No1第八章甾体及其苷类1ppt课件

1、姓名姓名: : 谢谢 扬扬任务部门：药学院药物化学系任务部门：药学院药物化学系职称职称: : 副教授、药物化学专业硕士导师副教授、药物化学专业硕士导师专业：植物化学专业：植物化学: 61648549(: 61648549(办办) ): tonyxie1963 : tonyxie1963 根本情况引见根本情况引见Chap8. Chap8. 甾体及其苷类甾体及其苷类第一节第一节 概述概述1 1、构造特征：、构造特征：HO123 34567891010111213131415161717ABCD2 2、天然甾类成分分类、天然甾类成分分类甾类甾类C21甾类甾类 羟甲基衍生物羟甲基衍生物强心苷类强心苷类

2、 不饱和内酯环不饱和内酯环甾体皂苷类甾体皂苷类含氧螺杂环含氧螺杂环植物甾醇植物甾醇 脂肪烃脂肪烃胆酸类胆酸类 戊酸戊酸.C17C17侧链侧链3 3、生源关系：甲戊二羟酸、生源关系：甲戊二羟酸(MVA)(MVA)途径途径乙酰辅酶A 角鲨烯 2,3-氧化角鲨烯 羊毛甾醇HOHOOO羊毛甾醇羊毛甾醇甾体皂苷元甾体皂苷元HO断链断链氧化氧化HOOC21C21甾类甾类羊毛甾醇羊毛甾醇HOOCH3COOHHOOHOO甲型强心苷甲型强心苷+ C3HOOHOO乙型强心苷乙型强心苷(C21(C21甾类甾类) )4 4、天然甾类成分的构型、天然甾类成分的构型 C10 C10、C13C13与与C17C17侧链大多为

3、侧链大多为-构型；构型； C3 C3位羟基存在两种陈列：位羟基存在两种陈列： 与与C10C10同侧为同侧为-构型；与构型；与C10C10异侧为异侧为-构型构型实线表示实线表示虚线表示虚线表示 甾核其它位置能够另含羰基、双键等基团。甾核其它位置能够另含羰基、双键等基团。5 5、甾类成分的显色反响、甾类成分的显色反响 Liebermann-Burchard Liebermann-Burchard 反响反响 与浓硫酸与浓硫酸- -醋酐醋酐1 1：2020反响显色。反响显色。 Salkowski Salkowski反响反响氯仿中与浓硫酸反响氯仿中与浓硫酸反响 氯仿层血红色，硫酸层显绿色。氯仿层血红色，

4、硫酸层显绿色。 Rosenheim Rosenheim反响反响与三氯醋酸显红色。与三氯醋酸显红色。三氯化锑或五氯化锑反响三氯化锑或五氯化锑反响显黄色显黄色or or 紫色。紫色。第二节第二节 甾体化合物甾体化合物一、一、C21C21甾类化合物甾类化合物1 1、构造特点：以孕甾烷或异构体为根本骨架、构造特点：以孕甾烷或异构体为根本骨架HOC=OCH31 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212131314141515161617171818191920202121ABCD-羟基羟基2 2、构造阐明、构造阐明1 1A/BA/B呈反式，呈反式，B/CB/C为反式，为

5、反式，C/DC/D为顺式为顺式2 2主要构造两种主要构造两种HOCH-R4CH3HOHR3R2R13 3、甾苷类成分、甾苷类成分1 1通常在通常在C3-OHC3-OH位与糖构成苷；位与糖构成苷；2 2糖能够是糖能够是2-2-羟基糖或羟基糖或2-2-脱氧糖；脱氧糖；4 4、C21C21甾苷类成分的研讨进展甾苷类成分的研讨进展(1).(1).断节参苷断节参苷告达亭的五糖苷告达亭的五糖苷(2).(2).青阳参苷青阳参苷()()青阳参苷元的三糖苷青阳参苷元的三糖苷(3).(3).青阳参苷青阳参苷()()告达亭的三糖苷告达亭的三糖苷C=OCH3OHOHOHOCOOCH3OMeOOCH3OMeOOCH3O

6、MeOOOOOO告达亭告达亭五糖苷五糖苷断节参苷断节参苷三糖苷三糖苷青阳参苷青阳参苷()()CH3OMeOOCH3OMeOOCH3OMeOOC=OCH3OHOHOHOCOOHO青阳参苷元青阳参苷元青阳参苷青阳参苷二、海洋甾体化合物二、海洋甾体化合物OSO3HH2N-CH2-CH2-CH2-CH2-N-CH2-CH2-CH2-NHHHOHHHHSqualamineSqualamine 新生血管抑制剂类抗癌药新生血管抑制剂类抗癌药NNOOROHHHHOHHOHcephalostatinscephalostatins 甾体生物碱甾体生物碱R第三节第三节 强心苷类强心苷类一、强心苷的概述及生物合成一、

7、强心苷的概述及生物合成1 1、临床运用品：西地兰、地高辛与、临床运用品：西地兰、地高辛与 毛地黄毒苷等。毛地黄毒苷等。2 2、生物合成：以甾醇为母体，在二十几种、生物合成：以甾醇为母体，在二十几种酶作用下经多次转化而成。酶作用下经多次转化而成。HOHOOHOOCH2OHHOOOOHOO- C6C3+HOOOHOHHOOOC3OHCH2OH毛地黄毒苷元的生物合成途径毛地黄毒苷元的生物合成途径强心苷元强心苷元二、强心苷的构造二、强心苷的构造( (一一). ). 天然强心苷元的构造天然强心苷元的构造1 1、B/CB/C环均为反式，环均为反式，C/DC/D环都是顺式，环都是顺式， A/B A/B有两种

8、稠合方式顺式为主。有两种稠合方式顺式为主。2 2、C3C3与与C14C14位上有羟基，多为位上有羟基，多为-构型。构型。 C16 C16位上也能够有羟基，亦为位上也能够有羟基，亦为-构型，构型， 常生成酯。常生成酯。HOOOOH3101314171645 561112甲型强心苷元甲型强心苷元,-,-内酯内酯2020212122222323HOOHOO20202121222223232424乙型强心苷元乙型强心苷元,-,-内酯内酯( (二二) )、强心苷元的命名、强心苷元的命名1 1、甲型强心苷元以强心甾为母核来命名、甲型强心苷元以强心甾为母核来命名HOOOOHH毛地黄毒苷元毛地黄毒苷元3,14

9、3,14二羟基二羟基5 5 强心甾强心甾20(22)20(22)烯烯3 31414202022222 2、乙型强心苷元以海葱甾为母核来命名、乙型强心苷元以海葱甾为母核来命名OOHOOH海葱苷元海葱苷元3,143,14二羟基二羟基-5 -5 -海葱甾海葱甾-4,20,22-4,20,22三烯三烯3 314142020222221212323( (三三) )、构成强心苷的糖构造、构成强心苷的糖构造OHOHOHOHCH3OOHOHOHCH3HOOOHOHOHCH3HOOD-D-鸡纳糖鸡纳糖D-D-弩箭子糖弩箭子糖 D-6-D-6-去氧阿洛糖去氧阿洛糖OHCH3HOOHOMeOHORCH3HOOO毛地

10、黄糖毛地黄糖R=H 毛地黄毒糖毛地黄毒糖R=CH3 加拿大麻糖加拿大麻糖OOOHHOCH3CH3-C-OOOMeO4 4- -乙酰加拿大麻糖苷乙酰加拿大麻糖苷( (四四) )、五员内酯环强心苷类、五员内酯环强心苷类1 1、毛地黄强心苷、毛地黄强心苷HOOOOHHR1R2R1R1R2R2五种强心苷元称号五种强心苷元称号H H H H 毛地黄毒苷元毛地黄毒苷元H OH H OH 羟基毛地黄毒苷元羟基毛地黄毒苷元OH H OH H 异羟基毛地黄毒苷元异羟基毛地黄毒苷元OH OH OH OH 双羟基毛地黄毒苷元双羟基毛地黄毒苷元H OCH=O H OCH=O 吉他洛苷元吉他洛苷元2 2、毛地黄强心苷由

11、毛地黄强心苷元与、毛地黄强心苷由毛地黄强心苷元与毛地黄毒糖生成临床运用品毛地黄毒糖生成临床运用品 毛地黄毒苷毛地黄毒苷(digitoxin)(digitoxin) 羟基毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷(gitoxin)(gitoxin) 异羟基毛地黄毒苷异羟基毛地黄毒苷(digoxin(digoxin，地高辛，地高辛) ) 去乙酰毛花毛地黄毒苷去乙酰毛花毛地黄毒苷 (deslanoside (deslanoside，西地兰，西地兰) )OOOOHHR1R2digitoxosedigitoxosedigitoxoseCH3CO44R1R1R2R2四种强心苷称号四种强心苷称号H H H H 毛地黄毒苷毛地

12、黄毒苷H OH H OH 羟基毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷OH H OH H 异羟基毛地黄毒苷地高辛异羟基毛地黄毒苷地高辛H H 西地兰去乙酰毛地黄毒苷西地兰去乙酰毛地黄毒苷毛地黄毒糖毛地黄毒糖毛地黄苷元毛地黄苷元12123 3、乌本苷、乌本苷毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷R-OOOOHOHO=CHR2R = L-R = L-鼠李糖鼠李糖ha-)ha-)( (四四) )、六员内酯环强心苷类、六员内酯环强心苷类1 1、由海葱苷元构成的六员内酯环强心苷、由海葱苷元构成的六员内酯环强心苷OHOORO海葱苷元海葱苷元 H H原海葱苷原海葱苷A RhaA Rha海葱苷海葱苷A Rha-glcA Rha-glc葡萄

13、糖海葱苷葡萄糖海葱苷A A Rha-glc-glc Rha-glc-glc R R2 2、由绿海葱苷元构成的六员内酯环强心苷、由绿海葱苷元构成的六员内酯环强心苷OHOOR-OO=CHR 绿海葱苷元绿海葱苷元 H H H H 绿海葱苷绿海葱苷 glc H glc Hscillicyanogenin H OCOCH3scillicyanogenin H OCOCH3Scillicyanosid -glc OCOCH3Scillicyanosid -glc OCOCH3R RR R1035163 3、由红海葱苷元构成的六员内酯环强心苷、由红海葱苷元构成的六员内酯环强心苷OHOOOHHO-C-CH3O

14、R-O 红海葱苷元红海葱苷元 H H 红海葱苷红海葱苷 glc glc R R3 34 4、蟾酥配基与蟾毒类强心苷、蟾酥配基与蟾毒类强心苷OOOHOHOOHHCO(CH2)nCONHCH-(CH2)3NHCNH2NH某二酰精氨酸某二酰精氨酸n=2 n=2 丁二酰精氨酸丁二酰精氨酸n=4 n=4 己二酰精氨酸己二酰精氨酸n=5 n=5 庚二酰精氨酸庚二酰精氨酸n=6 n=6 辛二酰精氨酸辛二酰精氨酸日蟾蜍它灵毒类日蟾蜍它灵毒类三、强心苷的理化性质三、强心苷的理化性质( (一一). ). 理化性质理化性质1 1、溶解性；、溶解性；2 2、强心苷内酯环在碱的醇溶液中的异构化景象、强心苷内酯环在碱的醇

15、溶液中的异构化景象 属于不可逆过程！属于不可逆过程！ 甲型强心苷内酯环的开裂过程；甲型强心苷内酯环的开裂过程； 乙型强心苷内酯环的开裂过程；乙型强心苷内酯环的开裂过程；OOOHOOOHOOOOHOOOHKOHEtOH202022222121222220202121亲电加成亲电加成异构化物异构化物()()异构化物异构化物()()OOOHOHCH-OHCOOCH3CHCOOCH3OKOHCH3OHCH3OH-H2O-H2O异构化物异构化物22223、强心苷内酯环上的双键氧化反响OOOHOOOHOO=CHOHOHOOHCOOHO3O3KHCO3KHCO3HIO4HIO44 4、脱水反响、脱水反响HOOOOHOHOH3 35 514141616强心苷强心苷HOOO强心苷元强心苷元脱水强心苷元脱水强心苷元5 5、构成半缩醛构造、构成半缩醛构造HOO=CHOCHHO3 31010冷甲醇冷甲醇HC