临床检验基础

1、安徽理工大学医学院School of Medicine医学免疫学教案首页第 次课授课时间年 月曰教案完成时间年 月曰课程名称医学免疫学年级级专业、层次教师张荣波专业技术 职务副教授授课方式 （大、小）大班学时 2学时授课题目（章、节）第二十二章肿瘤免疫基本教材或主要参考书陈蔚峰主编医学免疫学（第四版，人民卫生出版社）教学目的和要求：1. 掌握肿瘤抗原的概念及分类。2. 熟悉机体抗肿瘤的免疫学机制。3. 熟悉肿瘤逃避免疫监视的机制。4. 熟悉肿瘤免疫学检测原则以及肿瘤免疫防治原则。5. 了解免疫毒素、导向疗法及过继免疫治疗的概念。大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授 辅以启发式提问，配以多媒体

2、投影1、肿瘤抗原（0.6学时）2、机体对肿瘤抗原的免疫应答（0.8学时）3、 肿瘤的免疫逃避机制（0.3学时）4、 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防（0.3学时）教学重点、难点：重点：肿瘤免疫的概念和分类 难点：机体抗肿瘤免疫的机制教研室审阅意见：（教学组长签名）（教研室主任签名）2004年 月曰辅助手段和时间分配0.6学时基本内容第一节肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的 总称。所谓新抗原是指这种抗原只存在于肿瘤细胞而不存在于正常组织细胞 或在正常组织细胞中不表达。一、肿瘤抗原产生的分子机制1细胞癌变；2. 基因突变；3 异常的细胞蛋白降解产物；4隐蔽的抗原表位暴

3、露；5膜蛋白分子的异常聚集；6胚胎抗原或分化抗原的异常高表达二、肿瘤抗原的分类与特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类1.肿瘤特异性抗原（TSA ）是指仅存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞或其他肿瘤细胞 表面的新抗原。这一类抗原是用移植排斥方法证实的，故又称肿瘤特异性移植抗原（tumor specific trasplantation antigen , TSTA）。2 .肿瘤相关抗原（TAA ）是指不是肿瘤细胞特有的，在正常细胞上也微量表达的抗原，只是在细 胞癌变时其含量明显增加的一类抗原。如胚胎抗原。（二）根据肿瘤诱发和发生情况分类1.理化因素诱发的肿瘤抗原常见的化学致癌剂如甲基胆葸、氨基

4、偶氮染料、二乙基亚硝胺等；物理 致癌因子有紫外线、射线、放射性粉尘等诱发的动物肿瘤中均已检出肿瘤特异性抗原。特点：特异性高，抗原性弱，具有明显的个体特异性2病毒诱发的肿瘤抗原特点：同一种病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类 不同，均表达相同抗原，抗原性强基本内容辅助手段和时间分配3 自发性肿瘤的抗原特点：具有肿瘤特异性抗原4 胚胎抗原和分化抗原胚胎抗原是指癌变时合成的胚胎组织产生的抗原出生后极微量存在，当细胞恶变时又大量合成。分泌性：AFP -肝癌 正常4-10 ng/ml，非肝癌特异。睾丸、卵巢，胃癌，肝硬化、肝炎、孕妇均可增高。结合性：CEA-胃癌，正常小于 2.5ng/ml

5、,特异性更差，动态观察。分化抗原是指在某些细胞特定分化阶段表达，在肿瘤细胞中高表达的抗原0.8学时第二节机体对肿瘤抗原的免疫应答一、体液免疫应答1 补体依赖的细胞毒抗体细胞毒抗体大多属于IgM，亦有某些IgG亚类。当这些抗体与肿瘤细胞 结合后，可在补体参与下溶解肿瘤细胞。2 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用该抗体属于IgG，当IgG分子上Fab段与肿瘤细胞表面抗原结合时，其Fc段便能与M 或NK细胞表面Fc受体结合，激活细胞释放各种水解 酶，发挥ADCC作用。3. 抗体的调理作用吞噬细胞可通过其表面的Fc受体与带有抗体的肿瘤细胞结合，增强吞噬细胞的吞噬作用。4. 抗体的封闭作用5. 抗体抑制肿瘤细

6、胞生长和转移二、细胞免疫应答（一）CD8+CTL :在抗肿瘤免疫中，CD8+的CTL起主要作用。该 CTL只杀伤与自己有相同 MHC-I类抗原的肿瘤细胞。（二）CD4+的TH细胞：大多数肿瘤细胞缺乏MHCII类分子表达。CD4+T细胞活化后释放大量的细胞因子促进CD8+T细胞（CTL ）、巨噬辅助手段和时间分配基本内容细胞和B细胞的活性，增强抗肿瘤效应；三、非特异性免疫应答（一）NK细胞它能选择性地杀伤 MHC I类分子表达低下或缺如的肿瘤细胞和病毒感染的细胞。因而有人把 NK细胞比喻为机体抵抗肿瘤发生和转移的第一道防线。（二）丫3 T细胞多分布于全身上皮组织内。发挥细胞毒作用时可不受MHC限

7、制性，且能杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞。目前也被认为是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线。（三）巨噬细胞巨噬细胞抗肿瘤作用可能通过下列几条途径实现：处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；淋巴因子或其它非特 异性因子激活的巨噬细胞，与肿瘤细胞直接接触，通过溶酶体酶等直接杀伤 肿瘤细胞；巨噬细胞表面有Fc受体，可通过特异性抗体介导的ADCC途径杀伤瘤细胞；激活的巨噬细胞释放活性介质和酶类如肿瘤坏死因子（TNF ）、IL-1、干扰素（IFN ）及蛋白酶、过氧化氢等可直接或间接地破坏 肿瘤细胞。0.3学时第三节 肿瘤的免疫逃避机制一、与肿瘤细胞有关的因素（一）肿瘤细胞的抗原缺失和

8、抗原调变肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原，故不能诱导机体抗肿瘤免疫应答；抗原调变（antigenic modulation ）是指由于宿主对肿瘤细胞发生免疫攻击时导致肿瘤细胞表面抗原决定簇减少或丢失，从而避免免疫杀伤。（二）肿瘤细胞“漏逸”“漏逸”是指肿瘤抗原的的迅速生长超过了机体抗肿瘤免疫效应的限度，致使机体不能有效的清除大量生长的肿瘤抗原。（三）肿瘤细胞MHC I类分子表达低下或缺失某些肿瘤细胞表面 MHC I类分子表达低下或缺失，致使CD8+CTL无基本内容辅助手段和时间分配法发挥杀伤作用。（四）肿瘤导致的免疫抑制（五）肿瘤细胞缺乏协同刺激信号某些肿瘤可表达 MHC I类分子但

9、由于缺乏协同刺激分子B7等，故不能诱导机体产生有效的免疫应答。此外，肿瘤细胞表面的其它协同刺激分 子如LFA-3、ICAM-1表达异常，从而使肿瘤细胞逃避 T细胞的免疫监视。 二、与宿主免疫系统有关的因素（一）免疫缺陷先天性免疫缺陷、后天获得性免疫功能低下的个体，如HIV感染或长期应用免疫抑制剂的病人，其肿瘤的发病率较高。（二）免疫抑制由于使用免疫抑制剂，导致免疫系统对多种抗原物质（肿瘤抗原）不 应答或低应答。另外，肿瘤细胞在生长过程中能分泌可溶性抑制因子，它们可通过免疫活性细胞或其他途径导致带瘤宿主免疫功能低下。第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防0.3学时（一）肿瘤免疫诊断检测肿瘤抗原是目前

10、最常用的肿瘤免疫检测方法。（二）肿瘤的免疫治疗1 主动免疫疗法：常用疫苗：病毒性肿瘤疫苗、肿瘤相关抗原疫苗、基因修饰的瘤苗、独特 型疫苗、DNA疫苗2 被动免疫疗法给机体输入外援性的免疫效应物质。（三）肿瘤的预防基本内容辅助手段和时间分配基本内容辅助手段和时间分配肿瘤是组织细胞非正常增生的结果，肿瘤抗原是表达于肿瘤细胞（肿瘤特异性） 或肿瘤细胞表达、正常组织细胞也表达（肿瘤相关）的抗原。病毒相关肿瘤所表达 的病毒蛋白可被看作是肿瘤抗原的一种，故免疫系统对病毒相关肿瘤在发生早期即 发挥监视作用，早期原发性肿瘤一般处于免疫耐受（忽视）状态。晚期肿瘤阶段， 肿瘤细胞或者抗原进入淋巴组织之后，机体方能

11、产生针对肿瘤抗原的特异性免疫应 答，包括抗体、CTL和Th细胞等。天然免疫系统在抗肿瘤免疫应答过程中发挥重要 作用，被活化的巨噬细胞和 NK细胞分泌的细胞因子能够抑制肿瘤细胞的增殖，弓I起其死亡。还能通过抗体介导ADCC或者活化补体发挥作用。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，包括表面抗原的调变，MHC分子的下调和干扰免疫应答等。肿瘤免疫治疗的关键是激活和诱导机体的抗肿瘤免疫应答。一方面要寻找更多的肿瘤特 异抗原，同时增加肿瘤细胞的免疫原性。通过体外活化淋巴细胞再回输的方法有一 定的疗效，利用肿瘤特异性抗体制备的各种免疫毒素也有较好的应用前景。1原发性肿瘤与移植物有类似之处，解释其异同并说明针对两者免疫应答有何不同。 2原发性肿瘤和病毒相关肿瘤有何不同？3为什么免疫系统能够有效地监控病毒相关肿瘤，而不是原发性肿瘤的产生？复习思考题, 作业题4如何寻找肿瘤抗原？如何增加肿瘤细胞的免疫原性？5.哪些细胞参与抗肿瘤免疫应答 ？其作用原理是什么？6治疗癌症的主要手段是手术、放疗和化疗，这些方法的