南医大药物总论部分

1、药物分析（Pharmaceutical Analysis）总结绪论药物分析（Pharmaceutical Analysis）药物分析是一门研究和发展药物质量规律和质量控制的学科。运用分析测试手段（化学、物理化学或生物化学），发展药物的分析方法；研究、检验化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制（quality control,QC)方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。 药物分析常用的分析方法：经典的化学分析：容量分析法（酸碱滴定法，氧化还原滴定法，络合滴定法，沉淀滴定法，非水溶液滴定法），重量分析法。现代仪器分析技术：光谱分析法（紫外-可见分光光度法U

2、V，红外分光光度法IR，原子吸收分光光度法AAS，原子发射分光光度法AES，荧光分析法），色谱分析法（高效液相色谱法HPLC，高效液相色谱-质谱HPLC-MS，气相色谱GC，气相色谱-质谱GC-MS，薄层色谱法TLC），电化学分析法（电导法，电位法，电解法，伏安法，极谱法）。药物分析新技术：质谱法，高效毛细管电泳法HPCE，联用技术（气-质联用GCMS，液-质联用HPLC-MS， 傅立叶变换-红外分光光度法FT- IR，毛细管电泳-质谱联用CE-MS， 等离子-质谱联用ICP-MS）质量管理规范：GMP 药品生产质量管理规范 Good practices in the manufacture

3、and quality control of drugs GLP 药品非临床研究质量管理规范 Good laboratory practiceGSP 药品经营质量管理规范 Good supply practiceGCP 药品临床试验质量管理规范 Good clinical practiceGAP 中药材生产质量管理规范 Good agriculture practice第一章 质量研究与药典中国药典（2015年）分四部：一部中药，二部化药，三部生物制品，四部通则。药典进展：1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005（开始分3部）,2010,2015（四部）.

4、共十版中国药典的内容（2015年）：凡例，正文，通则，索引（一） 凡例（General Notices） 解释和使用中国药典，正确进行药品质量检定的基本原则 , 把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明，是对中国药典正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。（二） 正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。包括品名、药物结构式、分子式与分子量、来源或有机化合物名称、性状、鉴别、含量测定、类别、剂量、注意、规格、储藏、制剂等.（三） 通则 通则部分记载了制剂通则、生物制品通

5、则、通用检测方法和指导原则。一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。 （四） 索引药品标准：是药品生产，供应，使用，检验，和药政管理部门共同遵循的法律依据，是对药品的质量（限度），规格及检验方法所做的技术规定。药品标准的制定原则：科学性，先进性，规范性，权威性。INN：国际非专利药名International Nonproprietary Names药物命名的原则：1、 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按WHO编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。2、药品的名称应科学、明确、简短（24

6、个字），不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。3、没有INN名称的药物，可根据INN命名原则进行英文名命名。4、药品的命名应避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学的药品名称，并不得用代号命名。5、对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 药物质量研究的内容：药物的性状：外观与臭味，溶解度，理化常数（熔点，比旋度，吸收系数，相对密度，馏程，折光率等）。药物的鉴别：鉴别法选用基本原则：（1）有一定的专属性、灵敏性，易于推广（2）化学法与仪器法相结合，一般选用24种方法，相互取长补短（3）尽可能采用药典中收载的方法（

7、4）原料药侧重于具有指纹性的光谱方法，制剂侧重于抗干扰的专属性色谱法。药物的检查:安全性、有效性、均一性、纯度要求四个方面新药报批对杂质检查的要求：尽可能搞清楚有关物质的化学组成和结构，必要时要做药理、毒理试验；对有关物质的检查方法，应首选色谱法。含量的测定：分析方法的验证 （1）容量分析法： 密度：原料药精制品，RSD不大于0.2%（n=5） 准确度：原料药精制品或对照品，回收率99.7%100.3%（n=5）（2）UV法 精密度：原料药精制品，RSD不大于1%（n=35） 辅料干扰：药物+辅料，回收率98%102% 线性关系：A0.20.7，r>0.9999（n=5），截距接近于零。

8、 灵敏度：实际最低检测浓度（3）HPLC法 精密度：RSD不大于2%（n=35） 准确度：回收率98%102% 专属性：辅料等对色谱峰的干扰 灵敏度：S/N=3时的最低检测浓度（三）含量限度的确定原料药的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。制剂的含量限度，系根据主药含量多少，测定方法误差等因素造成的可接受程度而制定的范围，通常为95.0105.0%（标示量）。 1、原料药的含量限度 ： 如未规定上限时，指不超过101.0% 2、制剂的含

9、量限度： 按标示量的百分数表示，通常规定为处方量的95.0105.0%药品稳定性试验 （1）影响因素试验 （2）加速试验 （3）长期试验外国药典：合并缩写USP（35）NF（30）美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写USP，美国国家处方集The National Formulary，缩写NF英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP日本药局方 Japanese Pharmacopoeia ， 缩写JP欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eur （EP）国际药典 The International Pha

10、rmacopoeia，缩写Ph.Int评价药品质量的三种分析手段1.鉴别(identification)解决真伪，与定性相似，但较简单，如果是伪，不问是什么。2.检查(test for purity)3.含量测定(assay)精密度精密称定：指称取质量应准确至所取质量的千分之一;称定:指称取质量应准确至所取质量的百分之一;取用量为约若干时,指该量不得超过规定量的±10%。恒重：系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下。试验时温度：未注明者，系指在室温下进行，温度低对试验结果显著影响者，除另有规定外，应以25± 2。补充：药物的近似溶解度名词术语：极易溶解

11、1g（ml）能在溶剂1ml中溶解易溶 1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解溶解 1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解略溶 1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解微溶 1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解极微溶解 1g（ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶 1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解储藏名词术语：遮光: 用不透光的容器包装密闭： 容器密闭，防止尘土及异物进入密封： 容器密封以防尘土及异物进入熔封; 防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：指不超过20摄氏度凉暗处：指避光并不超过20摄氏度冷处： 2-10摄氏度常温： 10-30

12、摄氏度温度的名词术语：水浴温度除另有规定外，均指98100；热水 系指7080；微温或温水 系指4050；室温 系指1030；冷水 系指210；冰浴 系指约0；放冷 系指放冷至室温。乙醇未指明浓度时，均指95%（ml/ml）的乙醇。溶液后记1 10，指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml溶液。 Ppm百万分之一，ppb十亿分之一称取“0.1g”系指称取量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取量可为1.52.5g；称取“2.0g”系指称取量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取量可为1.9952.005g。药品检验，常规检品的收检数量为一次全检的3倍，三分

13、之一做实验分析，三分之一做 复核，三分之一留样保存第二章药物的鉴别实验 药物的鉴别试验是根据药物的分子结构，理化性质，采用物理，化学或生物学方法来判断药物的真伪。药物鉴别的定义：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表该药品化学结构的确证。鉴别试验的项目：.性状.一般鉴别试验.专属鉴别试验鉴别试验的反应灵敏度和空白试验：1.反应灵敏度（Sensitivity） *最低检出量（Minimum detectable quantity）（又称检出限量）：以m表示，就是应用某一反应，在一定的条件下，能够观测出的供试品的最小量，其单位通常用微克（g）表示*最低检

14、出浓度（Minimum detectable concentration）：以1:G或1:V表示，是应用于某一反应，在一定条件下，能够观测出供试品的最低浓度。 2. 空白试验（Blank test）:就是在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂同样加入进行的试验。3.提高灵敏度的方法：1.加入与水不相溶的有机溶剂 2.改进观测方法 鉴别方法：物理鉴别法 化学鉴别法 光谱鉴别法 色谱鉴别法 显微鉴别法 生物学法 指纹图谱和特征图谱法（一）物理鉴别法 溶解度：反映药品的纯度、晶型或粒度，通过溶解度试验判断溶解度 熔点：指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分

15、解的 温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。 比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1 dm 且每1 ml中含有旋光性物质1 g的溶液时，测得的旋光度称为比旋度。反映手性药物特性及其纯度的主要指标。（二）化学鉴别法 干法：焰色试验（取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，使火焰显出特殊的颜色。） 加热分解 （在适当的温度条件下，加热使供试品分解，生成有特殊气味的气体。） 湿法：呈色或褪色反应 沉淀生成反应 荧光反应 气体生成反应常见的呈色反应：三氯化铁呈色反应-酚羟基或水解后产生酚羟基异羟肟酸铁反应-多为芳酸及其酯类、酰胺类 茚三酮呈色反应-脂肪氨基 重氮化-偶合显色反应-芳伯氨

16、基或能产生芳伯氨基氧化还原显色反应及其它颜色反应 与重金属离子的沉淀反应-如巴比妥类药物与铜盐、钴盐、银盐生成沉淀的反应； 与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应-多为生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐； 其它沉淀反应。常有气体生成的药物：大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体 含碘有机药物经直火加热，可生成紫色碘蒸气含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯的香味。（三） 光谱鉴别法：1.紫外光谱鉴别法。2.红外光谱鉴别法。（专属性很强、 应用较广）适用范围：组分单一、

17、结构明确的原料药；特别是其他方法不易区分的同类药物。2.1.试样制备方法：压片法、糊法、膜法和溶液法；2.2.原料药鉴别 注意多晶现象； 2.3.制剂的鉴别 采取提取分离、适当干燥、压片绘制图谱。（1）有机溶剂直接提取，去除辅料干扰测定IR（2）有机酸，有机碱的对应盐，加入酸或碱沉淀，分离干燥测定IR（3）主成分有机酸，加碱溶解，过滤，加酸沉淀分离干燥测定IR （4）无辅料或辅料干扰少，可直接测定。（5）辅料无干扰，待测组分的晶型变化，可用对照品经同法处理后的光谱对比。（6）待测成分的晶型不变化，辅料存在干扰，可参照原料药的表征光谱，在指纹区选择数个不受辅料干扰的待测成分作为特征的鉴别谱带。

18、3. 近红外光谱法原子吸收法（AAS）核磁共振法（NMR） 质谱法（MS）X射线粉末衍射法（XRD）（四）色谱鉴别法1.薄层色谱鉴别法 采用对照品（或标准品）比较法，要求二者的Rf值一致 ；2.高效液相色谱鉴别法 要求供试品和对照品色谱峰的保留时间比值一致；含量测定方法为内标法 ； 3.气相色谱鉴别法 4.纸色谱鉴别法 逐渐被薄层色谱法所取代 5.高效毛细管电泳 一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。典型鉴别试验与原理：有机氟化物：取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法（附录VIIC）进行有机破坏,用水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml

19、为吸收液，待燃烧完全后，充分振摇；取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4 ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。 （有机化合物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物）水杨酸盐：一.加三氯化铁试液1滴，即显紫色;二加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。醋酸盐：一.加硫酸和乙醇后，加热，即分解发生醋酸乙酯的香气；二.取供试品的中性溶液，加三氯化铁试液1滴，溶液呈深红色,加稀无机酸，红色即退去。苯甲酸盐：取供试品的中性溶液，加三氯化

20、铁试液，即生成赭色沉淀；加稀盐酸，变为白色沉淀；取供试品，置干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，在试管内壁凝结成白色升华物。枸橼酸：加稀硫酸数滴, 加热至沸，加高锰酸钾试液数滴振摇，紫色即消失；溶液分成两份，1份中加硫酸汞试液1滴,另1份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀；酒石酸盐：取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。取供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液1滴和过氧化氢试液1滴，待溶液退色后，用氢氧化钠试液碱化，溶液即显紫色。芳香第一胺：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1m

21、ol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。托烷生物碱：取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小颗，即显深紫色。（Vitali反应）常见无机离子的鉴别钠盐：焰色反应，火焰显黄色。 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。钾盐：焰色反应：焰色反应显紫色，但有少量钠盐混存时，须隔蓝色玻璃透视取供试品，加热炽灼，除去可能含有的铵盐，放冷后，加水溶解，再加0.1%四苯硼钠溶液与醋酸，即生成白色沉淀钙盐：焰色反应，燃烧火焰呈现砖红色取供试品溶液（120），加甲基红指示液2滴，用氨试液

22、中和，再滴加盐酸至呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀不溶于醋酸，但可溶于盐酸。钡盐：焰色反应：钡的火焰光谱在可见光区有533.56、513、488 nm几条主要谱线，其中以533.56 nm波长的谱线最强, 故钡盐的燃烧火焰显黄绿色，用绿色玻璃透视火焰显蓝色。取供试品溶液，加稀硫酸，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。铵盐：取供试品，加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。无机酸根：1.氯化物 1) 取供试液品溶液，加硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶

23、解，再加硝酸，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。2) 取供试品少量，置试管中，加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。2.硫酸盐 1) 取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。2) 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。3) 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀( 与硫代硫酸盐区别 )。 3.硝酸盐 1) 取供试品溶液，置试管中，加等量硫酸，小心混合，冷却，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两

24、液层，接界面呈棕色。2) 取供试品溶液，加硫酸与铜丝（铜屑），加热，发生红棕色蒸汽。3) 取供试品溶液，滴加高锰酸钾试液，紫色不褪去（与亚硝酸盐区别）。第三章 药物的杂质检查（一）杂质来源1. 生产过程中引入 1）原料、反应中间体及副产物；（2）试剂、溶剂、催化剂类 ；3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质。 2. 贮藏过程中产 由于贮存过程，包装或保管不善，在外界条件（如温度、湿度、日光、空气和微生物等）的影响下，水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 。易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等；易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、

25、巯基、亚硝基、双键同分异构：同质异晶（立体异构、旋光异构、几何异构顺反式）（光照、温度、湿度和酸度的影响）（二）杂质的分类 一般杂质：在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。（三）药物的纯度和化学试剂的纯度药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。（四）杂质的限量 杂质限量=(杂质最大允许量/供试品量)X100% 量：可以是浓度，也可以是重量说明：由于供

26、试品中所含的杂质的最大允许量可以通过标准溶液的浓度和体积的乘积来表达，故杂质限量=（标准溶液的浓度X标准溶液的体积）/供试品的量 X100% 即L=CV/S X100% 例子P101药物的杂质检查法：1. 对照法限量检查法 （Limit Test）2. 灵敏度法 3. 比较法（含量测定法）杂质的常用检查方法:1. 薄层色谱法: （1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。 （2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质结构不确定，或者没有杂质对照品；限于杂质斑点颜色与主分斑点颜色相同或相近情况。 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法：药物存在多种杂质，若已知杂质有对照品，

27、则采用杂质对照品法；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，则同时采用供试品溶液自身稀释对照法。 （4）对照药物法：无合适的杂质对照品，或供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可采用与供试品相同的药物作为对照。2.高效液相色谱法 : （1）外标法：适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制的情况。（2）加校正因子的主成分自身对照法：适用于已知杂质的控制；以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子。 （3）不加校正因子的主成分自身对照法：适用于没有已知杂质的控制。（四）面积归一化法：适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量粗略考查。u 一般杂质的检查：

28、氯化物检查法： 原理：对照法于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。 1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。（1） 内消色法：（2）外消色法：2. 有机药物中有机氯杂质的检查，需破坏结构方可检查 。（1） 加热水解法： 氯代脂烃或氯在环的侧链 硫酸盐检查法： 原理 对照法铁盐检查法：原理 对照法原理 对照法FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液 重金属检查法：第一法 硫代乙酰胺法 以铅为代表 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物 第二法 炽灼残渣法 重金属

29、可能会与芳环、杂环形成较牢固的价键，经 500600炽灼后的残渣，加硝酸蒸干。加盐酸转化为氯化物依一法检查。第三法 硫化钠法 1. 原理 对照法砷盐检查法：（一） 古蔡法：遇HgBr2试纸生成黄色棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较（二） Ag-DDC法 检查、含量测定：Ag-DDC法：二乙基二硫代氨基甲酸银（三） 白田道夫法：含Sb药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠溶液颜色检查法：第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察第二法 分光光度法 单一波长定量第三法 色差计法 全波长范围定量七、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量

30、有机杂质。方法：供试品H2SO4炭化后与对照液比较。对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；（3）高锰酸钾液 比色：同置白色背景前，平视观察比较 八、炽灼残渣检查法检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润700800炽灼至恒重炽灼残渣（硫酸灰分） 限量：0.1%0.2%九、澄清度检查法检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。十一、干燥失重测定法干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分

31、，也包括其它挥发性物质。测定方法有：（一）常压恒温干燥法。（二）干燥剂干燥法（三）减压干燥法（四）热分析法十二、有机溶剂残留量测定法1. 有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中引入有机溶剂：第一类：避免使用（如：四氯化碳、二氯乙烷等）第二类：限制使用（如：乙腈、环已烷等）第三类：控制使用（如：乙醇、乙酸乙酯等）第四类：无足够毒理学数据（如：石油醚、三氯乙酸）第四章药物的含量测定方法与验证定量分析方法的分类与特点ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方法主要包括：ChP收载的容量分析法，均给出滴定度。根据称取量W、消耗体积V、滴定度T，可求。2.适用范围：化学原料药的含量测定滴定度：T指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，ChP用mg表示。1. 容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法一、容量分析法 是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。1.特点：（1）方