抗原呈细胞ppt课件

1、T细胞不能直接识别天然抗原细胞不能直接识别天然抗原YYYYYYYB细胞增殖，产生抗体无反响受体交联YBYBYBYBYBYBYBYYBTT细胞外表的抗原肽 天然抗原被处置成为可被天然抗原被处置成为可被T细胞识别的肽段的过程细胞识别的肽段的过程YT T细胞反响细胞反响无T细胞反响无T细胞反响无T细胞反响无T细胞反响可溶性的天然抗原细胞外表的天然抗原可溶性的抗原肽1细胞外表的抗原肽2与MHC分子结合第一节 抗原提呈细胞u抗原提呈细胞具备的条件：u 可以降解蛋白u 表达MHC分子u表达MHC 的细胞：u表达MHC 的细胞：内源性途径呈递抗原内源性途径呈递抗原外源性途径呈递抗原外源性途径呈递抗原 抗原递

2、呈细胞Antigen-Presenting Cells (APC)APC ：可以加工处置抗原，并以抗原肽：可以加工处置抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的分子复合物的 方式将抗原提呈给方式将抗原提呈给T细胞的一类细胞。细胞的一类细胞。专职的专职的APC：: 表达表达MHC 分子分子 树突细胞树突细胞 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 B 细胞细胞兼性兼性APC: 在炎性条件下表达在炎性条件下表达MHC 分子：内分子：内皮细胞，上皮细胞，纤维母细胞皮细胞，上皮细胞，纤维母细胞1. 树突细胞树突细胞 (DC)u特点: 最有效率的APC, 独一可以向初始T细胞提呈抗原的APC。u各组织中的DCu 淋巴组织

3、中： 并指状 DC (IDC) ,u 滤泡状 DC (FDC)u 非淋巴组织： 郎罕氏细胞 (LC)u 体液中: Blood DCu Scanning electron micrographu树突细胞的成熟过程u DC前体不成熟DC迁移期DC成熟 不成熟DC 成熟DC摄取抗原才干摄取抗原才干强弱高表达PRR，FcR等加工，处置加工，处置抗原抗原强强呈递抗原呈递抗原弱强高MHC ，协同刺激分子DC的功能u1 处置，提呈抗原，激活初始T细胞u2 免疫调理u3 参与免疫耐受的诱导和维持u 1在胸腺中的DC参与T细胞的克隆去除u 2在组织中的不成熟DC，与T细胞相互作用时，u 诱导T细胞耐受DC在免疫

4、治疗中的运用u1 利用DC的免疫加强作用研发肿瘤的DC疫苗：u 2. 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 Mu不能活化初始T细胞，因此在再次免疫应对中发扬作用。u活化后，其外表MHC分子和协同刺激分子表达上调uIFN-，TNF-等炎性细胞因子及病原体相关成分促进巨噬细胞的活化3 B细胞的抗原提呈作用uB细胞经过mIg的介导内吞抗原uB细胞激活T细胞后，其本身被T细胞进一步活化，产生抗体。第二节 抗原呈递的过程MHC 途径途径 -外源性抗原外源性抗原MHC 途径途径 -内源性抗原内源性抗原交叉呈递交叉呈递 外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原内源性抗原：在抗原提呈

5、细胞内合成的抗原内源性抗原：在抗原提呈细胞内合成的抗原MHC 途径1. Ag摄取摄取2. Ag处置处置3. MHC 分子的合成与运输分子的合成与运输4. 抗原肽与抗原肽与 MHC class分子的装配分子的装配5. 呈递给呈递给CD4+T cellsYY吞饮吞饮吞噬吞噬mIg介导的摄取介导的摄取Y外源性抗原的摄取外源性抗原的摄取补体受体介导的吞噬补体受体介导的吞噬YFc 受体介导的吞噬受体介导的吞噬内体抗原的处置抗原的处置lysosomesProtein antigensIn endosome3. MHC 分子的合成与转运分子的合成与转运 合成场所：内质网合成场所：内质网 需转运至：内体需转运

6、至：内体 要求：要求：1构成正确的折叠和二聚体构成正确的折叠和二聚体 2不能和内质网中的其他本身抗原结合不能和内质网中的其他本身抗原结合 3穿越内质网膜和内体膜穿越内质网膜和内体膜*Ii chain: Ia-associated invariant chainIi chainCLIPli链(la-assiciated invariant chain：MHC分子相关恒定链4 抗原肽与抗原肽与MHC 分子的装配分子的装配 场所：场所：MC MHC compartment Ii - MHC protease Ii chain cleaving CLIP - class MHC molecules H

7、LA-DM CLIP releasingAntigen peptide - class MHC complexesMIIC compartmentHLA-DMHLA-DR5 抗原肽-MHC 的呈递 抗原肽-MHC 经过胞吐作用被运送到细胞外表，供CD4+T细胞识别 MHC 途径途径1. 内源性内源性Ag的产生的产生2. Ag向内质网运输向内质网运输3. 肽与肽与 MHC 分子的装配分子的装配4. 向向CD8+T 细胞呈递细胞呈递1. 内源性Ag的处置 蛋白酶体 : 20S, 26S 低分子量多肽(LMP) : LMP2, LMP7，LMP10 Ag先被泛素化，然后在蛋白酶体中被降解 蛋白在蛋白

8、酶体中的降解蛋白在蛋白酶体中的降解胞浆中的蛋白在蛋白媒体中被降解成肽段与泛素与泛素 ubiquitin 结合结合2. 抗原肽向ER的转运TAP(transporter associated with antigen processing): 抗原加工相关转运物 包括TAP1 and TAP2 ATP 依赖 选择性转运恰当的抗原肽内质网CYTOSOL在胞浆中构成的抗原肽与新合成的在胞浆中构成的抗原肽与新合成的MHC 分子物理隔绝分子物理隔绝Newly synthesisedclass I MHC moleculesPeptides needaccess to the ER inorder to

9、be loaded onto class I MHC moleculesER membraneLumen of ERCytosolTransporters associated withantigen processing (TAP1 & 2)Transporter 偏好8 氨基酸的肽，且C端疏水TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pepti

10、deTAP-1TAP-2Peptide内质网膜内质网腔内质网腔胞浆lTAP-1TAP-2PeptideATP-binding cassette(ABC) domainHydrophobictransmembranedomain抗原肽 3. 抗原肽与抗原肽与 MHC 分子的装配分子的装配 ER: antigen peptideclass MHC complexesEndoplasmic reticulumCalnexin bindsto nascentclass I chainuntil 2-M bindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2P

11、eptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideB2-M binds and stabilises floppy MHCTapasin, calreticulin, TAP 1 & 2 form a complex with the floppy MHCCytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule a

12、nd the structure becomes compactMaturation and loading of class I MHC4. 呈递给 CD8+T cells 抗原肽- MHC 复合物被呈递给CD8+T cellsFate of class I MHCSent to lysosomes for degradation Exported to the cell surface Ag(胞浆中的额蛋白胞浆中的额蛋白) 蛋白酶体中蛋白酶体中 蛋白被降解蛋白被降解 抗原肽抗原肽TAP 复合体复合体 转运至内质网转运至内质网 抗原肽抗原肽- MHC 复合体复合体高尔基复合体高尔基复合体 胞吐胞吐 呈递给呈递给CD8*T细胞细胞 脂类抗原的呈递脂类抗原的呈递抗原：脂类抗原：脂类呈递的分子：呈递的分子：CD1MHC 类样分子类样分子呈递对象：特定呈递对象：特定 T细胞细胞CD8+T cellsCD8+T cellsCD4+T cells抗原的交叉呈递 MHC 分子向分子向 CD8+T 细胞呈递外源性抗原细胞呈递外源性抗原MHC 分子向分子向CD4+T 细胞呈递内源性抗原细胞呈递内源性抗原1 抗原错位