T淋巴细胞总结

1、目的要求目的要求 1.掌握掌握T细胞的表面分子及功能；细胞的表面分子及功能；2.熟悉熟悉T细胞亚群的分类；细胞亚群的分类；+3.熟悉熟悉CD4T细胞和细胞和CD8T细胞的功能。细胞的功能。一、一、T细胞主要膜表面分子及其作用细胞主要膜表面分子及其作用二、二、T细胞亚群细胞亚群T细胞主要膜表面分子细胞主要膜表面分子CD40LCD40一、一、T T细胞主要膜表面分子及其作用细胞主要膜表面分子及其作用1 1、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物TCR (T cell antigen receptor)中文中文：T T细胞抗原受体。细胞抗原受体。结构与功能结构与功能：由由 ? ?+ + ? ?链或

2、链或? ? + + ? ?链组成。其肽链的胞外区链组成。其肽链的胞外区分分V区和区和C区。区。V V区特异性识别区特异性识别并结合并结合APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽 -MHC-MHC分分子复合物（双识别）子复合物（双识别）TCR TCR 基本结构基本结构T T 细胞细胞? -? -TCR抗原肽抗原肽链链 T细胞细胞链链 T细胞细胞MHC抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（ APC）CD3分子分子结构结构：由由? ?、? ?、? ?、? ?、? ? 中的两种多肽中的两种多肽链组成二聚体，其中主要是链组成二聚体，其中主要是 ?、?、?，部分是，部分是?、?、? ，。，。功能功能肽链的胞浆区含有免疫

3、受体酪氨酸活化基序肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，可与酪氨酸激酶结合，可与酪氨酸激酶结合， 转导转导TCR结合抗原所产生的活结合抗原所产生的活化信号化信号。TCR与与CD3分子在跨膜区通过盐桥结合，形成分子在跨膜区通过盐桥结合，形成TCR-CD3复合物。复合物。2 2、CD4CD4分子和分子和CD8CD8分子分子分别出现在不同成熟分别出现在不同成熟T细胞的表面，细胞的表面，CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞CD4CD4：与：与MHCIIMHCII类分子结合类分子结合(? ?2)CD8CD8：与：与MHCIMHCI类分子结合类分子结合(? ?3)功能功能：作为作为T细胞

4、的辅助受体细胞的辅助受体?辅助辅助TCR识别抗原识别抗原?参与参与T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。CD4分子是人免疫缺陷病毒（分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受体）的受体CD4CD4分子分子CD8CD8分子分子TCR Co-receptor -TCR Co-receptor - CD4 CD4 和和 CD8CD8? ? TCR? ? TCRCD8抗原肽抗原肽CD4抗原肽抗原肽MHC-IMHC-II3 3、协同刺激分子、协同刺激分子(1) CD28 与与APCAPC表面的表面的B7B7(CD80/CD86)(CD80/CD86)结合，为结合，为 T T细胞活化提细胞活化提供协同刺激信号

5、。供协同刺激信号。促进促进IL-2的生成和的生成和T细胞增殖分化细胞增殖分化(2) CTLA4 ( CD152 )表达于活化的表达于活化的T细胞表面，细胞表面，胞浆区含有胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）,与与B7结合后可结合后可抑制抑制T细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖 。(3)CD40L (CD154) CD40LCD40L：表达于活化的：表达于活化的CD4CD4+ +T T细胞细胞CD40CD40：表达于：表达于APC细胞（细胞（B B细胞、树突状细胞等）表面细胞、树突状细胞等）表面CD40与与CD40L结合的双向效应结合的双向效应：促进抗原提呈细胞活化

6、；促进抗原提呈细胞活化；促进促进T T细胞的活化；细胞的活化；促进促进B B细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换，细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换，并诱导记忆性并诱导记忆性B B细胞的产生。细胞的产生。B7B7分子表达增加和细胞因分子表达增加和细胞因子子( (如如IL-12)IL-12)合成增加合成增加(4) CD2(LFA-2) 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 -2(LFA-2)-2(LFA-2)，又称绵羊红细胞受体又称绵羊红细胞受体CD2与配体与配体CD58(LFA-3)LFA-3)结合结合: :介导介导T T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附；细胞与抗原提呈细胞或靶细

7、胞的黏附；参与参与T T细胞活化过程中的信号转导。细胞活化过程中的信号转导。E花环试验：花环试验：用于鉴定用于鉴定T细胞细胞(5)LFA-1(5)LFA-1和和ICAM-1ICAM-1淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 -1(LFA-1)-1(LFA-1)细胞间黏附分子细胞间黏附分子(ICAM-1)(ICAM-1)分子分子介导介导T T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附4 4、丝裂原结合分子、丝裂原结合分子( (丝裂原受体丝裂原受体) 有丝分裂原有丝分裂原 ：指在实验条件下与淋巴细胞表面：指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细

8、上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。胞转化为淋巴母细胞的物质。种类种类:植物血凝素植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白和刀豆蛋白A(Con-A )。意义意义：临床上，常用：临床上，常用PHA或或Con-A作淋巴母细作淋巴母细胞转化试验胞转化试验 ，检测细胞免疫功能。，检测细胞免疫功能。( (二二)T)T淋巴细胞亚群及其功能淋巴细胞亚群及其功能1 1、根据所处的活化阶段不同分、根据所处的活化阶段不同分初始初始T T细胞、效应细胞、效应T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞Ag刺激刺激效应效应T细胞细胞初始初始T细胞细胞效应效应T细胞细胞记忆性记忆性T细胞细胞记忆性记忆性T

9、细胞细胞Ag刺激刺激(CD45RA)(CD45RO)2 2、根据所表达的、根据所表达的TCRTCR类型分类类型分类A A、TCRTCR?T T细胞细胞占成熟占成熟T T细胞的细胞的90%-95%90%-95%；TCRTCR多样性高，参与适应性免疫应答多样性高，参与适应性免疫应答 T T细胞识别由细胞识别由 MHCMHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHCMHC限制性。限制性。B B、TCRTCR? T T细胞细胞占成熟占成熟T T细胞的细胞的5%-15%5%-15%；主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；主要分布于机体的皮肤和黏膜组织； T T细胞主要发挥细胞主要发挥非

10、特异性抗感染、非特异性抗感染、抗肿瘤作用抗肿瘤作用 T T细胞的抗原受体细胞的抗原受体 (TCR)(TCR)缺乏多样性缺乏多样性 ，并且无，并且无MHCMHC限制性。限制性。3 3、按、按CDCD分子分群分子分群A A、CD4CD4+T T细胞细胞 （CD3CD4CD8）识别识别MHCII类分子呈递的外源性抗原肽；类分子呈递的外源性抗原肽；主要包括主要包括ThTh细胞细胞，参与体液和细胞免疫。，参与体液和细胞免疫。B B、CD8CD8+T T细胞细胞 （CD3CD4CD8）识别识别MHCI类分子呈递的内源性抗原肽；类分子呈递的内源性抗原肽；主要包括细胞毒性主要包括细胞毒性T T细胞细胞( (C

11、TLCTL或或Tc) )，参与细胞免疫。，参与细胞免疫。4 4、效应、效应T T细胞按功能分类细胞按功能分类辅助性辅助性T T细胞细胞(Th)(Th)、细胞毒性、细胞毒性T细胞（细胞（CTL）、调节性）、调节性T细胞（细胞（Treg）A A、辅助性、辅助性T T细胞细胞(help(help T T cellcell，Th)Th)为为CD4+CD4+ T T细胞细胞Th0Th0 Th1Th1、Th2Th2、Th3Th3Th1Th1 细胞主要分泌细胞主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN- 、TNFTNF，辅助细胞免疫；，辅助细胞免疫；Th2Th2细胞主要分泌细胞主要分泌IL-4IL-4、5 5

12、、6 6、1010，辅助体液免疫；，辅助体液免疫；Th3Th3细胞主要分泌细胞主要分泌TGF-TGF- ，发挥免疫负调节作用。，发挥免疫负调节作用。B B、细胞毒性、细胞毒性T T细胞细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL或或Tc)主要为主要为 CD8+ T细胞细胞主要功能是主要功能是特异识别和杀伤靶细胞特异识别和杀伤靶细胞；TCRTCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽特异性识别靶细胞表面的抗原肽-MHCI-MHCI类分子复合物；类分子复合物；杀伤机制杀伤机制：? 分泌穿孔素、颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；分泌穿孔素、颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；? 通过颗粒酶途径或通过颗粒酶途径或FasL/FasFasL/Fas 途径诱导细胞凋亡。途径诱导细胞凋亡。C C、调节性、调节性T T细胞（细胞（TregTreg）主要分泌主要分泌IL-10IL-10、TGF-等发挥免疫负调节作用。等发挥免疫负