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文档简介

1、碘与甲状腺疾病碘的吸收及利用机制碘是合成甲状腺激素(thyroid hormone, TH) 的原料。人体需求的碘主要来自食物和水。作为营养元素,碘通常是以无机碘( 碘化物)的方式在胃和十二指肠中被吸收。而肠上皮细胞的钠/ 碘同向转运体( NIS) 对于活性碘的富集起了重要作用。进入血液循环系统后,碘主要被甲状腺利用,并由肾脏去除。肾脏的碘去除功能比较稳定,当碘的摄入量改动时,甲状腺也会发生顺应性改动,以到达最正确的碘去除效果。如不缺碘时,只需10% 的碘被甲状腺吸收,而碘缺乏时,可以到达80%。人体中通常含碘为1520 mg,其中的70%80% 被贮藏在甲状腺中。NIS 是一种糖化膜蛋白,存

2、在于甲状腺滤泡细胞基底膜上,主要担任将碘逆浓度梯度转运到甲状腺中。进入甲状腺细胞的碘离子,在甲状腺细胞滤泡腔内的甲状腺过氧化酶 (TPO) 和H2O2的作用下发生氧化反响,并将碘加到甲状腺球蛋白(Tg) 的酪氨酸残基上,产生合成TH的前体一碘酪氨酸 (MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。然后TPO继续催化碘化的酪氨酸残基的苯基,并经过一个二醚桥偶联构成TH。两个DIT 衔接构成T4,MIT 和DIT 衔接生成T3。在甲状腺中,Tg 主要储存在细胞外甲状腺滤泡组织的腔体内。经过内吞作用,Tg进入甲状腺细胞内,并经过溶酶体蛋白酶水解,TH就被释放到血液循环系统中。TH 在外周组织被降解利用,通常T3

3、半衰期只需一天,而T4 有一周。TH 降解所释放的碘又回到循环系统,被甲状腺重新吸收或由肾脏吸收以尿的方式排出体外。 年世界卫生组织、结合国国际儿童基金会及国际防治碘缺乏病理事会初次提出了人类足量碘摄入、超足量碘摄入和过量碘摄入的定义和剂量范围:尿碘中位数为足量碘摄人,为超足量碘摄入,为碘过量碘缺乏的危害及相关疾病 碘缺乏有许多表型,包括地方性甲状腺肿、地方性克汀病等 地方性甲状腺肿是指机体在碘缺乏时,甲状腺组织发生代偿性反响并导致病理性损伤。碘的缺乏,使甲状腺不能富集足够的碘合成TH,导致血液的TH 程度下降。而下降的TH 程度可以经过下丘脑-垂体- 甲状腺轴的反响抑制机制促进下丘脑促甲状腺

4、激素释放激素(TRH)和促甲状腺激素(TSH)的分泌,促进甲状腺上皮细胞的增殖,最终导致甲状腺体积增大,合成TH 的才干加强。 地方性克汀病是指由环境缺碘所呵斥的以智力妨碍和生长发育滞后为主要特征的综合征碘过量的危害与甲状腺疾病的相关性 高碘甲状腺肿、高碘引起的甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、本身免疫甲状腺炎、甲状腺癌高碘与甲状腺肿 高碘引起的甲状腺肿与碘缺乏引起的甲状腺肿完全不同,前者颜色为浅灰色,质地巩固,而后者外观为鲜红色,质地较软 碘抑制了甲状腺过氧化物酶的活性,促进了甲状腺肿的发生. 高碘又抑制蛋白脱酶,最终导致滤泡腔扩展而构成甲状腺肿. 高碘摄入后主要是抑制了钠钾转运体,使碘向甲状

5、腺内转运减少,呵斥细胞内碘程度的下降,甲状腺激素合成减少,继而促进了甲状腺肿的发生。还有人以为是高碘导致甲状腺激素释放妨碍,使甲状腺滤泡中胶质蓄积,滤泡扩张而构成甲状腺肿大高碘与甲状腺功能减退 在长期高碘地域的甲减、亚甲减比碘致甲亢更常见 甲状腺内碘的有机化妨碍是碘致甲减的促发要素,高碘摄入可以加重碘的有机化妨碍,使甲状腺激素合成减少而引起甲减。碘摄入过多时,碘抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性,从而妨碍甲状腺激素的分泌合成。碘摄入过多抑制甲状腺过氧化物酶 的表达,从而呵斥甲状腺激素合成降低高碘与甲状腺功能亢进 最主要发生于碘缺乏地域实施碘缺乏病防治后短期内摄碘量添加的人群,或者在接受含大量碘的

6、药物或造影剂的个体,多见于岁以上妇女和老年患者。主要缘由能够是患者的甲状腺因长期缺碘后构成自主功能性的甲状腺结节,在碘原料充足时消费过量的甲状腺激素 碘甲亢的发病根底是由于机体碘缺乏后,血液中促甲状腺激素程度代偿性升高,刺激甲状腺滤泡细胞或者诱导基因突变,从而构成了功能自主性甲状腺细胞,该类细胞添加到一定程度,在有充足碘供应时,合成甲状腺激素添加,导致甲亢发生高碘与本身免疫性甲状腺病 过多摄入碘可导致本身免疫性甲状腺炎的发病率升高。碘超足量和碘过量还可以促进甲状腺本身抗体阳性人群发生甲减。 高碘使甲状腺组织成分的抗原性加强诱发具有遗传倾向人群的本身免疫性甲状腺疾病由隐性转为显性,过氧化物酶抗体

7、、球蛋白抗体、激素受体抗体是的主要标志 原发或继发的碘对甲状腺的直接毒性作用;碘添加甲状腺球蛋白的免疫原性;碘对免疫细胞的直接刺激作用;碘诱发类抗原异常表达高碘与甲状腺癌 碘摄入量的添加与甲状腺癌的组织类型变化有关。随着碘摄入量的添加,甲状腺乳头状癌的发病率显著添加,而滤泡癌的发病率那么降低。PTC甲状腺癌MAPK信号通路的激活机制占一切BRAF 突变方式98%99% 的是BRAF Val600Glu,也是PTC最常见的突变,而且该突变被以为是肿瘤发生的早期事件BRAF Val600Glu 这个突变导致BRAF 的活化以及MAPK 信号通路的长期激活中国碘营养情况与甲状腺疾病关系 根据横断面调查以及历时5 年的随访,发现碘过量与甲状腺功能亢进无关,而与甲状腺功能减退症和本身免疫性甲状腺炎的发病率显著添加有关。随后的研讨发现,碘过量的危害主要出如今碘营养易感人群中。由于易感人群隐匿在普通人群中,约占人口的10%20%,因此对于人口众多的中国来讲,这个人群的数量不可低估。另外根据报道,自从碘盐推行之后,中国甲状腺结节的发生率增高,检出率可高达20%40%。 2019 年中华医学会内分泌学分会开展了中国初次十城市社区居民甲状腺

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