SMP-SC009-01醋酸地塞米松片生产工艺规程

1、童庆格玛林药业有P艮公司SMP-SC009-01重庆格瑞林药业有限公司醋酸地塞米松片生产工艺规程颁发部门：质量部文件编号：SMP-SC009-01页数：16页起草人审核人形式审核批准人修订说明：运行一段时间后，对部分操作及技术参年 月日年 月日年 月日年 月日数作相应的校正及修改发放部门执行日期年月 日一目 的：规范醋酸地塞米松片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。二 适用范围：醋酸地塞米松片生产全过程。三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员四正 文：1品名1.1通用名：醋酸地塞米松片1. 2 汉语拼音：Cusuan Disamisong Pian1. 3 英

2、in ： Dexamethasone Acetate Tablets2剂型：片剂3规格：0.75mg/片4产品概述4.1 批准文号国药准字H200567944.2 性状本品为白色片，4.3 主要成份本品每片含醋酸地塞米松为0. 75mgo4.4 适应症肾上腺激素类药。用于各种急性严重细菌感染，严重的过敏性疾病、胶原性疾病（红斑狼疮、结节性动脉周围炎等）、风湿病、肾病综合症、严重的支气管 哮喘、血小板减少性紫瘢、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不 足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。4. 5 用法用量口服,一日0. 75mg61ng（18片）,分24次服用。4.6 包

3、 装 塑料瓶包装。0.75mg/片X100片/瓶X600瓶/箱。4. 7 有效期三年4.8 贮藏遮光，密封保存。5.处方（100万片处方）原辅料编号原辅料名称规格（目）用量（kg）备注Y01醋酸地塞米松1000. 75F05淀粉10076F09竣甲基淀粉钠1002.4F08硬脂酸镁800. 856酸地塞米松片生产工艺流程及环境区域划分重庆格迪林药业有限公司SMP-SC009-017操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡率计算。7.1 原辅材料包装洁净处理。1 .1.1取醋酸地塞米松（原料）在脱外包室用湿润的抹布擦净瓶外灰尘后，用75%乙醇 消毒瓶表面，经缓冲间进入原辅料暂存室。7 . 1.2取

4、淀粉（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇 消毒内包表面，经缓冲间进入原辅料暂存室。8 .1.3取竣甲基淀粉钠（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用 75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原辅料暂存室。9 . 1. 4取硬脂酸镁（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75% 乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原辅料暂存室。7.2 粉碎与过筛7. 2. 1称取醋酸地塞米松0. 75kg和10. 00kg淀粉采用等量递加混合法混合均匀100目 筛粉碎，备用。7.2.2称取淀粉66. OOkglOO目筛粉碎，备用。7.2.3称取竣甲基淀粉钠2.

5、40kgl00目筛粉碎,备用。7. 2. 4称取硬脂酸镁0. 85kgl00目筛粉碎，备用。7.2.5 将已过筛的原辅料装入洁净的车间周转容器，加盖封好，称重后容器内外贴上标 志（品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期）交中间站贮存, 填写交接单，并填写岗位操作记录。7.2.6 按洁净区清场标准操程序作进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清 场合格证，并填写清场记录。7. 3称量、配料7. 3. 1称取醋酸地塞米松和淀粉混合粉10. 75 kg,淀粉65. 20kg,制浆淀粉0. 80kg,装 于洁净的周转容器里，封好盖称重，容器内外贴上标志1品名、产品批号、重量（

6、毛重、 净重）、总容器数、操作者、日期），并填写岗位操作记录。7.3.2按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清 场合格证，并填写清场记录。7.4制粒、干燥7. 4. 1 10%淀粉浆的制备：取纯化水7.20kg加入夹层锅内，蒸汽加热至沸，将0. 80kg 制浆淀粉先用少量纯化水润湿后，在不断搅拌下加入沸水中，煮沸1分钟即成，放置冷 9重庆格迪林药业有限公司SMP-SC009-01却后备用。7.4. 2将醋酸地塞米松和淀粉混合粉10. 75 kg及65. 20kg淀粉放入槽式混合机内，盖上 盖子混合1520分钟，再加入10%淀粉浆混合510分钟，制成适宜软材，用2

7、0目筛 制湿粒，湿颗粒接内垫洁净布的烘盘里，厚度不超过2cm。7. 4.3湿颗粒送热风循环式烘箱中，干燥温度为6080C,使其干燥。7. 4. 4取已干燥的颗粒，用18目筛在颗粒机上整粒。1.1.5 将整过粒的均匀颗粒装于洁净的周转容器中，封好盖称重，容器内外贴上标志（品 名、产品批号、重量（毛重、净重）、操作者、日期）交中间站贮存，填写交接单，填 写岗位生产记录。1.1.6 按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清 场合格证，填写清场记录。7.5 总混7. 5.1从中间站领取颗粒，并核对品名、产品批号、重量、总容器数、操作人、日期。7.5.2用湿润抹布先擦去容器

8、外面的粉尘，打开容器盖将颗粒和2.40kg竣甲基淀粉钠 0. 85kg硬脂酸镁置混合机内混合1520分钟，使其得到均质中间体。7. 5.3打开混合机的出料口，将混合均匀的颗粒接装于洁净的周转容器中，封好盖，称 重、容器内外贴上标志（品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作人、 日期）交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。7.5.4中间站管理人员填写中间体请验单，交质量部取样，按本产品中间体质量标准检 验。7.5.5混合岗位操作人员按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员 检查合格，领取清场合格证，并填写清场记录。7.6 压片7. 6.1压片岗位操作人员根据批生产指

9、令单到中间站领取颗粒并核对其品名、规格、重 量、产品批号、检验合格证等。7. 6.2按洁净区清场标准操作程序要求检查压片机、用具、压片室达到清场标准后，方 可开机压片。7. 6.3将颗粒加到料斗中，用手转动压片机飞轮试压，先调节填充量（片重），后调节 压力（硬度），交替进行片重与硬度检查，直至片重、硬度合格，方可开机压片。7. 6. 4开机连续压片后，每隔20分钟抽样检查片重差异一次。7. 6.5压片过程中所产生的不合格片，应及时研成颗粒混于待压颗粒再利用。7. 6.6每批颗粒压完后，将压片机上剩余的颗粒收集起来，装入洁净的容器里，称重, 容器内外贴上标志（品名、产品批号、重量、日期）交到中间

10、站贮存，等到再生产该产 品时混合到下一批的原辅料中再利用。7. 6.7每班压的药片封好容器盖，称重、容器内外贴上标志（品名、产品批号、重量（毛 重、净重）、操作人、日期）交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。7. 6.8压片操作人员每天生产结束，按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经 QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。7. 6.9注意事项7. 6. 9. 1药片外观：不得有斑点、粘冲、裂片、松片、油点出现。7. 6. 9. 2压片室保持干燥，应有温湿度监控（温度1826C,相对湿度4565%）。7. 6. 9. 3不同品种的产品不得在同一室内压片。7.7塑料瓶包装7

11、.7. 1根据批生产指令到中间站领取中间体（药片），先核对其品名、产品批号、重量、 总容器数、操作人员、日期。7. 7. 2根据批包装指令和物料限额核料单数量领取塑料瓶及盖。7. 7. 3塑料瓶、垫及盖分别在脱外包室，用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包装，用 75%乙醇消毒内包装表面，经缓冲间进入内包室。7. 7. 4将检验合格的片用瓶装线进行包装，自动包装机参数为60瓶/分钟；数粒机调试 正常，100片/瓶，抽测装量是否符合规定，闭合严密，无破损及歪斜，打印产品批号、 有效期及生产日期正确。内包装完好后，经传递窗送入外包装间。7. 7. 5按洁净清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员

12、检查合格，领取清场合 格证，填写清场记录。7. 8注意事项7. 8.1上岗前检查操作间和设备清场是否达到规定标准，如果有前批遗留物，可按要 求再清场，至符合清场标准后方可包装。7. 8. 2经常检查数片情况。7. 8. 3要求每瓶数量准确，外观整齐。7. 8. 4要求每瓶产品批号清晰、醒目、正确。7.8 . 5感应封口时，应封闭严实，若有漏气现象，应重封。7.8.6同一品种不同产品批号的产品不得在同一操作室进行内包装，每批内包结束后， 按洁净清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证, 方可进行下一个产品或下批产品的内包装工作。7.9 外包装7. 9.1外包岗位操作

13、人员先按一般区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查 员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。7. 9. 2根据批包装指令和包装材料领核料单领取有合格证的外包材料。7. 9.3将标签及外包装箱分别印上产品批号、有效期、生产日期，并核对有无遗漏或错 误。7.9.4贴好标签，每瓶一张，要做到上下适中，方正美观。7.9.5每10瓶套一个收缩膜并将药品说明书横折三折放入其内，送入红外收缩机里进 行热收缩紧固成一条。7. 9.6装箱：每箱装600瓶（60条）装入装箱单，装箱要求整齐，数量准确。7.9.7每批零头包装只限两个批号为一合箱，合箱外标明全部批号，并建立合箱记录。7. 9. 8封箱：封箱

14、要牢固、方正、美观。7. 9.9包装完成，产品放入仓库待检区，挂上“黄色”待检牌。收到检验报告单后，按 报告结论办理入库。7. 9. 10做好本岗位生产记录及包装材料使用记录。7. 9. 11按一般生产区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领 取清场合格证，填写清场记录。7. 10外包装岗位注意事项在同一操作间内禁止包装两种以上的产品或同一品种不同批号的产品，更换产品批 号时要进行严格的清场，并经QA检查员检查合格，方可进行下一批产品的包装工作。 7.11物料平衡率计算粉碎过筛后 k27. 11. 1粉碎过筛数额平衡二一,一、,X100% （物料平衡率规定99100%）粉碎

15、过筛前 kg5史庆格强林药业有限公司SMP-SC009-017.11. 2原辅料混合数额平衡率二原辅料混合后及弓x 100% （物料平衡率规定99100%） 原辅料混合前kg颗粒 kg7. 11.3制粒数额平衡率=； X 100%（物料平衡率规定97100%）原辅料 kg总混后kg7. 11.4颗粒总混数额平衡率=X 100%（物料平衡率规定99100%）总混刖kg7.11.5压片数额平衡率二妙_万片+不合格颗理_巨左x 100% （物料平衡率规定98100%） 理论 万片7.11.6内包蹒平衡翳 头包 万片 宜言 万片格加 万片x i（m （物料平衡率规定98100%）实包万片7. 11.

16、7外包数额平衡率二一±义100% （物料平衡率规定100%）理论万片7. 11. 8标签数额平衡率里四年不慧品史空X100% （物料平衡率规定100%） 领用量 张使用份+不退库份7.11. 9说明书数额平衡率=领用 份X100% （物料平衡率规定100%）8.技术经济指标及计算方法8. 1成品率二成品入库万片+抽样理论产量万片X100% （成品率规定95100%）8. 2车间总成本（元）二原辅材料费+车间经费+动力费+车间工资成品入库瓶8.3单位制造成本（元/瓶）二 产品总成本充9.醋酸地塞米松片生产过程质量控制点（100万片计）1:序质量控制点质量控制项目质量控制标准质量控制方法

17、监控频次进料原辅料物料合格证有物料合格证抽检每批一次预处理粉碎过筛原辅料细度投料前过100目筛抽检每批一次配料称量品名数量醋酸地塞米松0. 75kg执行称量和复 核制度并记录 签名每批一次淀粉 76. 00kg竣甲基淀粉钠2. 40kg硬脂酸镁0. 85kg制水纯化水酸碱度、氯化 物、硫酸盐、 钙盐、电导率合 格抽 检每周一次制粒10%淀粉浆浓度水7.20kg淀粉浆0. 80kg称量、复核、记录、签名每批一次干燥烘箱温度60 80记录并签名每批一次时间限时35小时记录并签名随时/班颗粒水份2. 53. 0%抽 检随时/班总?昆颗粒性状应为白色的均质颗粒抽 检随时/班颗粒含量0. 89-0. 9

18、8%抽 检每班一次压片中间体（片）崩解时限V15分钟抽 检随时/班中间体（片）片重差异±7.5 %抽 检随时/班包装包装材料物料合格证 品名、规格有物料合格证 正确、清晰抽检随时/班印字批号、有效 期、生产日期清晰、醒目、正确抽 检随时/班说明书文字内容符合批准内容抽 检随时/班塑料瓶材质、密封性符合要求抽 检随时/班装箱数量、装箱单准确、密封、牢固、方正抽 检随时/班10原辅料、中间体、成品质量标准10.1淀粉质量标准：10. 1.1依据：中国药典2010年版二部。10. 1.2质量标准:检验项目法定标准企业标准性状白色粉末，无臭、无味白色粉末，无臭、无味鉴别(1)应呈正反应应呈正

19、反应(2)应呈正反应应呈正反应(3)应符合规定应符合规定(4)应符合规定应符合规定检查酸度PH值应为4. 57.04. 57.0干燥失重木薯淀粉应小于15. 0%应小于15. 0%玉蜀黍淀粉应小于14. 0%应小于14. 0%灰分玉蜀黍淀粉应不得过0. 2%应不得过0. 2%木薯淀粉应不得过0. 3%应不得过0. 3%铁盐应不得过0. 002%应不得过0. 002%二氧化硫应不得过0. 004%应不得过0. 004%氧化物质应不得过0. 002%应不得过0. 002%微生物限 度检查细菌数应不得过1000CFU/g应不得过1000CFU/g霉菌数应不得过100CFU/g应不得过100CFU/g

20、大肠埃希菌应不得检出应不得检出1.1.3 3作用与用途：药用辅料，填充剂和崩解剂等。1.1.4 4贮藏：密闭，在干燥处保存。1.1.5 5贮存复验期:二年。2. .2竣甲基淀粉钠质量标准：3. .2. 1依据：中国药典2010年版二部。10. 2. 2质量标准：检验项目法定标准企业标准性状为白色或类白色粉末；无臭；有引湿 性为白色或类白色粉末；无臭；有引 湿性鉴别应呈正反应应呈正反应应呈正反应应呈正反应检查酸碱度PH值应为5. 57. 5PH值应为5. 57. 5总氮量应不得过3. 5%一干燥失重应不得过10. 0%应不得过9. 5%铁盐应不得过0. 004%应不得过0. 004%重金属应不得

21、过0. 002%应不得过0. 002%7童庆格玛林药业有P艮公司SMP-SC009-01微生细菌数应不得过lOOOCFU/g应不得过800CFU/g物限霉菌数应不得过lOOCFU/g应不得过80CFU/g度检大肠杆菌不得检出不得检出查活蜻不得检出不得检出含量按干燥品计,含钠应为2. 0%4. 0%4. .2.3用途：药用辅料，崩解剂和填充剂等。10. 2.4贮藏：密封，在干燥处保存。11. 2. 5贮存复验期:二年。12. 3 醋酸地塞米松质量标准13. 31依据：中国药典2010年版二部10. 32质量标准：检测项目法定标准内控标准性状本品应为白色或类白色的结晶或 结晶性粉末本品应为白色或类

22、白色的结晶或 结晶性粉末熔点应为223233C,熔融时同时分解应为223233C,熔融时同时分解比旋度应为+82°至+88°应为+ 82°至+ 88°吸收系数在240nm的波长处应为343371在240nm的波长处应为343371鉴 别(1)应呈正反应(1)应呈正反应(2)应呈正反应(2)应呈正反应(3)本品的红外光吸收图谱应与 对照的图谱(光谱集546图)一致(3)本品的红外光吸收图谱应与 对照的图谱(光谱集546图)一致(4)应呈正反应(4)应呈正反应(5)本品显有机氨化物的的鉴别反 应(5)本品显有机氟化物的的鉴别反 应检 查有关物质应符合规定应符

23、合规定干燥失重应不得过0. 5%应不得过0. 5%炽灼残渣应不得过1. 0%应不得过1. 0%硒应符合规定(0. 005%)应符合规定(0. 005%)含 量按干燥品计算，含CMkF()6应为97. 0%-102. 0%按干燥品计算，含GHF06应为97. 0%-102. 0%10. 33类别：肾上腺皮质激素药10. 34贮藏：遮光，密封保存。10.35有效期：三年10.4 硬脂酸镁质量标准10.4. 1依据：中国药典2010年版二部。10. 4.2质量标准:检验项目法定标准企业标准性状为白色疏松无砂性的细粉；微有特 臭；与皮肤接触有滑腻感。为白色疏松无砂性的细粉；微有特 臭；与皮肤接触有滑腻

24、感。鉴别©应显镁盐的鉴别反应应显镁盐的鉴别反应供试品两主峰的保留时间应与对 照品的两主峰的保留时间应一致检查氯化物应不得过0. 15%硫酸盐应不得过0. 6%干燥失重应不得过5. 0%铁盐应不得过0. 0居重金属应不得过0. 0015%微生 物限 度检 查细菌数1g应不得过1000CFU1g应不得过1000CFU霉菌数1g应不得过100CFU1g应不得过100CFU大肠杆菌应不得检出应不得检出含量测定以干燥品计含MgO应为6. 5%7. 5。10.4.3作用与用途:药用辅料，润滑剂。10. 4.4贮藏:密闭保存。10.4.5贮存复验期:三年。10.5 醋酸地塞米松片质量标准10.5.

25、 1依据：中国药典2010年版二部10. 5. 2质量标准：检测项目法定标准内控标准性状本品应为白色片本品应为白色片鉴别(1)供试品溶液主峰的保留时间应与对 照品溶液主峰的保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致(2)本品的红外光谱应与对照图谱 一致本品的红外光谱应与对照图谱一致(3)应显有机氨化物的鉴别反应应显有机氟化物的鉴别反应检查含量均匀度应符合规定符合规定溶出度限度应为力标示量的70%限度应为2标示量的70%细菌数1g应不得过lOOOcfu1g应不得过lOOOcfu霉菌与酵母 菌数1g应不得过lOOcfu1g应不得过lOOcfu大肠埃希菌1g应不得检出1g

26、应不得检出活蛾应不得检出应不得检出含量含醋酸地塞米松(C：iH31F06)应为标的 90. 0%-110. 0%含醋酸地塞米松(GHFOJ应为标示量的 92. 0%-108. 0%10. 5. 33类别：肾上腺皮质激素药10. 5. 4 规格：0. 75mg10. 5. 5贮藏：遮光，密封保存10. 5. 6有效期： 三年11醋酸地塞米松片物料贮存条件11重庆格迪林药业有限公司SMP-SC009-01项目名称内用途贮存条件备注原醋酸地塞米松原料遮光，密封干燥处保存常温库辅淀 粉辅料密封，干燥处保存常温库料硬脂酸镁辅料密封，干燥处保存常温库竣甲基淀粉钠辅料密封，干燥处保存常温库塑料瓶内包材密封，

27、干燥处保存常温库包标签名称密封，干燥处保存专人专柜上锁管理装说明书指导用药密封，干燥处保存专人专柜上锁管理材热收缩膜小包装密封，干燥处保存常温库料装箱单检查产品质量密封，干燥处保存常温库纸箱外包装密封，干燥处保存常温库中混合原辅料中间体密封，30万级区中间站洁净区间 体 及总混颗粒中间体密封，30万级区中间站洁净区醋酸地塞米松片中间体密封，30万级区中间站洁净区成醋酸地塞米松片塑料瓶中间体30万级洁净区中间站洁净区品醋酸地塞米松片成品成品遮光，密封保存常温库设备名称型号数量生产厂家纯化水制取设备CSF-01H1武汉汇明水处理工程有限公司万能粉碎机WF-250 型1江苏泰兴制药机械厂槽式混合机C

28、H200/21宝鸡制药机械厂摇摆式混合机YK-160 型2南京神威制药设备有限公司热风循环干燥箱RXH-60C2重庆市江光医药化工设备厂三维运动混合机SYH-6001常州星干干燥设备有限公司旋转式压片机ZP33B1中南制药机械设备有限公司自动电磁感应铝箔封口机GLF-13001北京鼎盛日高包装机械有限公司远红外线收缩包装机BS-400 型1温州市华侨包装机械厂自动捆包机AUTOPACK1南通中意机械有限公司12片剂主要生产设备一览表13劳动组织与岗位定员岗 位定员LXj /JU 冈位定员车间主任1人原辅料混合1人质量管理1人制粒干燥2人中间站管理1人总混2人设备管理1人压片2人工艺员1人内包5

29、人清洁工1人印批号1人粉碎过筛1人外包2人合 it-22人14操作工时与生产周期粉碎与过筛8小时1个工原辅料混合8小时1个工制 粒16小时3个工颗粒总混8小时1个工压 片一24小时3个工内 包40小时5个工夕卜 包24小时3个工清洁工16小时2个工操作周期144小时18个工15技术安全劳动保护及工艺卫生15. 1技术安全1.1.1 1. 1车间消毒领用的75%乙醇，属易燃、易爆物品，每次按使用量领用，不能在车间 放。1.1.2 车间内按消防要求配置消防器材及设施，时刻保持消防通道畅通。1.1.3 车间生产用的计量仪器、仪表按规定定期检定。1.1.4 “三废”处理1.1.4.1 废水：主要是清洁

30、用水，经环保监测部门鉴定符合规定。1.1.4.2 废气：须经过净化后，排放大气，不造成环境污染。15. L 4. 3废料：少量的包装材料放放容器中，及时送到规定堆放地点。15. 1.5车间设置紧急通道，当发生紧急情况时，可打破安全玻璃门通道，有序地离开 现场。听从现场管理人员指挥，切勿惊惶失措，互相拥挤推撞，造成意外事故。15.2 劳动保护15.2.1 进入车间生产区人员按规定着装工作服、口罩、帽子、鞋。15.2.2 操作人员需每年体检一次，体检不合格考调离工作岗位。15.2.3 生产设备及配套设施在运行时噪音在75分贝以下，符合国家规定。15.2.4 车间使用的消毒剂专人管理，标签应清晰，使用需记录。15.2.5 非持证电工不得修理、安装电器设备及配线。15.2.6 非本岗位人员严禁乱按开关，乱开设备。15.2.7 机械设备发现异常响声时;应立即切断电源，由设备人员检修确认正常后，方可使 用。15.3 工艺卫生15.4 3. 1物料卫生15. 3.1.1投入生产的物料必须符合质量标准并有物料合格证、检验报告单、包装完好、 无受潮、异物、鼠