抗血管生成与肉瘤ppt课件

1、艾坦学术专员阿帕替尼在软组织肉瘤阿帕替尼在软组织肉瘤中的运用中的运用123软组织肉瘤及治疗现状概述软组织肉瘤及治疗现状概述阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例l 软组织肉瘤 ( soft tissue sarcoma，STS ) 是源于间叶组织和与其交错生长的外胚层神经组织的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的 1%。STS 具有 60 多种亚型，其血行转移多见，如转移至肺等。l 初发早期 STS 的治疗方法，包括手术、放疗和化疗。但有约 30%50% 出现部分复发和 ( 或 ) 远处转移；另有约10% 的患者确诊时已发生转移。l 晚期STS多采用化疗为主的方案，5年生存率

2、仅10-20% 。l 由于 STS 的异质性，组织学类型、病理分级、肿瘤大小和部位的不同都能够对化疗的效果产生影响。l 在STS治疗中常用的药物，蒽环、紫杉类、铂类、异环磷酰胺、达卡巴嗪等的有效率仅20%40%；长期以来缺乏化疗能改善总生存的I类证据。在辅助治疗，化疗的重要性并未得到认可；而晚期患者的治疗往往堕入姿态。l 寻觅平安有效的药物，对于软组织肉瘤提高疗效、改善预后，意义艰苦。2021-12-27l 近年来问世的新靶点药物为STS的治疗提供了新选择，相比于其他治疗手段不良反响细微。l 血管生成在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要作用。其中VEGF 家族及其受体是作用最强的正性调控因子之一，

3、并在肿瘤血管中呈高表达形状，成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点。l VEGF/VEGFR信号通路抑制剂已胜利运用于临床，并且以VEGF/VEGFR为靶点的药物可以到达广谱的抗肿瘤效果。贝伐珠单抗结合化疗治疗STS Ping Y, et al. Chinese Journal of Cancer Research 2019；2532021-12-27l 阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要经过高度选择性抑制VEGF-2酪氨酸激酶的活性，阻断VEGF与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发扬抗肿瘤作用。l 上市前的一系列临床研讨阐明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生

4、存获益，不良反响发生率低，患者耐受性良好。已由 CFDA同意作为1. 1 类新药上市，用于晚期胃癌的治疗。阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效药效模型药效模型剂量剂量抑瘤率抑瘤率人胃癌SCG-790150-200 mg/kg39.3-80.7 %人结肠癌Ls174t50-200 mg/kg20.3-83.7 %人结肠癌HCT-11650-200 mg/kg41-81.2 %人结肠癌HT-2950-200 mg/kg37.2-74.5 %人非小细胞肺癌A54950-200 mg/kg29.2-72.8 %人非小细胞肺癌NCI-H460100、200 mg/kg43.1-78.8 %小鼠肝癌H2

5、250-200 mg/kg43.3-84.7 %小鼠S180肉瘤50-200 mg/kg60.3-69.9 % 阿帕替尼单药对胃癌、结肠癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明显药效作用。Data on file.l 在临床实际中发现，不只是胃癌，在其他实体肿瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肉瘤等，也展现出良好的临床获益。l 阿帕替尼，为软组织肉瘤的治疗提供了新选择。123软组织肉瘤及治疗现状概述软组织肉瘤及治疗现状概述阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例l 男，80岁，因右前臂肿物l 于2019年5月行“右前臂肿物l 切除术。l 术后病理：间叶组织来源l 恶

6、性肿瘤，恶性纤维组织细胞瘤。l 行部分放疗，未行化疗。l 2019年10月复查胸部CT：双肺多发结节；l PET-CT示双肺多发结节，葡萄糖代谢轻中度增高，l 符合转移瘤表现。l 患者高龄，回绝化疗，给予中药及提高免疫力治疗，定期复查发现双肺多发结节逐渐增大。l 2019年12月19日复查肺CT提示右下肺门旁的病变体积较前明显增大，长径约9.3cm；伴咳嗽、咯血。l 2019年12月28日运用口服甲磺酸阿帕替尼片治疗，用药后一周出现转氨酶升高、全身多部位皮疹及皮肤溃烂，给予对症治疗后逐渐好转l 阿帕替尼片逐渐减量675-500mg 口服 1/日 ，服药2月后复查CT提示双肺病灶明显减小、空腔构

7、成或消逝;l 2019年3月评效：PR 2019-12 2019-02 2019-03123软组织肉瘤及治疗现状概述软组织肉瘤及治疗现状概述阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例l 男，74岁l 2019-8无明显诱因发现头皮新生肿物，质地韧，伴有刺痛感。肿物进展性生长。l 2019-11于行CT检查提示头顶部皮下可见不规那么软组织肿物，范围约4.81.3cm，加强扫描可见明显强化，外表可见破溃，临近颅骨骨质未见明确破坏征象。l 2019-11-21l 在全麻下行头皮肿物扩展切除+植皮术。l 病理结果：恶性肿瘤，分化较差。头皮切缘、侧切缘及基底切缘未见肿瘤累及。l

8、免疫组化结果显示：AE1/AE3(-),CD31(1+),CD34(-),CK18(-),F8(-), Vim(3+),CK5&6(-),P63(-), EMA(-),GCDFP 15(-), Ki-67(20%)。l 恶性肿瘤，伴大片坏死及出血，结合形状及免疫组化结果，符合血管肉瘤，FNCLCC分级为3级。l 术后第21天，患者发现头顶术区附近再次出现多个小结节，伴刺痛感，范围较大，无破溃流血，思索肿瘤复发；完善全身检查未发现有远处转移。病病 情情 诊诊 断断放射治疗目的放射治疗目的 放射治疗部位放射治疗部位/靶区靶区射线能量和性质射线能量和性质放疗技术类型放疗技术类型头皮血管肉瘤术

9、后根治性放疗头皮6MV-X线IMRT放疗分次剂量与方法放疗分次剂量与方法放疗总剂量放疗总剂量危及器官受量危及器官受量可能的重要并发症可能的重要并发症预计放疗总时间预计放疗总时间200cGy/fDT 6000cGy放射性损伤6w2019-01-26开场部分放疗l 2019-02-03 胸部CT示：右肺及左肺下叶散在小空洞结节影，结合病史思索转移瘤。l 2019-02-15 PET-CT：l 术区多发微小结节，葡萄糖代谢增高，符合肿瘤复发治疗后剩余；右侧颞叶皮下脂肪组织内可见结节影，葡萄糖代谢增高，思索肿瘤转移；l 双肺多发空洞性结节，葡萄糖代谢无明显增高，与2019-12-31外院CT比较为新发病灶，思索转移瘤。原发灶及肺转移l 2019年3月口服 675mg/dl