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文档简介
1、2021-12-161 治疗充血性心力衰竭的药物2021-12-1622021-12-163第一节 心衰的病生及药物分类2021-12-164二.神经内分泌变化 早期代偿,晚期代偿失调。2021-12-165三、心肌肾上腺受体信号转导的变化2021-12-166四、药物分类2021-12-1672021-12-168第二节 强心苷类 2021-12-169二.药理作用及机制2021-12-16102021-12-1611 降低窦房结自律性,减慢心率(负性频率):通过增强迷走神经活性,加速窦房结细胞的k+外流,增加最大舒张电位,使自律性降低。2021-12-16122021-12-16134.对
2、肾脏有利尿作用:增加肾血流量; 抑制肾小管na+-k+-atp酶,减少对na+的再吸收。2021-12-1614强心机制: 心肌收缩过程由三方面的因素决定, 收缩蛋白及调节蛋白;物质代谢与能量供应;兴奋-收缩偶联的关键物质ca2+量。 2021-12-1615三、体内过程及制剂特点2021-12-1616四、临床应用:2021-12-16172021-12-1618五、不良反应:2021-12-16192021-12-1620第三节 acei及at1拮抗药 acei不仅能缓解心衰的症状,且能降低chf的病死率和改善预后,并能逆转左室肥厚,防止心室的重构,现是治疗chf的主要药物。一.常用药物:
3、卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等。2021-12-1621二.作用及机制:1.抑制ang转化酶的活性而降低ang含量 通过抑制循环及局部组织中的ang向ang的转化,降低ang 含量;还能减少缓激肽的降解,提高其在血中的含量,并促进no、edrf、pgi2的生成而发挥作用。此外,还能降低血中的儿茶酚胺含量,恢复下调的1受体,增加腺苷酸环化酶活性及细胞内camp量。2021-12-16222.改善血流动力学作用 能降低全身血管阻力,增加心排出量;降低左室舒张末压及容积,改善心舒张功能;降低肾血管阻力,增加肾血流量。2021-12-16233.抑制ang所致的心肌及
4、血管的肥厚、增生 在用不影响血压的小剂量情况下已能有效阻止或逆转心室重构肥厚及已出现的纤维组织和肌层内冠脉壁的增厚,提高心肌及血管的顺应性。此作用与它们对血管、血压的作用无关。其作用机制为减少心肌和血管平滑肌细胞中的ang含量,并抑制ang所诱导的原癌基因的异常表达,从而产生防止和逆转心肌、血管的增生肥厚,改善心功能,增加运动耐力,及提高生活质量。2021-12-16242021-12-1625三.at1拮抗药:氯沙坦(losartan) 、 缬沙坦 (valsartan)等1.选择性阻断血管紧张素与受体的结合,对通过二个途径产生的ang(ace途径或非ace途径如食糜酶产生的)都有拮抗作用。
5、2.ang的促生长作用被抑制,故能预防及逆转心血管的重构。降低病死率和再住院率;而且不良反应少,不引起咳嗽、血管神经性水肿等。2021-12-1626第四节 利尿药1.能促进na+、水的排泄,降低血管容量,降低心脏的前后负荷,消除或缓解水肿。2.对轻度chf可单用利尿药,如噻嗪类;中度chf可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用;严重chf宜静脉注射呋塞米,并与acei及地高辛合用。2021-12-1627第五节 其他治疗chf药一.受体阻断药:主要是针对慢性chf时,交感神经的活性持续增高,则造成心肌细胞内ca2+超负荷和儿茶酚胺的增加,使冠脉血流减少和心肌耗氧量增加;可致心肌自律性增高、触
6、发活动和折返激动而诱发心律失常;1受体下调,所导致收缩功能下降的表现而发挥治疗作用的。并能够阻止症状的恶化,对chf的改善预后有价值。2021-12-1628(一).常用的代表药: 美托洛尔(metoprolol)、 卡维洛尔 (carvedilol)等。(二)特点:1.通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性,上调受体,恢复受体ac系统的信号转导能力,改善受体对儿茶酚胺的敏感。2.通过抑制raas,使心脏前后负荷降低及减慢心率来降低心脏耗氧量,改善心肌缺血和舒张功能,改善chf时的血流动力学效应。 2021-12-16293.卡维洛尔还兼有受体阻断,抗生长、抗氧自由基等作用。临床较为常
7、用。4.美托洛尔用于治疗扩张型心肌病及缺血性chf,可阻止症状恶化,改善心功能,降低猝死及心律失常的发生率。5.临床应用应从小剂量开始,逐渐增加剂量;起效时间比较慢,应与其他药物合并使用。 2021-12-1630二.钙拮抗药: 临床主要用长效钙拮抗药如氨氯地平(amlodipine)来治疗chf。因其作用出现较慢,维持时间较长,不伴有激活神经激素方面的作用,并能降低左室肥厚。2021-12-1631三.非苷类正性肌力药:磷酸二酯酶(pde)抑制药通过对pde的抑制而明显提高心肌细胞内camp含量,增加心肌收缩性;并能扩张动、静脉,降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物。 代表药有:米力农(milrinone) 、维司力农(vesnarinone)等。 2021-12-16321.米力农主要用于短期静脉给药治疗急性心衰,有正性肌力,明显改善心收缩功能和舒张功能,缓解症状,提高运动耐力;抑制pde作用与正性肌力作用呈正相关。2.维司力农除能抑制pde外还能激活na+通道,促进na+内流;抑制k+通道,延长动作电位时程;也可因增加camp量而促进 ca2+内流;增加心肌收缩成分对ca2+的敏感。 2021-12-1633四.其他治疗chf的血管扩张药:1.硝酸酯类:主要通过扩张动静脉,降压前负荷,略降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。
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