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文档简介
1、时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度 (mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射体内药物浓度随时体内药物浓度随时间变化的规律间变化的规律药物在人体内吸药物在人体内吸收、分布、代谢、收、分布、代谢、排泄,应用药代排泄,应用药代动力学的原理设动力学的原理设计和完善给药方计和完善给药方案。案。Diagnosis&DrugSelectionINPUTAbsorptionDistributionMetabolismEliminationToxicity&/OREfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsFreeBound组织器官组织器官SYSTEMIC CI
2、RCULATION游离型药游离型药结合型药结合型药吸收吸收排泄排泄生物转化生物转化transmembrane transportation of drugs脂质双分子层脂质双分子层K12K21隔室1(中央室)隔室2(肝门脉)K10K20iv/impo/ip K21K20, 药物几乎全部进入血循环,无首过效应 K20K21, 药物几乎全部由肝内萃取而消除,生物利用度为0 K21K20, 药物生物利用度在100与0之间编辑ppt房室模型房室模型 一室模型一室模型 二室模型二室模型ka-ka-吸收速率常数吸收速率常数 ke,k10-ke,k10-消除速率常消除速率常数数k12-1k12-1室到室到2
3、 2室的室的k k21-2k k21-2室到室到1 1室的室的k kVd-Vd-表观分布容积表观分布容积 V1-1V1-1室的分布容积室的分布容积kakekak10k21k12VdV2V1X0 给药量K 消除速率常数机体X0K10K12K21V1V2kxdtdxkdtdcCKmCVmdtdcln C-T曲线C-T曲线线性线性C-T图上恒图上恒为曲线为曲线线性线性lnC-T图上图上恒为直线恒为直线非线性非线性 lnC-TlnC-T图上图上曲线为主曲线为主, ,低段低段趋趋直线直线非线性非线性 C-T图上图上直线为主直线为主,低段趋曲线低段趋曲线024483612Time (hours)Drug
4、concentrationZone of potential replicationIC90IC50Last Dose Day 1Day 2MONOTHERAPYS. Taylor et al. 11th CROI Abs 131CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为Vd Vd 表观分布容积表观分布容积KVCldVdtDFCVdDFVdeDFCtk2/1ssssmax44. 1)5 . 01 ()1 (2/1ssssssssCCCC恒速静脉滴流时仅有稳态血浓度均值稳态血浓度谷值稳态血浓度峰值minmaxVdtCttkAkAR1/21/21/2R1.441.44R1R1.44693. 0RtR ss1/2 ss ss倍的个用药总量即1/2tAFD1.44 ss2/1/max)21(11)1 ()1 ()1 (tnnnnrrDFrrDFAA血 药 浓 度00时 间最高安全浓度最小有效浓度 From PK to PDPharmacokineticsConcentration vs TimeConc.Conc.TimeTimePharmacodynamicsE
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