者数量还在以每年超过10% 的增量扩大。 而组织工程学的进步或许会为这些患者提供生存的希望。近年来，2结果 Results研究者将最先应用于工程领域的3D打印技术嫁接到组织2.1什么是 3D 打印 所谓 3D 打印是可以真实打印三维工程学中，希冀利用 3D 生物打印技术进行体外组织、器物体的一种技术9 ，其最早应用于工业制造领域，目前官复制过程 5-8 ，并取得了一些令人惊喜的成果

17、，现就3D上海已经有 3D打印实体店开张了。其打印原理简单来生物打印技术在组织工程中的应用作一简单概述。買鲷鴯说类似于激光成型技术，采用分层加工、迭加成形的技譖昙膚遙闫撷凄。术，即通过逐层增加材料来形成3D 实体。称其为“打印机”是因为参照了目前商用打印机的技术原理，因为分层1资料和方法Data and methods加工的过程与喷墨打印十分相似。3D打印机与传统喷1.1资料来源第一作者应用计算机检索2000 年 1月至墨打印机最大的不同在于：3D打印机的喷头不仅仅能2013 年 10 月 PubMed数 据 库 (http:/www.ncbi.nlm.nih.在平面上移动，还能够垂直移动。它

18、的打印过程类似于gov/pubmed/) 、 CNKI 中国期刊全文数据库相关文章CT 或者 MRI 扫描的逆过程，将一层层剖面图再重新叠( 、维普中文期刊网(http:/lib.cqvip.加起来，从而构成三维结构。構氽頑黉碩饨荠龈话骛。com/) ，英 文 检 索 词 为 “three-dimensionalbioprinting,实现 3D 打印的过程 ：首先在电脑中利用计算机辅助tissueengineering,rapidprototypingtechnology,设计 等技术建立产品模型，根据需要调整各种参数、如scaffoldmaterials,selectivelasersin

19、tering,大小、各种生物分子的配比等，然后相关软件会自动将fuseddeposition modeling, stereolithography；”中文检索产品按照一定的厚度进行虚拟的“切片”，并将相关数据词为“3D 生物打印，组织工程学，快速成型技术，支架材传输到 3D 打印机，打印机就把这些极薄的“切片”用塑料，选择性激光烧结，熔融沉积成型，立体光刻技术”。共料、松脂或金属粉末像打印彩绘图那样打印出来，然后检索到 79 篇相关文献，其中外文文献53 篇，中文文献 26通过可自由转动的喷嘴喷出堆接材料、强力胶水或聚焦篇。綾镝鯛駕櫬鹕踪韦辚糴。光束将其黏合成一个整体。輒峄陽檉簖疖網儂號泶。

20、1.2纳入标准文章所述内容需为组织工程学体外构打印过程涉及到所谓的“胶水”和“粉末” ： 在需要成建组织、器官的论著或综述类文章，以及与3D 生物打印型的区域喷洒一层特殊胶水，胶水液滴本身很小，且不技术相关领域研究的成果报道或者未来应用领域探索相易扩散，然后是喷洒一层均匀的粉末，粉末遇到胶水会关的文章。 同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表迅速固化黏结，而没有胶水的区域仍保持松散状态。这的文章。 驅踬髏彦浃绥譎饴憂锦。样在一层胶水一层粉末的交替下，实体模型将会被“打1.3排除标准重复性研究。印”成型，打印完毕后扫除松散的粉末即可“刨”出模型，1.4数据的提取计算机初检得到79 篇文献，阅读标

21、题和而剩余粉末还可被循环利用。因此，打印耗材由传统的摘要进行初筛， 排除中英文文献重复报道和因观察对照内墨水、纸张转变为“胶水”、“粉末”当，然，此处所指的“胶容、因素、目的不同、 重复报道的病例， 及文献内容与 3D水”、“粉末”都是经过处理的特殊材料，不仅对固化反应生物打印在组织工程学中的应用不相关的内容。猫虿驢绘速度有要求，对于模型强度以及“打印”分辨率都有直接272P.O. Box 10002, Shenyang110180石静，等.组织工程中 3D 生物打印技术的应用www. CRTER .org影响。 尧侧閆繭絳闕绚勵蜆贅。和支架材料同时构建为组织模型。而最初用于制造工业2.2 组

22、织工程学的三维构建经典的组织工程构建需要的打印设备为研究者提供了灵感：将打印机的墨水盒内种子细胞和支架材料10 。支架材料定义是：可以为种子按需装入配比好的混入种子细胞的液态材料，组成 “生物细胞提供适合其生长的场所和发挥生物学功能的一种墨水 ”，甚至可以依据彩色喷墨打印机具有不同颜色的墨生物学材料，具有能模仿天然组织的构建性能11 。作为盒槽的原理，选择不同的细胞、营养成分、支架材料等种子细胞的生物学载体，理想的支架材料应具如下特按不同配比装入不同的色槽，从而构成 “彩色生物墨水 ”，征 12-13 ： 良好的生物相容性。 适中的生物降解性。实现按需的组织学装配。尽管生物大分子容易受到酸、

23、具有诱导或引导组织再生的能力。 具有一定的生物碱、热等理化因素的因素发生变性，但有研究者已经成力学强度与可塑形性。 无毒性与无免疫原性。 具有功地利用气泡打印机将DNA 寡核苷酸链打印到玻璃表合适的孔径，利于细胞黏附生长等特点。识饒鎂錕缢灩筧面形成微矩阵33 ， Boland领导的研究小组使用改装的嚌俨淒。普通喷墨打印机成功地将生物细胞打印到基质上，并先早期的支架构建采用单纯的铸造技术，尽管可以形后完成了从细胞打印到器官打印的开创性研究34 。 阌擻成多孔，但孔径的大小无法与细胞相匹配，无法根据计輳嬪諫迁择楨秘騖。算机 辅助成型技术事先确定支架内部结构及细胞与孔2.33D 打印技术的优势和难题

24、径间的连接。如今，最初用于制造业的模具开发和制造2.3.13D 打印技术相较其他快速成型技术，具有如下的快速成型技术解决了这一难题14-17 。快速成型技术是优势高精度：即分辨率高。该技术可以精确控制墨多种三维构建技术的总称，又称为立体自由构建18-22 ，水喷射位置和墨水的量，有利于生物显微结构的建立，其方法主要是先利用计算机辅助成像技术虚拟构建出有利于局部痕量供给生物活性因子及药物，从而有利于三维数字结构，再依此数字化模型，以逐层加工的模式控制组织的局部生长发育。 可以同时打印种子细胞和逐步构建出所需的三维组织实体结构。以下简单介绍几支架材料，更利于整体三维结构的构建。其可以使用多种快速成

25、型技术。 凍鈹鋨劳臘锴痫婦胫籴。颜色墨盒的原理， 从而实现同时打印组织/器官内的不同23-26选择性激光烧结是使用组分，使用不同的细胞、细胞外基质和生物活性因子，2.2.1 选择性激光烧结激光发热将聚合物颗粒熔融烧结为所需的形状的一种并且使用精确的配比。 构建速度快：能够快速的制造生产制造技术。激光束扫描聚合物粉末，使局部表面温生物组织 /器官，保证了生物材料的存活率，从而显著有度升高，引起聚合物颗粒逐层烧结形成所设计的结构。利于再生医药、器官移植等未来医学领域。 可以按需选择性激光烧结的分辨率受到激光束直径的限制。改进制造出符合个体需求的单个器官或组织，真正实现医学选择性激光烧结加工工艺主要

26、包括使用更小的激光束的个性化需求。3D生物打印使用的种子细胞是来自直径，更细的粉末，更薄的烧结层，从而生产出分辨率患者自己身体的细胞，所以可以从根本上解决其他组织更高的支架，扩大支架的表面积，有利于细胞的生长。工程易发生的排异反应。氬嚕躑竄贸恳彈瀘颔澩。恥諤銪灭萦欢煬鞏鹜錦。2.3.23D 组织 /器官打印技术尚处于起步阶段，还有很2.2.2 熔融沉积成型27-29熔融沉积成型是将热熔性多问题需要解决力学方面：喷射过程中的剪切力和材料加热熔化，通过喷头挤喷出来，随即与前一个层面液滴的冲击力会对打印细胞液活性造成冲击。因此，“生熔结在一起，逐层沉积直至形成三维支架。该项技术的物墨水”的配制必须符

27、合流体力学的要求，包括黏滞性、局限性在于其 Z 轴方向的运动有限，不利于三维构建，密度、表面张力等重要参数35 。这些因素均可造成细胞此外，用于熔融沉积成型的材料对其熔点和加工条件有的损失影响细胞的存活，从而不利于体外的培养。同时较严苛的限制。 鯊腎鑰诎褳鉀沩懼統庫。打印前，打印过程中均要求所打印的细胞或分子保持液2.2.3 立体光刻技术30-32立体光刻技术是以光敏树态，而打印后又要求其必须立即凝固，以维持黏弹性状脂为原料，紫外激光器发射激光，在光树脂表面进行逐态。这种液态到固态的变化必须保证不引起细胞、生物点扫描，使被扫描区域的树脂薄层发生光聚合反应而固活性因子以及其他微粒的损伤，这也对3

28、D打印的发展化，形成一个薄层，一层固化完毕后，工作台下降一个提出了相当大的挑战。生物支架材料：生物支架材料凝固层的厚度，在原先固化好的树脂表面再敷上一层新要解决的问题有：支架材料的可降解性及降解速率；材的液态树脂，然后进行下一层的扫描加工，新固化的一料的机械力学强度；支架的最适孔径和孔隙率36-37 。适层牢固地黏在前一层上，如此反复直到三维构建完成。度的生物降解速率， 指该降解速率需和组织再生的速率其局限性在于细胞支架都是树脂类材料，不具有生物可相匹配，最后可完全吸收或可安全排出。合适的孔尺寸、降解性。 硕癘鄴颃诌攆檸攜驤蔹。高的孔隙率 (90%) 和相连的孔形态，对于大量细胞的种2.2.4

29、 3D 生物打印技术以上几种立体自由构建技植、细胞和组织的生长、细胞外基质的形成、氧气和营术，虽已取得了很好的效果，但其均不能够同时将细胞养的传输、 代谢物的排泄以及血管和神经的内生长起着ISSN 2095-4344CN 21-1581/RCODEN: ZLKHAH273石静，等.组织工程中 3D 生物打印技术的应用决定作用 38 。虽然，支架的最适孔径尚无定论，但学者还是公认，几十到几百微米的孔径对于细胞的迁移和长入支架内部通常认为是必需的39 。支架孔径过小，不利于细胞的穿透，培养的细胞经过很长的时间，仍然依附于支架表面，未能穿透到支架内部。支架孔径过大，不利于细胞的黏附和铺展，同样会妨碍

30、细胞生长。解决此问题的一个方法是用纳米纤维与微米纤维共同构建支40架材料。纳米纤维为细胞的黏附和生长提供合适的表供整体的环境，利于细胞渗透到支架内部。所以微 /纳米复合纤维支架应用于组织工程具有很大潜力 41 。目前国内外研究的支架材料种类众多，但归纳起来可分为两大种类：一类是天然生物衍生材料，如脱钙骨基质、壳聚糖、藻酸盐凝胶等； 另一类是人工合成生物高分子材料，主要有羟基磷灰石、磷酸三钙、生物活性玻璃等无机材料和以聚乳酸及其共聚物等为代表的有机材料。这些支架材料都各有其优缺点，传统的支架往往是单一的有机物或无机物，但其往往不能同时满足3D 打印的需要，因此，现在的研究方向是发挥不同材料的优势

31、，弥补单一材料的不足，制造出各种复合支架材料。生物学方面： 3D打印过程中必须优先考虑的问题就是如何保持细胞的活力以及产品的塑形42-44。组织 /器官打印必须处理好的几个生物学问题包括：A. 所选择的打印方法对细胞和 DNA 既无毒性，也不会引起不可逆的损伤，在整个打印过程中都要求是无菌化的。B. 打印的构建物可以快速成型，成为有凝聚性的、具有机械稳定性的三维结构，不能在打印后出现溶解或坍塌。C. 打印的构建物可以进行体外培养、增殖、分化、发育等后处理过程，要求构建模型是具有组织/器官三维特征的，能够模拟组织 /器官特异性的微结构和微环境。 D. 构建的组织 / 器官的再血管化问题也非常关键

32、， 它是构建组织 /器官成活的关键，血管可以及时为种子细胞提供其成活所必需的营养，并且可以排泄代谢废物。釷鹆資贏車贖孙滅獅赘。2.43D 生物打印技术的临床应用2.4.1人造毛细血管德国的 Gunter Tovar 博士已经利用3D 打印技术制造出人工血管45 。虽然早在 20 世纪 50 年代，人造血管就已经被研制成功，但仅限于大动脉血管，对于直径在 6 mm 以下的静脉血管或者毛细血管的研究上， 一直没有取得突破性进展。 主要原因是，人造毛细血管不仅需要足够细小，而且还要有能和真实血管媲美的弹性和生物相容性。德国科学家用3D 打印双光子聚合和生物功能化修饰制作出的毛细血管，具有良好的弹性和

33、人体相容性，不但可以用于替换坏死的血管，还能与人造器官结合，有可能使构造的组织/器官实现再血管化。怂阐譜鯪迳導嘯畫長凉。人造骨骼人体骨骼形态极不规则，个体形态 差异较大， 因此， 成批制造人工骨骼意义不大，而个www. CRTER .org性化定制人工骨骼在临床应用中有广泛需求。谚辞調担鈧谄动禪泻類。瑞士伯恩塞尔医院的ChristianWeinand领导的研究小组成功复制了他自己的拇指骨 46 。解放军第三军医大学西南医院关节研究中心已经拥有自己的立体打印骨骼的三维打印机。 该科王富友博士用其打印了教学实体器官，还用打印出来的 “人造器官 ”为患者讲解手术方案，未来有望用于人体实验。 嘰觐詿缧

34、铴嗫偽純铪锩。3D打印用于人工骨的构建时，根据使用材料的不同，可以分为 3 种工艺：黏结材料三维打印所用喷头大多为压电式喷头，易造成喷嘴阻塞，且其黏结剂的添加会影响骨骼材料的生物活性，因此，该技术不能应用于成形人体骨骼。光敏材料三维打印运动方式最为简单，喷头选择性地喷出实体材料和支撑材料，可在室温下操作，是理想的骨骼打印方法，其局限性在于当前广泛用于骨骼构造的生物材料是羟基磷灰石，其自身不是光敏材料，所以必需与光敏材料混合使用，从而影响了骨骼的生物活性。熔融材料三维打印成形，可采用由磷灰石和骨骼所需的有机盐配置而成的骨水泥， 不需要添加黏合剂或光敏介质，有利于维持细胞的活性；由螺杆挤压式喷头喷

35、射成形，不会造成阻塞现象；不需要紫外光照射固化，只需要惰性气体迅速冷却即可，使其可在室温下操作。因此，该技术成为人体骨骼 3D 成形领域的主导方向。上海交通大学、西安交通大学、清华大学的研究者们在此技术上均取得了不同程度的成果 47-49 。 熒绐譏钲鏌觶鷹緇機库。口腔医学类似于人体骨骼，牙齿的形态、 结构亦相当复杂， 组织结构构成多样， 为了适应牙槽的结构，牙齿生长及发展变化的趋势亦完全不同，因此，用传统的组织工程技术进行牙再生存在众多难以解决的问题。而三维生物打印技术是可以进行计算机辅助成型技术设计的，以满足个性化生产的需求，因此，三维打印技术在口腔医学也有着广泛的应用。鶼渍螻偉阅劍鲰腎邏

36、蘞。北京大学口腔医学院薛世华等 50 已经成功进行了人牙髓细胞共混物的三维生物打印。该课题组采用酶联合消化法原代培养人牙髓细胞作为种子细胞，海藻酸钠 - 明胶水溶胶作为支架材料，进行三维打印。打印后，将获得的三维生物打印结构体浸入完全培养基进行后加工培养。经评测，打印后的细胞体存活率可达(87 ±2)% 。该研究表明生物打印技术在人牙齿组织工程中应用的可行性，未来有望应用于牙再生工程。纣忧蔣氳頑莶驅藥悯骛。据百度网页新闻搜索得知， Objet 公司与 3Shape 公司日前宣布，两家公司已合作研发出牙科领域的三维修复方案。此方案将ObjetEden系列三维打印机与3Shape Den

37、tal System 2010进行无缝整合，完成牙科领域的三维修复设计和三维原型制作。它涵盖了从三维274P.O. Box 10002, Shenyang110180石静，等.组织工程中 3D 生物打印技术的应用印模扫描、应用 3Shape Dental System 完成计算机辅助成型设计、 运用 3Shape CAM bridge 专属 CAM 软件编辑 /修复三维数据，直至在 Objet Eden 系列三维打印机上完成最终生产和制作等一系列的工作流程。颖刍莖蛺饽亿顿裊赔泷。3讨论Discussion组织工程学经过近30 余年的发展，已经取得了长足的进步，从早期的静态培养模式，到后来应用生

38、物反应器促进细胞生长 3 。近年来，研究者越来越重视细胞局部微环境和组织局部微结构对细胞生长、发育的影响，促使研究者利用仿生学等原理，着眼于体外构建适合组织细胞生长的显微结构，尽可能地模拟体内环境，从而协调不同细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等。因此，组织工程学的关键在于构建一个能够维持细胞活力、利于细胞营养输送的三维微环境，并且该微环境能够提供足够的机械强度，便于不同细胞间的信号传导51 。 濫驂膽閉驟羥闈詔寢賻。组织工程构建最关键的原材料是种子细胞和支架材料，而最初用于制造工业的快速成型技术将二者可以融合起来以完成三维构建目的。快速成型技术是多种三维构建技术的总称，包括选择性激光烧结、熔融沉积

39、成型、立体光刻技术以及3D 生物打印技术。因此，3D 生物打印技术是组织工程学构建的一个分支学科。銚銻縵哜鳗鸿锓謎諏涼。归纳起来， 3D 生物打印就是借助影像技术 (CT 、MRI)资料的辅助， 应用 CAD 技术虚拟出组织或器官的三维结构，然后将这些三维实体模型数据分为片层模型数据，快速成型机根据这些数据，利用相应的材料，逐层创建出实体，每一个薄层都贴敷到前一个，直到完成整个实体的构建 52 。因此， 3D 打印可以分为3个基本步骤：前加工即组织/器官模型文件的设计开发；组织/器官的打印；后处理即拥有生物活性和形态的组织/器官的加工成熟 (即增殖 )。 挤貼綬电麥结鈺贖哓类。比起其他组织工程

40、学的体外构建技术，3D 生物打印技术具有精度高、构建速度快、可按需制作，以满足个体化医学治疗的需求、排异反应低等优势。同时也面临不小的挑战，包括生物力学方面、支架材料的选择、无菌环境的保证、 打印构建物的成型、打印构建物的血供、打印构建物的长期存活等。 因此， 3D 生物打印技术目前还不是一项完全成熟的技术，还需要研究者的不懈努力及攻关， 目前还未能广泛应用于临床。赔荊紳谘侖驟辽輩袜錈。尽管如此，国内外不少研究中心及实验室已经广泛进行了 3D 生物打印技术的临床实验， 其最多应用于骨与软骨组织工程，另外在口腔医学、美容医学等各个临床领域也都开花结果。塤礙籟馐决穩賽釙冊庫。www. CRTER

41、.org总之， 三维生物打印技术是组织工程学三维立体结构构建技术中的一种，其有广泛的应用前景，是当前生命科学领域、材料学领域、工程学领域、药学领域等多学科研究的热点。如果“生物打印”技术成熟，也许在未来的几十年间，人体器官就能够被随时替换，从而延长人类的生命周期。但其未来发展的路还很遥远，它的发展，它所面临的问题，必然需要各学科的共同努力，需要各学科的整合，各学科的突破，才能够最终实现。裊樣祕廬廂颤谚鍘羋蔺。致谢：感谢通讯作者的鼎力支持， 感谢家人在工作上的理解和支持。作者贡献：第一作者和通讯作者构思并设计综述， 分析并解析数据， 2 位作者共同起草，经通讯作者审校，第一作者对文章负责。 仓嫗

42、盤紲嘱珑詁鍬齊驁。利益冲突：文章及内容不涉及相关利益冲突。伦理要求：无涉及伦理冲突的内容。学术术语 ： RP 技术 - 即快速成型技术，是多种三维构建技术的总称， 又称为立体自由构建。 其方法主要是先利用计算机辅助成像技术虚拟构建出三维数字结构，再依此数字化模型，以逐层加工的模式逐步构建出所需的三维组织实体结构。绽萬璉轆娛閬蛏鬮绾瀧。作者声明：文章为原创作品， 无抄袭剽窃， 无泄密及署名和专利争议，内容及数据真实，文责自负。4参考文献References1 Langer R.Tissue engineering: perspectives, challenges, and future dir

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