第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

1、第第7章章 抗胆碱酯酶药和胆抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药碱酯酶复活药抗抗ChE药作用原理：药作用原理： ChE为为Ach水解必需的酶水解必需的酶 抗抗ChE药与它结合并使之失活药与它结合并使之失活 导致导致Ach在突触间隙大量蓄积在突触间隙大量蓄积 产生拟胆碱作用产生拟胆碱作用 易逆性抗易逆性抗AChE药药新斯的明新斯的明Neostigmine毒扁豆碱毒扁豆碱Physostigmine他克林他克林 Tacrine多奈哌齐多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗难逆性抗AChE药药有机磷酸酯类有机磷酸酯类(organophosphate)第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 常用易逆性抗胆碱酯酶

2、药常用易逆性抗胆碱酯酶药 以新斯的明为代表以新斯的明为代表, 无中枢无中枢作用作用, 用于重症肌无力等用于重症肌无力等 以毒扁豆碱为代表以毒扁豆碱为代表, 有中枢有中枢作用作用, 滴眼治疗青光眼滴眼治疗青光眼新斯的明新斯的明作用特点作用特点 1.脂溶性低脂溶性低,口服吸收少口服吸收少,难透过难透过血脑屏障及角膜血脑屏障及角膜2.对骨骼肌作用最强对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之对胃肠、膀胱作用次之药理作用药理作用 抑制抑制AchEAchE 直接激动直接激动骨骼肌骨骼肌运动终板上的运动终板上的N N2 2受体受体 促进运动神经促进运动神经末梢末梢释放释放AchAch新斯的明抑制胆碱酯酶的过

3、程新斯的明抑制胆碱酯酶的过程临床应用临床应用1.重症肌无力重症肌无力2.术后肠胀气术后肠胀气, 尿潴留尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒的解毒不良反应不良反应过量可产生过量可产生M及及N样作用样作用 禁忌症禁忌症机械性肠梗阻机械性肠梗阻, 尿路阻塞尿路阻塞, 支气支气管哮喘管哮喘毒扁豆碱毒扁豆碱作用特点作用特点1.脂溶性高脂溶性高,口服易吸收口服易吸收,易透过血脑屏易透过血脑屏障及角膜障及角膜2.对眼部作用比匹罗卡品强对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及使用不慎可产生中枢及N样作用样作用临床应用临床应用:各

4、种青光眼各种青光眼, 中麻催醒中麻催醒有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类为有机磷酸酯类为“不可逆性不可逆性” ChE抑制剂抑制剂与与ChE牢固结合并使之失活牢固结合并使之失活导致导致Ach在突触间隙大量蓄积在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用产生拟胆碱作用如不及时抢救如不及时抢救,酶发生酶发生“老老化化”. 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化（胆碱酯酶老化（agingaging）: : 必须等待新生胆碱酯酶必须等待新生胆碱酯酶解救原则解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！一旦中毒，尽快！持续抢救！急性中毒表现急性中毒表现轻轻M样症状样症状中中N样症状样症状重重N样样+中枢症状中

5、枢症状M样症状样症状瞳孔缩小瞳孔缩小,视物模糊视物模糊流涎流涎,大汗大汗,呼吸困难呼吸困难恶心恶心,呕吐呕吐,腹痛腹痛,大小便失禁大小便失禁心率减慢及血压下降心率减慢及血压下降。N样症状样症状上述症状多数加重上述症状多数加重但心率加快但心率加快,血压升高血压升高并有肌束颤动并有肌束颤动,无力无力,甚至呼吸肌麻甚至呼吸肌麻痹痹中枢症状中枢症状先兴奋先兴奋,后抑制后抑制,可因呼吸麻痹死亡可因呼吸麻痹死亡慢性中毒慢性中毒多发生于多发生于长期长期接触农药的人接触农药的人员员血中血中AChEAChE活性持续明显下降活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳

6、孔多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小缩小中毒的预防中毒的预防 严格执行农药生产、管理制严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知度，加强劳动防护及安全知识教育等识教育等有机磷中毒救治有机磷中毒救治一般处理一般处理: 清除毒物清除毒物+支持疗法支持疗法特效治疗特效治疗: 阿托品阿托品, 解磷定解磷定一般处理注意一般处理注意1. 清洗皮肤忌用热水清洗皮肤忌用热水2. 洗胃灌肠宜用洗胃灌肠宜用NS或或2% NaHCO33. 敌百虫中毒忌用碱性液敌百虫中毒忌用碱性液4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃洗胃特效治疗特效治疗1. 轻症单用阿托品轻症单用阿托品,反复反复,阿阿托品化托品化2

7、. 中度以上及早加用解磷定中度以上及早加用解磷定,反复用药反复用药3. 根据病情调整剂量根据病情调整剂量胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators）作用作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用应用：解救有机磷酸酯类中毒：解救有机磷酸酯类中毒代表药物代表药物：碘解磷定（派姆，：碘解磷定（派姆，PAMPAM） 氯磷定（氯磷定（PAM-ClPAM-Cl）碘解磷定（派姆，碘解磷定（派姆，PAMPAM）PAM还可与有机磷酸酯类直接结合还可与有机磷酸酯类直接结合解毒机制解毒机制含肟基含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强对磷原子等有极强的亲和力的亲和力, 可可:使未老化的磷酰化使未老化的磷酰化ChE复活复活与有机磷形成无毒复合物与有机磷形成无毒复合物阻阻断断N2受体受体但是：过量可但是：过量可与与ChE结合结合,使之失活使之失活解毒疗效解毒疗效N样症状样症状中枢症状中枢症状M样症状样症状剧毒农药剧毒农药 敌敌畏敌敌畏,敌百虫敌百虫 乐果乐果不良反应不良反应1.晕眩晕眩, 乏力乏力, 恶心恶心, 心动过速心动过速2.过量