药理学之β内酰胺类抗生素PPT学习教案

1、会计学1一、一、 -内酰胺类抗生素的概述内酰胺类抗生素的概述 第1页/共61页CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-1、基本结构、基本结构 -内酰胺环内酰胺环第2页/共61页第3页/共61页青霉素发现者、英国青霉素发现者、英国科学家科学家弗莱明弗莱明霍华德霍华德弗罗里与弗莱明、钱弗罗里与弗莱明、钱恩同获恩同获19451945年诺贝尔生理学和年诺贝尔生理学和医学奖医学奖 第4页/共61页第5页/共61页 1. 囗服无效囗服无效 (为什么？为什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血

2、脑屏障分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎脑组织发炎时可以透过吗？时可以透过吗？) 4. 经肾小管排泌经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？延长青霉素作用时间有哪些方法？第6页/共61页抗菌作用机制抗菌作用机制 第7页/共61页细菌细胞壁位于细胞质膜之外细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。，为人体细胞所不具有。细菌的细胞结构细菌的细胞结构第8页/共61页粘肽交粘肽交叉联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁转肽转肽酶酶-内酰胺环内酰胺环+ PBPS自溶酶活自溶酶活化化 抑抑 制制水分内水分内渗渗菌体膨胀、变菌体膨胀、变形形缺缺损损细菌裂解、死亡细菌裂解、

3、死亡第9页/共61页给药前给药前给药后给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用对葡萄球菌的杀菌作用第10页/共61页人体细胞没有细胞壁，不受人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性的影响，故对人体几无毒性第11页/共61页重点重点第12页/共61页第13页/共61页重点重点S大剂量应用（大剂量应用（4000万万U/d）致凝）致凝血障碍血障碍第14页/共61页第15页/共61页重点重点过敏性休克过敏性休克第16页/共61页喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现血管扩张导致循环衰竭，出现: :血压下降、脉搏细弱、心律失常等

4、症血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症第17页/共61页过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则 争分夺秒争分夺秒第18页/共61页备。备。第19页/共61页第20页/共61页第21页/共61页第22页/共61页细菌对细菌对-内酰胺类抗生素的耐药性在临内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：床上非常普遍：1942年青霉素年青霉素G开始临床使用，开始临床使用，1947年就有耐药性的报道了；年就有耐药性的报道了；目前报道目前报道100%以上的致病性大肠杆菌以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。对氨苄青霉素耐药。第23页/共61页第24页/共6

5、1页第25页/共61页第26页/共61页第27页/共61页细细胞胞壁壁外膜外膜糖糖 肽肽细胞细胞膜膜膜间膜间隙隙第28页/共61页第29页/共61页第30页/共61页第31页/共61页抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻用于轻症感染症感染第32页/共61页感染感染双氯西林作用双氯西林作用最强最强第33页/共61页-吸道感染、尿路感染。吸道感染、尿路感染。第34页/共61页第35页/共61页效。效。第36页/共61页NHR2CSNABOOR1COO-第37页/共61页第38页/共61页第39页/共61页体内过程体内过程第40页/共61页抗菌作用特点抗菌作用特点重点重点第41页/共61页临床应用

6、临床应用第42页/共61页口服，口服，吸收率高吸收率高第43页/共61页第44页/共61页第45页/共61页第46页/共61页不良反应不良反应第47页/共61页第48页/共61页第49页/共61页第50页/共61页化学结构：化学结构： -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）单环（二）单环 -内酰胺类内酰胺类（三）（三） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类（五）头霉素类（五）头霉素类第51页/共61页（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)特点：高效、广谱、耐酶。特点：高效、广谱、耐酶。 对

7、对厌氧菌厌氧菌是是 -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者。最强者。代谢：易被代谢：易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解失活。降解失活。应用：应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂混合成注射剂称为称为泰能泰能。 临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。菌及厌氧菌所致的感染。美罗培南（美罗培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用，无需与西司他丁合用第52页/共61页第53页/共61页（三）（三） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,

8、棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 -内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护 -内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的 -内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的 -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与 -内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染第54页/共61页第55页/共61页第56页/共61页 （五）头霉素类（五）头霉素类头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）头

9、孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）1、抗菌谱广，、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，可列为第二代头孢菌素，对对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，对耐甲氧西林高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染第57页/共61页 总总 结结1. -内酰胺类抗生素共同的化学结构？内酰胺类抗生素共同的化学结构？2. -内酰胺类抗生素的抗菌机理？内酰胺类抗生素的抗菌机理？3. 细菌最常见的耐药机制？细菌最常见的耐药机制？4. 天然青霉素为天然青霉素为_谱谱_期期_剂剂。5.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？6.青霉素的主要不良反应？防治措施？首选抢救药青霉素的主要不良反应？防治措施？首选抢救药物？物？-内酰胺环内酰胺环抑制细胞壁粘肽合成抑制细胞