恶性肿瘤的药物治疗

1、恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗（概述）（概述）整理课件概述概述l肿瘤肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。织的细胞异常增生而形成的局部肿块。l良性肿瘤良性肿瘤容易清除干净，一般不转移、不复发，容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。对器官、组织只有挤压和阻塞作用。l恶性肿瘤恶性肿瘤还可以破坏组织、器官的结构和功能，还可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。官功能衰竭而死亡。整理课件l恶性肿瘤是严重威胁人

2、类健康的常见病、多发恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第病，已经成为人类死亡的第1或第或第2位原因，每位原因，每年全世界约有年全世界约有700万人死于癌症。万人死于癌症。l我国与发达国家相比恶性肿瘤的病死率及占总我国与发达国家相比恶性肿瘤的病死率及占总死亡的比例相对较低，但是从死亡的比例相对较低，但是从20世纪世纪70年代年代到到90年代，我国肿瘤的病死率成明显上升趋势，年代，我国肿瘤的病死率成明显上升趋势，增幅远远超过同期的发达国家。增幅远远超过同期的发达国家。整理课件恶性肿瘤的发病机制恶性肿瘤的发病机制l与一般感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多与一般感染性疾病不

3、同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。l发病因素依来源、性质、作用方式不同：发病因素依来源、性质、作用方式不同：外源性外源性内源性内源性来自外界环境，与自然环境和生活条来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关件密切相关化学因素、物理因素、致瘤性病毒、化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等霉菌因素等机体的免疫状态、遗传素质、激素机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及水平以及DNA损伤修复能力等损伤修复能力等整理课件恶性肿瘤的治疗方法恶性肿瘤的治疗方法l手术切除手术切除l放射治疗放射治疗l化学治疗化学治疗l免疫治疗免疫治疗局部治疗措

4、施局部治疗措施清除或摧毁恶性肿瘤病灶清除或摧毁恶性肿瘤病灶主要的系统治疗方法主要的系统治疗方法整理课件化学药物治疗化学药物治疗l根治性治疗根治性治疗l辅助化疗辅助化疗l新辅助化疗新辅助化疗l姑息性化疗姑息性化疗整理课件根治性治疗（根治性治疗（curative chemotherapy）l只单纯或者主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治只单纯或者主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗疗l用于化疗敏感性肿瘤或者血液肿瘤，如急性淋用于化疗敏感性肿瘤或者血液肿瘤，如急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌、睾丸精原细胞瘤等。癌、睾丸精原细胞瘤等。l根治性化疗以最大限度

5、杀灭癌细胞为目标，即根治性化疗以最大限度杀灭癌细胞为目标，即完全撒灭。但多数常用的化疗药物杀灭肿瘤细完全撒灭。但多数常用的化疗药物杀灭肿瘤细胞遵循胞遵循“一级动力学一级动力学”规律，即一定量的药物，规律，即一定量的药物，杀灭一定比率（而非固定数量）的癌细胞，因杀灭一定比率（而非固定数量）的癌细胞，因此需要多疗程才能杀灭尽可能多的癌细胞。此需要多疗程才能杀灭尽可能多的癌细胞。整理课件l根治性化疗包括：根治性化疗包括：l1.诱导缓解诱导缓解l2.强化治疗强化治疗l3.巩固治疗巩固治疗l缓解后的强化和巩固治疗阶段配合零级动力学缓解后的强化和巩固治疗阶段配合零级动力学规律的免疫治疗可提高治愈的可能性规

6、律的免疫治疗可提高治愈的可能性整理课件辅助化疗辅助化疗 adjuvant chemotherapyl在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。l骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中已显骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中已显示了辅助化疗的效果示了辅助化疗的效果整理课件新辅助化疗新辅助化疗 neoadjuvant chemotherapy l对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用化疗者，在手术或放疗前使用化疗l对软组

7、织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳对软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食道癌等患者有效腺癌、骨肉瘤、食道癌等患者有效整理课件姑息性治疗姑息性治疗 palliative chemotherapyl指对失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或肿瘤指对失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或肿瘤不能切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延不能切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。也有人称之为诱导化长生存期所进行的化疗。也有人称之为诱导化疗。疗。整理课件l化疗药物虽然可以使恶性肿瘤患者的生活质量化疗药物虽然可以使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少死亡，但仍存在得到了明显

8、提高，延缓或减少死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、不良反应多而严重及易产着对肿瘤选择性差、不良反应多而严重及易产生耐药性等缺点。生耐药性等缺点。？整理课件 l近年来，在分子生物学、细胞动力学、近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下，具有新的作用机免疫学的理论指导下，具有新的作用机制的抗癌药物不断进入临床，如抑制微制的抗癌药物不断进入临床，如抑制微管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特尔，抑制管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特尔，抑制拓扑异构酶拓扑异构酶1 1的羟基喜树碱、喜树碱的羟基喜树碱、喜树碱-11-11、拓扑替康等，使恶性肿瘤药物治疗的疗拓扑替康等，使恶性肿瘤药物治疗的疗效取得了显著的提高。效取

9、得了显著的提高。整理课件l又由于生物反应调节剂、分化诱导又由于生物反应调节剂、分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂和制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂和各种单克隆抗体不断成功的应用于各种单克隆抗体不断成功的应用于临床，使肿瘤的药物治疗出现了喜临床，使肿瘤的药物治疗出现了喜人的新局面。随着肿瘤研究的进一人的新局面。随着肿瘤研究的进一步深入，各学科之间的相互渗透，步深入，各学科之间的相互渗透，肿瘤药物治疗必将得到更大的发展！肿瘤药物治疗必将得到更大的发展！整理课件细胞增殖动力学（一）细胞增殖周期（一）细胞增殖周期G0期：静止期。一部分细胞处于期

10、：静止期。一部分细胞处于G0期，对各类药物均不期，对各类药物均不敏感。肿瘤复发的根源。敏感。肿瘤复发的根源。G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期G2期：期：DNA合成后期合成后期 M期：有丝分裂期期：有丝分裂期细胞生长周期：细胞生长周期： G0期期整理课件l肿瘤组织分为：增殖细胞群和非增殖细胞群肿瘤组织分为：增殖细胞群和非增殖细胞群l增殖细胞群：可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在增殖细胞群：可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例成为生长比率（肿瘤全部细胞群的比例成为生长比率（growth fraction)。增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤GF值较大，接

11、近值较大，接近1，对药物最敏感，药，对药物最敏感，药物疗效也好，如急性白血病等；物疗效也好，如急性白血病等；增长慢的肿瘤增长慢的肿瘤GF值较小，为值较小，为0.50.01，对药物敏感性低，对药物敏感性低，疗效也差，如多数实体瘤等。疗效也差，如多数实体瘤等。同一种肿瘤早期同一种肿瘤早期GF值较大，药物的疗效也较好。值较大，药物的疗效也较好。整理课件药物根据增殖周期分类：药物根据增殖周期分类：1.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA): Cell cycle non-specific agent 2.细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物(CCSA): Cell cycle spec

12、ific agent 整理课件细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物l主要杀灭增殖细胞群中的各期细胞，对主要杀灭增殖细胞群中的各期细胞，对非增殖细胞也有较强的杀灭作用。非增殖细胞也有较强的杀灭作用。l作用机制作用机制：在大分子水平上直接破坏：在大分子水平上直接破坏DNADNA的双链，与之结合成复合物，因而影响的双链，与之结合成复合物，因而影响RNARNA转录与蛋白质的合成。转录与蛋白质的合成。整理课件l作用特点作用特点：（1 1）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞；）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞；（2 2）剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量，杀伤能力随剂量增加

13、而成倍增加；在影响疗效的浓度（增加而成倍增加；在影响疗效的浓度（C C）和）和时限（时限（T T）关系中，）关系中，C C是主要因素是主要因素；（3 3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）；）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）；（4 4）对正常细胞毒性较大。）对正常细胞毒性较大。整理课件常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物l1.抗肿瘤抗生素：多柔比星、表柔比星、柔红抗肿瘤抗生素：多柔比星、表柔比星、柔红霉素、放线菌素霉素、放线菌素D、丝裂霉素、丝裂霉素l2.亚硝脲类：司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁亚硝脲类：司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁l3.烷化剂：环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、烷

14、化剂：环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥；异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥；l杂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪杂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪整理课件细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物l仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，但有时也可能在几个时相同时发挥作用。但有时也可能在几个时相同时发挥作用。l作用机制：在小分子水平上阻断作用机制：在小分子水平上阻断DNADNA的合的合成，从而影响成，从而影响RNARNA转录与蛋白质的合成。转录与蛋白质的合成。整理课件l作用特点作用特点：（1 1）作用起效较慢，作用较弱，需一定时间才）作用起

15、效较慢，作用较弱，需一定时间才能发挥杀伤作用；能发挥杀伤作用；（2 2）剂量反应曲线呈渐近线剂量反应曲线呈渐近线，小剂量时类似直，小剂量时类似直线，达到一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓线，达到一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓度（度（C C）和时限（）和时限（T T）关系中，）关系中，T T是主要因素是主要因素；（3 3）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时间的有效血浓；间的有效血浓；（4 4）对正常细胞毒性较小。）对正常细胞毒性较小。整理课件常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期特异性药物l1.G1期特异性药物：门冬酰胺酶、肾上腺皮质期特异性药物：门冬酰胺

16、酶、肾上腺皮质 类固醇类固醇l2. S期特异性药物：阿糖胞苷、吉西他滨、氟期特异性药物：阿糖胞苷、吉西他滨、氟 尿嘧啶尿嘧啶l3.G2期特异性药物：博来霉素、平阳霉素期特异性药物：博来霉素、平阳霉素l4.M期特异性药物：长春花生物碱、长春新碱、期特异性药物：长春花生物碱、长春新碱、 喜树碱类喜树碱类整理课件CECECCSNACCSA整理课件常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物l1.干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l2.直接破坏直接破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物l3.嵌入嵌入DNA干扰干扰RNA转录的药物转录的药物l4.干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物l5.激素类激素类整理课件 在不

17、同环节阻止在不同环节阻止DNADNA的生物合成，属抗代谢药。的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于属作用于S S期的周期特异性药。期的周期特异性药。 二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤（MTXMTX） 胸苷酸合成酶抑制剂：胸苷酸合成酶抑制剂： 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU） 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（Mercaptopurine ） 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（Hydroxycarbamide ） D

18、NADNA多聚酶抑制药：多聚酶抑制药： 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）1.干扰核酸生物合成 整理课件2.2.直接破坏直接破坏DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 烷化剂烷化剂 抗生素类抗生素类 金属化合物金属化合物 喜树碱类喜树碱类整理课件烷化剂（烷化剂（alkylating agents）l烷化剂又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的烷化剂又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。化合物。l作用机制：具有活泼的烷化基团，能与细胞中作用机制：具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，形成交叉联结或引起脱

19、嘌呤作用，等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基链断裂，在下一次复制时，又可使碱基配对错码，造成配对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者结构和功能的损害，重者可致细胞死亡可致细胞死亡l属细胞周期非特异性药属细胞周期非特异性药整理课件常用的烷化剂常用的烷化剂氮芥类氮芥类：氮芥：氮芥(chlormethine)(chlormethine)、环磷酰胺、环磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX）、硝卡芥）、硝卡芥乙烯亚胺类乙烯亚胺类：噻替哌（：噻替哌（thiotepathiotepa，TSPATSPA）亚硝

20、脲类亚硝脲类：卡莫司汀（：卡莫司汀（carmustinecarmustine）洛莫司丁）洛莫司丁(CCNU) (CCNU) 司莫司丁司莫司丁(meCCNU)(meCCNU)甲烷磺酸酯类甲烷磺酸酯类：白消胺（：白消胺（busulfanbusulfan）整理课件抗生素类抗生素类l抗肿瘤抗生素是指由微生物产生的具有抗肿瘤抗肿瘤抗生素是指由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，其化学结构多样，对增殖和活性的化学物质，其化学结构多样，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用，毒性较大。非增殖细胞均有杀伤作用，毒性较大。l属于细胞周期非特异性药物属于细胞周期非特异性药物l作用机制：作用机制：直接损害直接损害DNA，

21、抑制，抑制DNA合成；合成；抑制蛋白质合成；干扰嘌呤和嘧啶的生物合成抑制蛋白质合成；干扰嘌呤和嘧啶的生物合成等等l常用药物：常用药物：博来霉素（博来霉素（BLM）丝裂霉素）丝裂霉素(MMC)整理课件金属化合物金属化合物顺铂（顺铂（cisplatincisplatin，DDPDDP） 属周期非特异性药。与属周期非特异性药。与DNADNA链上的碱基交叉连接，链上的碱基交叉连接，破坏破坏DNADNA的结构和功能。抗瘤谱广，对非精原细胞性的结构和功能。抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨髓抑制。睾丸瘤最有效。消化道反应、骨髓抑制。卡铂（卡铂（carboplatincarboplatin

22、，CBPCBP） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低。二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低。奥沙利铂（奥沙利铂（oxaliplatin)oxaliplatin) 高效、低毒高效、低毒整理课件 药物：喜树碱（药物：喜树碱（CPTCPT） 羟喜树碱羟喜树碱 拓扑替康拓扑替康 依林特肯依林特肯 机制：作用靶点是机制：作用靶点是DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶（TOPO-TOPO-），破坏），破坏DNADNA结构，抑制结构，抑制DNADNA合成合成 周期非特异性药周期非特异性药 主要作用于主要作用于S S期，延缓期，延缓G G2 2期向期向M M期期转变转变 临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡

23、萄胎、急性及慢性临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等有效粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等有效 不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道反不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道反应，骨髓抑制、脱发等。应，骨髓抑制、脱发等。喜树碱类（拓扑异构酶抑制剂）整理课件3.嵌入嵌入DNA干扰干扰RNA转录的药物转录的药物l多为抗生素，可嵌入多为抗生素，可嵌入DNA的碱基对之间，干扰的碱基对之间，干扰转录过程，阻止转录过程，阻止mRNA的形成的形成l常用药物：常用药物：l放线菌素放线菌素D (DACT)l多柔比星多柔比星 (ADM)l表柔比

24、星表柔比星 (EPI)l普卡霉素普卡霉素( plicamycin)整理课件4.干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物按功能不同分为三类：1.影响微管蛋白装配的药物 长春碱类长春碱类 药物：长春碱（药物：长春碱（vinblastine,VLBvinblastine,VLB） 长春新碱（长春新碱（vincristin,VCRvincristin,VCR） 作用机制：作用机制： 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异性药，作用于成。有丝分裂停止于中期。属周期特异性药，作用于M M期；期；也能干扰蛋白质合成和也能

25、干扰蛋白质合成和RNARNA多聚酶，对多聚酶，对G1G1期也有作用。期也有作用。整理课件 紫杉醇类紫杉醇类 药物：紫杉醇（药物：紫杉醇（paclitaxelpaclitaxel） 紫杉特尔（紫杉特尔（taxoteretaxotere） 作用机制：作用机制： 促进微管聚合，同时抑制微管解聚促进微管聚合，同时抑制微管解聚防锤体防锤体失去正常功能失去正常功能 细胞有丝分裂停止。细胞有丝分裂停止。 整理课件2.干扰核糖体功能阻止蛋白质合成的药物干扰核糖体功能阻止蛋白质合成的药物药物：三尖杉紫碱（药物：三尖杉紫碱（harringtonineharringtonine） 高三尖杉紫碱（高三尖杉紫碱（hom

26、oharringtoninehomoharringtonine） 机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。释出新生肽链。周期非特异性药，对分解。释出新生肽链。周期非特异性药，对S S期细胞作用明显。期细胞作用明显。整理课件3.影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物药物：药物：L-L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶 机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。供应，生长受抑制。整理课件5.激素类激素类 乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌

27、、卵巢肿瘤及睾丸肿瘤等均与颈癌、卵巢肿瘤及睾丸肿瘤等均与相应的激素失调有关，因此应用某相应的激素失调有关，因此应用某些激素或其拮抗药，改变失调状态，些激素或其拮抗药，改变失调状态，可以抑制这些肿瘤生长，且无骨髓可以抑制这些肿瘤生长，且无骨髓抑制等不良反应。抑制等不良反应。整理课件常用药物：常用药物：雌激素类：雌激素类：治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌雄激素类雄激素类：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌甲羟孕酮酯甲羟孕酮酯：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌 他莫昔芬他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素药；：雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素药；乳腺癌乳腺癌氨鲁米特氨

28、鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶，阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚化酶，阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚期乳腺癌。期乳腺癌。糖皮质激素类糖皮质激素类：急性、慢性林白细胞白血病、恶性：急性、慢性林白细胞白血病、恶性淋巴瘤淋巴瘤整理课件干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成直接破坏直接破坏DNADNA结构和功能的结构和功能的药物药物嵌入嵌入DNADNA干扰干扰RNARNA转录的药物转录的药物干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物激素类激素类烷化剂烷化剂抗生素类抗生素类金属化合物金属化合物喜树碱类喜树碱类影响微管蛋白装配影响微管蛋白装配干扰核糖体

29、功能阻止蛋白质合成干扰核糖体功能阻止蛋白质合成影响氨基酸供应阻止蛋白质合成影响氨基酸供应阻止蛋白质合成整理课件抗肿瘤药物的应用原则抗肿瘤药物的应用原则l在开始治疗前要对肿瘤的病理类型、生物学特在开始治疗前要对肿瘤的病理类型、生物学特征以及病期的早晚有充分的了解，并对患者的征以及病期的早晚有充分的了解，并对患者的治疗耐受性进行充分的评估，据此确定不同的治疗耐受性进行充分的评估，据此确定不同的治疗方针与目标，从而制定相应的策略与具体治疗方针与目标，从而制定相应的策略与具体化疗方案化疗方案l大多数化疗药物的毒性反应较大，且总体治疗大多数化疗药物的毒性反应较大，且总体治疗水平有限，所以化疗应当有患者的

30、知情同意。水平有限，所以化疗应当有患者的知情同意。l在制定恶性肿瘤化学治疗方案时，不同的肿瘤在制定恶性肿瘤化学治疗方案时，不同的肿瘤科医生可有不同的经验，但一般应遵循一定的科医生可有不同的经验，但一般应遵循一定的用药原则用药原则整理课件1.联合用药联合用药l化疗药物很少单独应用，更多情况下是两种或多种药化疗药物很少单独应用，更多情况下是两种或多种药物的联合应用。联合用药可以增强疗效，将药物的毒物的联合应用。联合用药可以增强疗效，将药物的毒性分散到各个器官，提高机体的耐受性，并且能减少性分散到各个器官，提高机体的耐受性，并且能减少肿瘤耐药性的发生肿瘤耐药性的发生l基本原则：基本原则：l每一种药物

31、单独应用有效，各自的主要毒性靶器官每一种药物单独应用有效，各自的主要毒性靶器官不同不同l杀灭肿瘤的机制不同杀灭肿瘤的机制不同l合用的药物有协同作用而不是拮抗作用，各种药物合用的药物有协同作用而不是拮抗作用，各种药物之间无交叉耐药性，并充分考虑药物的抗肿瘤谱之间无交叉耐药性，并充分考虑药物的抗肿瘤谱l注意各个药物的使用顺序注意各个药物的使用顺序整理课件2.应达到有效的剂量强度和（或）应达到有效的剂量强度和（或）剂量密度剂量密度l剂量强度剂量强度（dose intensitydose intensity）：指不论给药途）：指不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药物的径、用药方案及疗程中单位

32、时间内所给药物的剂量如何，均以剂量如何，均以mg/(mmg/(m2 2周）表示。周）表示。l相对剂量强度相对剂量强度（relative dose intensityrelative dose intensity）指实际计量强度与预期标准剂量强度之比，反指实际计量强度与预期标准剂量强度之比，反映预期剂量强度的实施情况。映预期剂量强度的实施情况。l如系联合化疗，则可计算出几种药物的剂量强如系联合化疗，则可计算出几种药物的剂量强度及平均相对剂量强度。剂量强度的基础是剂度及平均相对剂量强度。剂量强度的基础是剂量量- -反应曲线为线性关系，这样的剂量剂量愈反应曲线为线性关系，这样的剂量剂量愈大疗效也愈高大疗效也愈高整理课件l需要注意，临床上的这种线性关系只见于淋巴瘤、急需要注意，临床上的这种线性关系只见于淋巴瘤、急性白血病等少数对化疗敏感的肿瘤，对其它不敏感的性白血病等少数对化疗敏感的肿瘤，对其它不敏感的肿瘤，提高剂量强度不会增加疗效，反而可能导致严肿瘤，提高剂量强度不