精华糖尿病患者调脂治疗计谋课件

1、精华糖尿病患者调脂治疗计谋 指导临床指导临床 证据为王证据为王-糖尿病患者调脂治疗策略糖尿病患者调脂治疗策略精华糖尿病患者调脂治疗计谋对糖尿病患者的他汀干预，对糖尿病患者的他汀干预，为何更加趋于积极？为何更加趋于积极？精华糖尿病患者调脂治疗计谋从心血管医生的角度，从心血管医生的角度，看糖尿病患者的心血管风险看糖尿病患者的心血管风险精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖尿病患者是糖尿病患者是CHD防治的重中之重防治的重中之重JAMA. 1999;281:1291-1297NHANES I：第一次全国健康和营养状况调查美国成人1971-1975年(n=9639)的心脏病死亡率与1982-1984年(n=84

2、63)比较精华糖尿病患者调脂治疗计谋芬兰人群队列研究：糖尿病芬兰人群队列研究：糖尿病是冠心病的等危症是冠心病的等危症P 0.001P 0.001P 0.001Haffner SM et al, N Engl J Med 1998;339:229-234芬兰人群队列研究7年随访致死性或非致死性发生率糖尿病非糖尿病18.8%3.5%45.0%20.2%0%10%20%30%40%50%有心梗病史无心梗病史有心梗病史无心梗病史发病率 %精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖尿病患者中冠心病的特点糖尿病患者中冠心病的特点冠心病发生年龄较小多为无症状性、“silent”的缺血及心肌梗死通常对女性的保护作用减弱 糖

3、尿病妇女非致死性冠心病的相对风险比男性高糖尿病妇女非致死性冠心病的相对风险比男性高50%介入手术难度更大 常为多血管病变，操作更复杂，预后不佳常为多血管病变，操作更复杂，预后不佳1.Wingard DL et al. In: National Diabetes Data Group, ed. Diabetes in America. Washington, DC: NIH; 1995. Publication 95-1468.2.Wackers FJT et al. Diabetes Care. 2004;27:1954-1961.3.Nesto RW et al. Ann Intern Me

4、d. 1988;108:170-175.4.Huxley R et al. BMJ. 2006;332:73-78.精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖尿病患者存在多种代谢紊乱，糖尿病患者存在多种代谢紊乱，是致动脉粥样硬化性是致动脉粥样硬化性CHD的重要危险因素的重要危险因素Beckman JA, et al. JAMA. 2002;287:2570-2581Ginsberg HN, et al. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:383-392 糖尿病患者存在多种代谢紊乱，包括高血糖、脂质异常、胰岛素抵抗，这些危险因素容易造成动脉粥样硬化。其中脂质异常是糖尿病代谢紊乱的

5、核心特征！精华糖尿病患者调脂治疗计谋英国英国UKPDS结果显示：降低糖尿病患者的心结果显示：降低糖尿病患者的心血管疾病危险首先要降低血管疾病危险首先要降低LDL-CTurner, et al. BMJ.1998;316:823-828.LDL-胆固醇 下降 1 mmol/L 36%HDL-胆固醇 增加 0.1 mmol/L 15%收缩压 下降10 mmHg 15%糖基化血红蛋白 下降1% 11%冠心病主要危险因素 治疗干预 预计危险性降低精华糖尿病患者调脂治疗计谋多种指南推荐：多种指南推荐：糖尿病降脂的首要目标是他汀降糖尿病降脂的首要目标是他汀降LDL-CNCEP ATP1 （2004）ADA

6、2 （2007）中国成人血脂中国成人血脂异常防治指南异常防治指南3首要目标首要目标LDL-CLDL-CLDL-C次要目标次要目标非非LDL-CHDL-C-第三目标第三目标-TG-1. Grundy SM,et al.Circulation.2004;110:227-239.2. ADA.Diabetes Care.2007;30:S4-S41.3.中国成人血脂异常防治指南 厦门会议.精华糖尿病患者调脂治疗计谋一线用药他汀 (HMG-CoA还原酶 抑制剂)贝特类 (贝丁酸衍化物) 二线用药胆酸螯合剂 烟酸他汀：糖尿病患者血脂异常的一线用药他汀：糖尿病患者血脂异常的一线用药糖尿病患者, 烟酸用量应

7、2 g/天。 推荐使用短效烟酸。对脂蛋白的作用LDLHDLTGAmerican Diabetes Association. Diabetes Care. 2003;26(suppl 1):S83-S86.：强效降低：有降低作用：强效升高：有升高作用 ：无作用精华糖尿病患者调脂治疗计谋阿托伐他汀在糖尿患者中积累了广泛的证据单纯糖尿病糖尿病合并其他疾病高血压冠心病ACS卒中CARDSN=2838ASCOTN= 2,532GREACEN= 313TNTN= 1501PROVE ITN= 978SPARCLN= 794阿托伐阿托伐10mg vs 安慰剂安慰剂阿托伐阿托伐10mg vs 安慰剂安慰剂阿托

8、伐阿托伐24mg vs 常规治疗常规治疗阿托伐阿托伐80mg vs 10mg 阿托伐阿托伐80mg vs 普伐普伐40mg 阿托伐阿托伐80mg vs安慰剂安慰剂 患者群广泛：覆盖多种糖尿病人群 剂量范围广泛：从低剂量（10mg/日）到高剂量（80mg/日） 设计类型广泛：既有安慰剂对照又有阳性药物对照事件37P=0.001事件23P=0.036事件58P0.0001事件25P=0.026事件25P=0.03事件51P0.05使用药物Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696. Sever PS. et al. Diabetes Care 2005;2

9、8:11511157, Vasilios G, et al. Angiology. 2003:54;679-690. Shepherd J, et al. Diabetes Care 2006;29:1220 1226, Ahmed S, et al. Euro Heart Journal 2006;27:23232329. 美国糖尿病学会第67届年会 精华糖尿病患者调脂治疗计谋中国的糖尿病现状中国的糖尿病现状 中国有3500万糖尿病患者占世界总糖尿病患者的1/5至2010年将达到8000万1亿中国每天增加3,000名糖尿病患者超过3/4的年龄在35-74岁的糖尿病患者不知道自己患病Peopl

10、es Daily Online November 15, 2005精华糖尿病患者调脂治疗计谋中国住院冠心病人糖代谢异常的患病率中国住院冠心病人糖代谢异常的患病率 (%)胡大一，潘长玉 中华心血管病杂志 2007 中国7个城市52家医院3513名病人的调查精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖糖 尿尿 病病 的的 临临 床床 后后 果果心血管疾病心血管疾病增长 24 倍（与65%75%糖尿病死亡有关）中风中风危险性增加24倍非创伤性下肢截肢的主要原因（60%）下肢血管病变2074岁成年人中新发失明（12,000 24,000 人/年）的主要原因神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的首要原因新发终末期肾病的主要

11、原因（2002年新诊断的肾衰中为44%）肾脏病变眼睛病变 微血管病变（一般管腔直径500微米） (动脉粥样硬化为主）患病率高 致残率高 死亡率高 医药费高 糖尿病足精华糖尿病患者调脂治疗计谋NO=nitric oxide.Liao JK. Clin Chem. 1998;44:1799-1808. Spieker LE et al. J Hum Hypertens. 2000;14:617-630. Fichtlscherer S, Zeiher AM. Ann Med. 2000;32:515-518. Gryglewski RJ et al. Med Sci Monit. 2001;7:1

12、-16.内皮功能损伤NO 合成COX-1 活性炎症 内皮素血管收缩血栓形成过氧化Thromboxane A2前列腺素 H2前列环素白细胞黏附增强内皮通透性增加泡沫细胞形成T-细胞活化血管收缩钙动员增加心血管病高血压血脂异常高血糖动脉粥样硬化精华糖尿病患者调脂治疗计谋LDL-C：动脉粥样硬化的始动因素：动脉粥样硬化的始动因素CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.单核细胞单核细胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫

13、细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎症炎症内皮功能受损内皮功能受损精华糖尿病患者调脂治疗计谋小而密小而密LDL致动脉粥样硬化作用更强致动脉粥样硬化作用更强小而密LDL -C与LDL受体结合力下降，在血中滞留时间延长 小而密LDL-C容易被氧化形成过氧化脂质，易通过非受体通路摄取，被单核-巨噬细胞的清道夫受体识别、吞噬，形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的发生Barakat HA, et al. J Nutr Biochem 1996;7:586-597小而密小而密LDL精华糖尿病患者调脂治疗计谋年无糖尿病，无

14、心梗史无糖尿病，无心梗史(n=1304)II型糖尿病，无心梗史型糖尿病，无心梗史(n=890)无糖尿病，有心梗史无糖尿病，有心梗史(n=69)II型糖尿病，有心梗史型糖尿病，有心梗史(n=169)02040608010012012345678存活率（存活率（%）糖尿病与冠心病具有同样高的心梗风险糖尿病与冠心病具有同样高的心梗风险Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234无糖尿病患者n=1373，糖尿病患者n=1059，随访7年有糖尿病无心梗史患者与无糖尿病有心梗史患者生存率相似精华糖尿病患者调脂治疗计谋NCEP ATPIII：“糖尿病10

15、年CHD风险很高，所以糖尿病应作为CHD的等危症”Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285(19):2486-2497. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239.中华心血管杂志 2007;35(5):390-419众多指南强调：糖尿病患者是高危患者众多指南强调：糖尿病患者是高危患者中国血脂异常防治指南2006：“大多数糖尿病患者即使无明确的冠心病，也应视为高危状态。”“糖尿

16、病伴心血管病患者为极高危状态。”精华糖尿病患者调脂治疗计谋中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南 简化了极高危患者的定义简化了极高危患者的定义高危： CHD或CHD等危症，或10年危险性10%-15%注：冠心病包括：急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛和急性心肌梗死）、稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死、有客观证据的心肌缺血、PCI及CABG后患者。冠心病等危症：（1）有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化：缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病（如TIA等）；（2）糖尿病；（3）有多种危险因素其发生主要冠脉事件的危险相当于已确立的冠心病，10年危险20%极高危： 急性冠

17、脉综合征或缺血性心血管病合并糖尿病注：缺血性心血管病：冠心病和缺血性脑卒中中国心血管病杂志2007年5月第5期中国心血管病杂志2007年5月第5期390-413页精华糖尿病患者调脂治疗计谋中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南结合实际提出高危患者的结合实际提出高危患者的LDL-C目标目标治疗目标值 mg/dL（mmol/L)LDL-C80 (2.07)极高危: 1)急性冠脉综合征 2)缺血性心血管疾病+糖尿病LDL-C100 (2.59)高危: 1) 冠心病或其等危症 2) 10年危险性10-15%LDL-C130 (3.37)中危:（10年危险性5%-10%）LDL-C160 (4

18、.14)低危:（10年危险性5%）危险等级中国心血管病杂志2007年5月第5期390-413页精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖尿病：早期治疗减少事件风险8%(p=NS)心源性死亡、心梗和卒中20 mg12554D25% (p=0.026)心源性死亡、心梗、心脏骤停和卒中10 or 80 mg1501TNT37% (p=0.001)TNT + 不稳定型心绞痛和冠脉血管重建10 mg2838CARDS相对危险度降低（RRR）主要终点阿托伐他汀剂量患者数研究名称* 事件发生率指：心源性死亡、心梗、卒中 心脏骤停精华糖尿病患者调脂治疗计谋立普妥显示出更早获益立普妥显示出更早获益CARDSHPS 糖尿病亚组

19、阿托伐他汀10 mg/日n=2838辛伐他汀40 mg/日n=5963精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖尿病患者，应尽早开始他汀治疗糖尿病患者，应尽早开始他汀治疗 atorvastatin therapy starts to effect a reduction in CVD from early after treatment initiation. clinicians should not delay in assessing the needs of their patients with diabetes for such treatment.开始阿托伐他汀治疗早期即可获得心血管获益。对于

20、糖尿病患者，医生应尽早评估患者是否需要他汀治疗。Colhoun HM et al. Diabetologia (2005) 48: 24822485.CARDS研究中阿托伐他汀治疗的早期显著获益与其他研究一致 MIRACL：16周 PROVE IT：4个月阿托伐他汀降低LDL-C外的其他机制可能与早期获益有关精华糖尿病患者调脂治疗计谋更强降更强降LDL-C：他汀更多获益的基础：他汀更多获益的基础Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1

21、435 精华糖尿病患者调脂治疗计谋患者群年龄: 35-75岁CHDLDL-C: 130-250 mg/dL (3.4-6.5 mmol/L)TG: 600 mg/dL (6.8 mmol/L)主要终点:发生主要心血管事件的时间:CHD死亡非致死性，非手术相关的MI心脏骤停复苏致死或非致死性卒中阿托伐他汀 10 mg开放标签8 周1-8 周筛选和洗脱期阿托伐他汀 10 mgLDL-C目标值: 100 mg/dL (2.6 mmol/L)平均随访时间 = 4.9年阿托伐他汀 80 mgLDL-C目标值: 75 mg/dL (1.9 mmol/L)双盲期n=1501LDL-C: 130 mg/dL

22、(3.4 mmol/L)n=748n=753基线TNT-DM亚组：强化治疗是否进一步获益亚组：强化治疗是否进一步获益Shepherd J et al. Diabetes Care. 2006;29:1220-1226.精华糖尿病患者调脂治疗计谋TNT-糖尿病亚组：强化治疗获益更多糖尿病亚组：强化治疗获益更多P=0.026事件累计发生率 (% 患者)135 events103 events时间 (年)阿托伐他汀 10 mg (n=753)阿托伐他汀 80 mg (n=748)Shepherd J et al. Diabetes Care. 2006;29:1220-1226.RRR=25%精华糖

23、尿病患者调脂治疗计谋29% RRR阿托伐他汀 10mg（n=2764)阿托伐他汀 80mg（n=2820)P0.0001012345624681012141618200首次发生主要心血管事件时间（年）主要心血管事件发生率（）TNT-代谢综合征亚组：强化治疗获益更多代谢综合征亚组：强化治疗获益更多Deedwania et al. Lancet. 2006;368:919-28.精华糖尿病患者调脂治疗计谋糖尿病亚组分析精华糖尿病患者调脂治疗计谋来自67thADA年会的最新结果有糖尿病的卒中/TIA患者风险更高美国糖尿病学会第67届年会入选患者（n=794/4731）：近期有卒中或TIA病史 &am

24、p; 2型糖尿病 & 无已知的冠心病1 1.41.82.22.63.03.43.80.80.60.4风险较高风险较低卒中冠心病事件血运重建1.61 1.32-1.971.84 1.40-2.402.41 1.80-3.22P值0.00010.00010.0001精华糖尿病患者调脂治疗计谋阿托伐他汀能更大幅度降低合并糖尿病的卒中患者的事件风险卒 中30%冠心病事件和主要冠脉事件51%阿托伐他汀80mg vs. 安慰剂冠心病事件包括：心源性死亡、心肌梗死、心脏骤停复苏、不稳定性心绞痛血运重建或需急诊入院的胸痛主要冠脉事件包括：心源性死亡、心肌梗死或心脏骤停复苏美国糖尿病学会第67届年会这项

25、在无冠心病史的2型糖尿病患者中进行的分析显示，立普妥能有效降低上述风险。SPARCL研究主要负责人、神经病学家Michael Welch博士入选患者（n=794/4731）：近期有卒中或TIA病史 & 2型糖尿病 & 无已知的冠心病预先设定分析 (pre-specified analysis)精华糖尿病患者调脂治疗计谋阿托伐他汀显著降低合并代谢综合征的卒中患者的事件风险阿托伐他汀80mg与安慰剂相比： 冠心病事件显著降低43% 卒中有12%的下降趋势 主要冠脉事件有26%的下降趋势美国糖尿病学会第67届年会代谢综合征诊断标准：NCEP ATP （用BMI 28代替腹围） 精华糖

26、尿病患者调脂治疗计谋 This pre-specified analysis provides novel insight into the vascular risk and effects of atorvastatin 80 mg/d in patients with type 2 diabetes (DM2) or metabolic syndrome (MetS) in this unique population. 美国糖尿病学会第67届年会 这一预先设定分析为我们提供了全新的视角，评估合并糖尿病或代谢综合征的卒中/TIA患者的血管风险，以及阿托伐他汀80mg/d在这些特殊人群中的

27、疗效。精华糖尿病患者调脂治疗计谋他汀在糖尿病患者二级预防中的临床试他汀在糖尿病患者二级预防中的临床试验验各个研究中计算风险降低用的心血管终点事件，根据试验不同而存在差别。研究研究患者数患者数治疗治疗糖尿病患者心血糖尿病患者心血管疾病风险降低管疾病风险降低（）（）一级一级预防预防CARDS2838立普妥立普妥10mg vs. 安慰剂安慰剂37 (P=0.001)ASCOT-DM亚组亚组2532立普妥立普妥10mg vs. 安慰剂安慰剂23 (P=0.036)HPS-DM亚组亚组2912辛伐他汀辛伐他汀40mg vs. 安慰剂安慰剂33 (P=0.0003)二级二级预防预防GREACE-DM亚组亚

28、组313立普妥平均立普妥平均24mg vs. 常规治疗常规治疗58 (P0.0001)SPARCL-DM亚组亚组794立普妥立普妥80mg vs. 安慰剂安慰剂51 (P0.05）PROVE IT-DM亚组亚组978立普妥立普妥80mg vs. 普伐普伐40mg25 (P=0.03）TNT-DM亚组亚组1501立普妥立普妥80mg vs. 立普妥立普妥10mg 25 (P=0.026)ASPEN2410立普妥立普妥10mg vs. 安慰剂安慰剂10 (P=0.341)4S-DM亚组亚组202辛伐他汀辛伐他汀20-40mg vs. 安慰剂安慰剂55 (P=0.002)CARE-DM亚组亚组586

29、普伐他汀普伐他汀40mg vs. 安慰剂安慰剂25 (P=0.05)HPS-DM亚组亚组3051辛伐他汀辛伐他汀40mg vs. 安慰剂安慰剂12 (P0.05)精华糖尿病患者调脂治疗计谋小结：极高危患者应该接受强化治疗小结：极高危患者应该接受强化治疗越是高危患者，越应接受治疗，并应进行强化治越是高危患者，越应接受治疗，并应进行强化治疗。疗。代谢综合征的出现：能帮助选择那些能从强化降代谢综合征的出现：能帮助选择那些能从强化降脂治疗中获益最多的患者。脂治疗中获益最多的患者。Scheen AJ, et al. Lancet. 2006;368:893-894 Scheen AJ精华糖尿病患者调脂治

30、疗计谋长期降长期降LDL-C达标是关键！达标是关键！糖尿病糖尿病+冠心病 100mg/dL80mg/dL中华心血管杂志 2007;35(5):390-419精华糖尿病患者调脂治疗计谋ASPEN研究进行期间糖尿病患者他汀类药物治疗的治疗观念发生巨大的变化 相对更高危的人群（包括部分糖尿病 合并心血管病的极高危人群） 相对较小的样本量（2410例） 相对弱的干预（立普妥10mg） 安慰剂组患者混入他汀类药物治疗 均为ASPEN研究未得到统计学差异的原因。ASPEN是一项综合心血管一级预防和二级预防的临床试验。纳入了更高危人群。且安慰剂组有26.9%的患者已经开始接受降脂治疗，其中主要是他汀类药物的

31、治疗。10Knopp, R, et al. Diabetes Care 29:14781485, 2006精华糖尿病患者调脂治疗计谋ASPEN研究同样验证研究同样验证“早严长早严长”治疗策略治疗策略 结论：1. ASPEN 研究中，根据与安慰剂组相比LDL-C 的降幅，立普妥降低致死或非致死性心肌梗死的危险达27%。这一结果和此前他汀类药物的结果是一致的。 2. ASPEN研究验证了早严长的规律。只有干预更早（一级预防）、更积极（针对不同的患者群给与不同的治疗，力求达标）、长期坚持治疗才会获益更多。 Knopp, R, et al. Diabetes Care 29:14781485, 200

32、6精华糖尿病患者调脂治疗计谋立普妥立普妥在糖尿患者中研究证据广泛在糖尿患者中研究证据广泛单纯糖尿病糖尿病合并其他疾病高血压冠心病ACS卒中CARDSN=2838ASCOTN= 2,532GREACEN= 313TNTN= 1501PROVE ITN= 978SPARCLN= 794立普妥立普妥10mg vs 安慰剂安慰剂立普妥立普妥10mg vs 安慰剂安慰剂立普妥立普妥24mg vs 常规治疗常规治疗立普妥立普妥80mg vs 10mg 立普妥立普妥80mg vs 普伐普伐40mg 立普妥立普妥80mg vs安慰剂安慰剂患者群广泛：覆盖多种糖尿病人群剂量范围广泛：从低剂量（10mg/日）到高

33、剂量（80mg/日）设计类型广泛：既有安慰剂对照又有阳性药物对照事件37P=0.001事件23P=0.036事件58P0.0001事件25P=0.026事件25P=0.03事件51P2精华糖尿病患者调脂治疗计谋70的生物活性源于活性代谢产物阿托伐他汀代谢产物阿托伐他汀70%OHNHONFOHOOHOHH3CCH3NHONFOHOOHOHH3CCH3立普妥精华糖尿病患者调脂治疗计谋立普妥的临床获益从何而来？立普妥的临床获益从何而来？降低LDL-C+抗炎抗氧化缩小脂核，稳定斑块精华糖尿病患者调脂治疗计谋降低LDL-C以外的作用：阿托伐他汀的抗炎机制* p 0.01 vs.对照组Mason RP e

34、t al. Journal of Biological Chemistry 2006;281:9337-9345. Mason RP et al. American Journal of Cardiology. 2006;98suppl:34P-41P . 阿托伐他汀活性产物Trolox（一种抗氧化剂）-40-200204060瑞舒伐他汀辛伐他汀异构前列腺素抑制百分比 *精华糖尿病患者调脂治疗计谋他汀和普罗布考对小而密LDL氧化作用的比较*p50%肌肉副作用和剂量无关和华法林无明显药物相互作用;肾功能不全患者无需进行剂量调整与下列药物合用时无剂量限制 维拉帕米 、胺碘酮、红霉素和吉非贝齐Lip

35、itor瑞舒伐他汀辛伐他汀1.Prescribing information for Crestor2.Prescribing information for Vytorin3.Prescribing information for Zocor精华糖尿病患者调脂治疗计谋随机对照研究中阿托伐他汀的肌肉不良事件随机对照研究中阿托伐他汀的肌肉不良事件研究研究阿托伐他汀阿托伐他汀剂量剂量NCK + 肌肉肌肉症状症状 横纹肌溶解横纹肌溶解ASCOT10 mg5168与安慰剂相同与安慰剂相同1 (0.02%)AVERT80 mg 16400GREACE10-80 mg 80000MIRACL80 mg15

36、2600PROVE-IT80 mg20990*0TNT10/80 mg5006/499503/2 (0.05%)TOTAL19,7580.03% *CK 变化仅 = 69 (3.3%)Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158; Pitt B et al. N Engl J Med. 1999;341:70-76;Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228; Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-1718;Cannon CP et al. N Engl

37、 J Med. 2004;350:1495-1504; LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435精华糖尿病患者调脂治疗计谋随机对照研究中辛伐他汀的肌肉不良事件随机对照研究中辛伐他汀的肌肉不良事件研究研究 辛伐他汀辛伐他汀剂量剂量nCK +/-肌肉症状肌肉症状 # 横纹肌溶横纹肌溶解解4S20/40 mg22216 (0.05%)1 (0.05%)HPS40 mg10,2695 (0.05%)5 (0.05%)A to Z80 mg22656 (0.3%)3 (0.1%)总计总计14,7550.1%0.06%Scandinavian Si

38、mvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22de Lemos JA et al. JAMA. 2004;292:1307-1316精华糖尿病患者调脂治疗计谋普伐他汀和氟伐他汀普伐他汀和氟伐他汀 肌肉安全性肌肉安全性横纹肌溶解临床研究 0例横纹肌溶解CK 10 倍正常上限氟伐他汀- 8975名患者中17人 (0.3%) 发生CK 10倍正常上限普伐他汀- 19592名患者中15人 (0.08%)发生

39、CK 10倍正常上限Law M, Rudnicka AR. Am J Cardiol. 2006;97:52C-60C精华糖尿病患者调脂治疗计谋立普妥安全性回顾：持续立普妥安全性回顾：持续ALT/AST升高发生率升高发生率*患者 (%)平均说来, 接受立普妥治疗患者中0.5%发生持续ALT/AST 升高*n =6093n =2543n =1983n =3131Adapted from Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2003;92:670-676. 对44个研究中16,495名患者数据进行回顾性分析，评价立普妥10、20、40、80mg及安慰剂的安全性。 基于1

40、4天内连续2次ALT/AST升高正常上限3倍*分析不包括2001年11月1日后完成研究* 持续升高定义为14天内连续2次测量正常上限3倍精华糖尿病患者调脂治疗计谋立普妥安全性回顾：肌痛和其它不良事件发生率立普妥安全性回顾：肌痛和其它不良事件发生率 不良事件不良事件*安慰剂安慰剂n = 2,180立普妥立普妥10mgn = 7,258立普妥立普妥80mgn = 4,798肌痛1.24%2.85%2.67%持续CK正常上限10倍*00 0.06%横纹肌溶解000蛋白尿00.11%0.04%血尿0.14%0.33%0.31%10mg和80mg剂量时肌痛和其它不良事件发生率低且相当对49个研究中14,

41、236名患者数据进行回顾性分析，评价立普妥10mg、80mg及安慰剂的安全性。分析不包括2001年11月1日后完成研究*所有原因* 持续升高定义为连续2次测量正常上限10倍 Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2006; 97:61-67.精华糖尿病患者调脂治疗计谋 大量研究集中评价阿托伐他汀安全性大量研究集中评价阿托伐他汀安全性Newman et al, 2003荟萃44个研究 9,416名患者10、20、40、80 mg入选研究于2001年11月1日前完成Newman et al, 2006荟萃49个研究* 14,236名患者10、80 mg和安慰剂入选研究从1992年到2004年9月15日1. Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2003;92:670-676. 2. Newman CB