凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享实用教案

1、患者基本患者基本(jbn)情况情况 柏某，女性，66岁 2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理(bngl)示中低分化腺癌A期（T2N2M0） 2010年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期第1页/共20页第一页，共21页。治 疗 2011年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移(zhuny) 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移(zhuny)瘤 2011年12月开始口服凯美纳125mg tid po第2页/共20页第二页，共21页。 治疗治疗(zhlio)前

2、前凯美纳治疗凯美纳治疗(zhlio)1个月个月凯美纳治疗凯美纳治疗(zhlio)2个月个月凯美纳治疗凯美纳治疗6个月个月第3页/共20页第三页，共21页。NSCLCNSCLC脑转移脑转移(zhuny)(zhuny)概况概况 NSCLC首诊脑转移(zhuny)发生率10% 在治疗NSCLC过程中，脑转移(zhuny)发生率高达25%-54% 肺腺癌脑转移(zhuny)者多见第4页/共20页第四页，共21页。NSCLCNSCLC脑转移的治疗脑转移的治疗(zhlio)(zhlio)方法方法 放疗治疗（放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。）：脑转移瘤的标准治疗方案。 手术治疗：适用于颅内为孤

3、立手术治疗：适用于颅内为孤立(gl)性或相互靠近的多个病灶性或相互靠近的多个病灶 内科治疗：细胞毒药物内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（分子靶向药物（TKIs) 目前多采用综合治疗的模式目前多采用综合治疗的模式第5页/共20页第五页，共21页。TKIs TKIs 治疗治疗(zhlio)NSCLC(zhlio)NSCLC脑转移脑转移StudyDrugsPatientsResultsStatesHotta KEt al 2004Gefitinib250mg qdN=5714/57 with BM颅内RR：43%颅外RR：50%mOS：9.1月脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关Chiu CHEt al

4、 2005Gefitinib250mg qdN=76 21/76 with BM11例为一线治疗10例为二线治疗颅内RR 50%,DCR 90.5%，mPFS 5m，mOS 9.9m脑转移的疗效确切Kim JEEt al 2009Gefitinib250mg qdOr Erlotinib150mg qdN=23不吸烟腺癌 无症状BM之前未接受化疗或WBRT颅内RR：73.9%, 全身RR 69.6%，DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8mWu YL Et al 2011Erlotinib150mg qdN=48肺腺癌/EGFR突变 无症状BM 二线治疗RR 56.3%，m

5、PFS 10.1m，6个月和1年生存率 87%和74%Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605第6页/共20页第六页，共21页。TKIs 治疗中国治疗中国(zhn u)NSCLC脑转脑转移的回顾性分析移的回顾性分析收集了收集了1999.1-2011.11的的NSCLC伴脑转移患者伴脑转移患者201例例治疗方

6、案治疗方案(fng n)：TKIs联合常规治疗联合常规治疗*患者中位年龄患者中位年龄56y （25-80）病理类型：腺癌病理类型：腺癌88%，鳞癌，鳞癌9%，腺鳞癌，腺鳞癌3%结果：中位生存时间（结果：中位生存时间（OS）29M 1年生存率年生存率 61% 2年生存率年生存率 38% 3年生存率年生存率 29%*常规治疗包括常规治疗包括(boku)全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗Lan-jun Zhang, et al. 2012 ASCO Abstract 18121.第7页/共20页第七页，共21页。TKIsTKIs可降低可降低(jing

7、d)EGFR+(jingd)EGFR+患者脑转移患者脑转移发生率发生率初治无脑转移初治无脑转移(zhuny)的的EGFR(+)晚期晚期NSCLC (n=100)中位随访中位随访42.2个月，个月，EGFR-TKI治疗治疗1、2年及年及总的脑转移总的脑转移(zhuny)发发生率位生率位7%、19%、及、及28%化疗后的脑转移化疗后的脑转移(zhuny)发生率发生率40%Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.第8页/共20页第八页，共21页。TKIs治疗治疗(zhlio)脑转移的理论依据脑转移的理论依据星形胶质细胞星形胶质细胞(xbo) 周细胞周细胞(xbo)内皮细胞内皮细

8、胞基底膜基底膜化疗药物血脑屏障透过性差化疗药物血脑屏障透过性差1脑转移化疗脑转移化疗 MST仅约仅约6-8个月个月2,3,41.Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63.2. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605.3.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302.4.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35. 紧密连接紧密连接TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚

9、的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用第9页/共20页第九页，共21页。问题1三个TKI药物脑脊液的浓度(nngd)有差异么？易瑞沙特罗凯凯美纳第10页/共20页第十页，共21页。给药给药1小时小时(xiosh)后脑组织的浓度相当于血药浓度的后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%凯美纳动物(dngw)(dngw)研究中脑组织及血浆浓度的相关性第11页/共20页第十一页，共21页。Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.Cbrain/Clung：2%Gefitinib在健康在健康(jinkng)小鼠脑组织小鼠脑

10、组织中浓度中浓度第12页/共20页第十二页，共21页。吉非替尼的两篇报道(bodo)，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20第13页/共20页第十三页，共21页。小 结 1 三个TKI药物由于分子结构不同，透过(tu u)血脑屏障的能力不同 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过(tu u)血脑屏障 凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过(tu u)血脑屏障第14页/共20页第十四页，共21页。问

11、题 2加大TKIs的剂量是否能进一步提高脑转移(zhuny)的疗效？第15页/共20页第十五页，共21页。加大剂量加大剂量(jling)：高剂量：高剂量(jling)厄洛替尼厄洛替尼52岁不吸烟女性，诊断为转移(zhuny)性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移(zhuny)，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月Fig B:erlotinib 300mg/d给药给药Hata A, et al. J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.第16页/共20页第

12、十六页，共21页。三种三种(sn zhn)TKI治疗窗口的比较治疗窗口的比较100-150mg qd(1.5倍）225-700mg qd（3倍）100 tid (150 bid)-625mg tid（6倍）第17页/共20页第十七页，共21页。小 结 2 三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同 通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而(jn r)加大脑脊液中的药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一步的循证医学证据 凯美纳治疗窗口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的疗效提供了空间第18页/共20页第十八页，共21页。 谢 谢第19页/共20页第十九页，共21页。感谢您的观看(gunkn)！第20页/共20页第二十页，共21页。NoImage内容(nirng)总结患者基本情况。2011年12月开始口服凯美纳125mg tid