201x0530妊娠期用药选择

1、. 妊娠期用药选择药学部 刘晓萍.主要内容主要内容l药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响l药物与胎盘屏障药物与胎盘屏障lFDA分类分类l抗感染药物抗感染药物l糖皮质激素糖皮质激素l22受体激动剂受体激动剂l茶碱类药物茶碱类药物lM M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂. 药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响l受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严重畸形。l受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形畸（腭和生殖器）。l受精后1周着床，2周形成胚泡： 这一阶段是“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。l孕16周以后

2、药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良。.致畸高度敏感期致畸高度敏感期受精后3-8周称“致畸高度敏感期”l神经组织于15-25日l心脏于20-40日l肢体于24-46日l眼于24-39日l外生殖器36-55日. 药物与胎盘屏障药物与胎盘屏障1、弱酸、弱碱性药易于通过；2、相对分子质量600 以下的药物容易通过，而相对分子质量1000 以上时则通过困难；3、脂溶性大的药易通过；当给药量大时，或ALB降低，致蛋白结合率降低，游离药物的浓度增多，脂溶性小的一些药也能通过胎盘；4、随着妊娠时间延长，绒毛表面积增加，膜厚度下降，药物的通透性也可增加5. FDA分类（Food and d

3、rug adiminstration)lA. 在孕妇中研究证实无危险性 lB. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性lC. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性. lD. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益. lX. 对人类致畸，危险性大于受益 . 常见抗感染药物的分级常见抗感染药物的分级1FDAFDA分类分类抗微生物药抗微生物药A. A. B.B.青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类青霉素类青霉素类 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂氨曲南氨曲南美罗培南美罗培南厄他培南厄他培南红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素克林霉素克林霉素磷霉

4、素磷霉素两性霉素两性霉素B B特比萘芬特比萘芬利福布丁利福布丁乙胺丁醇乙胺丁醇甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑呋喃妥因呋喃妥因甲硝唑甲硝唑C. C. 亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁氯霉素氯霉素克拉霉素克拉霉素万古霉素万古霉素氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑酮康唑酮康唑氟胞嘧啶氟胞嘧啶磺胺药磺胺药/ /甲氧苄啶甲氧苄啶氟喹诺酮类氟喹诺酮类利奈唑胺利奈唑胺乙胺嘧啶乙胺嘧啶利福平利福平异烟肼异烟肼吡嗪酰胺吡嗪酰胺D.D.氨基糖苷类氨基糖苷类 四环素类四环素类X.X.奎宁奎宁 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 利巴韦林利巴韦林1抗菌药物临床应用指导原则.糖皮质激素糖皮质激素 泼尼松泼尼松 FDA划分为C类，是目前临床

5、上应用最广泛的激素制剂。由于胎盘内存在11-脱氢酶，大部分泼尼松在胎盘内被灭活，对胎儿少有影响。有资料显示，孕期每日服用泼尼松等于或小于10mg，是一个较为通用的安全剂量。. 地塞米松地塞米松 FDA划分为C类(注：妊娠早期D类)，目前尚无关于应用地塞米松致胎儿畸形的报道。因为11-脱氢酶对地塞米松的灭活作用很弱，故地塞米松被广泛应用于孕周不足34周的早产儿，有明显的促胎肺成熟的作用。. 布地奈德布地奈德 布地奈德是目前FDA批准的唯一一个B级的吸入型皮质激素 吸入剂、喷雾剂、联合制剂 （普米克） （信必可）. l吸入布地奈德是妊娠合并哮喘的首选。l全身给药的泼尼松，在妊娠期仅可用于哮喘的急性

6、恶化和严重哮喘l对于需要进行长期治疗(数月)的情况(尤其高剂量)，建议对胎儿的生长情况及新生儿的肾上腺功能进行监控l妊娠前3个月使用皮质激素吸入剂或接受皮质激素全身用药治疗时，无需终止妊娠或进行侵入性诊断l目前尚无确切证据表明早期使用激素对胎儿有致畸作用。但孕妇不宜长期、大剂量应用激素，否则可导致过期妊娠、宫内发育迟缓，甚至宫内死胎，还可增加母婴感染的机会。.药物药物等效剂等效剂量量(mg)(mg)相当抗相当抗炎作用炎作用受体亲受体亲和力和力与白蛋白的与白蛋白的亲和力亲和力血浆半衰期血浆半衰期分分生物半衰期生物半衰期小时小时HPAHPA抑制时抑制时间间天天盐皮质盐皮质激素作激素作用用对糖代对糖

7、代谢影响谢影响对蛋白对蛋白质代谢质代谢影响影响对神经对神经系统影系统影响响氢化可的松氢化可的松 20 20 1.0 1.0100100100100 90 908 812121.251.251.501.502+2+泼尼龙泼尼龙 5 5 4.0 4.05 568686060181836361.251.251.501.501+1+ +泼尼松龙泼尼松龙 5 5 4.0 4.0220220 61 61 200 200181836361.251.251.501.501+1+ +甲强龙甲强龙 4 4 5.0 5.011901190 74 74 180 180181836361.251.251.501.500

8、 0+ + + +曲安西龙曲安西龙 4 4 5.0 5.0190190 300 300121236362.252.250 0+倍他米松倍他米松 0.75 0.75 25 25540540100100 200 200363672723.253.250 0+地塞米松地塞米松 0.75 0.75 25 25710710 100100 300300363672722.752.750 0+糖皮质激素特点汇总糖皮质激素特点汇总. 22受体激动剂受体激动剂 选择性作用于2受体，具有直接扩张支气管平滑肌，增加纤毛运动，降低血管通透性，抑制肥大细胞及嗜碱性细胞释放过敏性介质的作用，为治疗支气管哮喘急性发作的一线

9、药物。 短效2受体激动剂适用于所有类型的孕期哮喘。给药途径包括吸入、口服。常用药物为沙丁胺醇、特布他林等。 长效的2受体激动剂属于C类。常用药物有沙美特罗、福莫特罗。. 特布他林特布他林 FDA划分为B类。本品最早用于治疗哮喘，现亦用治疗早产。特布他林能迅速通过胎盘，脐血中的药物浓度平均为母血中的36%。动物实验和早期孕妇使用均未发现有致畸作用。 1.口服制剂剂量较大，可能引起孕妇心动过速、产后出血等。 2.吸入方式治疗用药剂量少，直接作用于呼吸道，全身的不良反应较少. 沙丁胺醇沙丁胺醇 FDA划分为C类。主要用于治疗支气管哮喘，在产科临床有用于治疗早产。 沙丁胺醇能通过胎盘，动物实验表明：小

10、鼠应用本品，胎仔腭裂的发生率增高，与剂量成正相关。孕妇应用本品可引起母婴发生心动过速，以及出现一过性高血糖。 由于沙丁胺醇可抑制子宫收缩，诱发产后出血，故分娩时应避免使用。. 沙美特罗沙美特罗 FDA划分为C类。沙美特罗比两倍剂量的吸入性肾上腺皮质激素治疗效果更好，在疗效和耐受性方面也优于茶碱类药物。家兔吸入相当于人类20倍最大剂量，显示有致畸毒性。 目前尚不知道沙美特罗(分子量604)是否能通过胎盘到达胎儿体内，但吸入治疗量的沙美特罗，母血血浆中的药物浓度很低甚至检测不到。. 茶碱类药物茶碱类药物 适度舒张支气管，并能改善膈肌功能，预防呼吸肌疲劳，以及改善支气管纤毛运动。临床常用的药物有茶碱

11、、氨茶碱和多索茶碱。但疗效不如肾上腺能激动剂及激素吸入的效果理想。可睡前给药，有助于减少夜间哮喘的发作。. 氨茶碱氨茶碱 FDA 划分为C类。动物实验证明，孕鼠大剂量静脉注射本品可引起胎仔爪趾畸形。 剂量过大，在分娩前6小时内应用本品可引起新生儿烦躁不安和心动过速，严重者可发生呕吐及角弓反张。分娩期静脉注射本品可引起子宫收缩乏力，应予注意。. 多索茶碱多索茶碱 FDA 划分为C类。其作用和用途与氨茶碱相似。据国外监测资料，孕妇早期应用本品，结果显示其新生儿心血管畸形的发生率稍高，但不排除与母亲所患疾病相关。 妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女禁用。 . M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 M胆碱受体拮抗剂

12、可抑制因理化因子激惹气道胆碱能神经末梢而引起的哮喘发作，也适用于因精神紧张、分娩劳累激惹迷走神经而引起的哮喘发作。常用制剂为异丙托溴铵、噻托溴铵。. 异丙托溴铵、噻托溴铵异丙托溴铵、噻托溴铵 FDA 划分为C类。动物研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究。 .l其它几种常见药物的分级lC类：倍氯米松、氟替卡松、甲强龙、孟鲁司特（顺尔宁）、肾上腺素lD类：地塞米松、去甲肾上腺素.附：临床用药须知附：临床用药须知 (B级级)l青霉素类 苄星青霉素、苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林l头孢类 头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢克洛、头孢曲松、头孢哌