补体实用教案

1、2021-12-151Jules Bodet (1870-1961),Discoverer of complement第1页/共38页第一页，共39页。2021-12-152第一节 补体的组成(z chn)和理化性质补体由三部分组成：补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL、MBL相关的丝氨酸蛋白酶；参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子(ynz)）；上述三条途径的共同末端通路成分：C3、C5C9。补体调节蛋白（C1抑制因子(ynz)、I因子(ynz)、H因子(ynz)、C4结合蛋白等）补体受体：CR15、C3aR、C2aR、C4aR第2页

2、/共38页第二页，共39页。2021-12-153第3页/共38页第三页，共39页。2021-12-154 C3分子组成及其各种结合位 C3处于三条激活途径的汇合点，在补体系统活化过程中起着枢纽作用，并且为替代途径激活的关键(gunjin)分子。C3由、两条肽链组成，之间以二硫键相连结 第4页/共38页第四页，共39页。2021-12-155表表 3 3- -1 1 血血清清补补体体成成分分 名名 称称 分分子子量量 （kDa） 血血清清浓浓度度（ g/ml）460808350835020060010220 经经典典途途径径C1qC1rC1sC4C2C3185130024901210 替替代代

3、途途径径D 因子B 因子凝凝集集素素途途径径MBP30 x 31终终端端成成分分C520470C612065C712055C816055C97060 调调节节因因子子C1-INH105200C4-bp550250H150480I8835P4 x 5620第5页/共38页第五页，共39页。2021-12-156第6页/共38页第六页，共39页。2021-12-157理化(lhu)性质 1. 化学组成均为糖蛋白，多数为球蛋白，少数几种为或球蛋白。 2. 补体各成分中以C3含量(hnling)最高，D因子含量(hnling)最低。 3. 某些补体成分性质极不稳定，许多理化因素等均可使补体失活。第7页

4、/共38页第七页，共39页。2021-12-158 补体成分约90%由肝脏合成（肝细胞(xbo)、），少数成分由肝脏以外的细胞(xbo)合成（肠上皮细胞(xbo)、巨噬细胞(xbo)、内皮细胞(xbo)、淋巴细胞(xbo)等）。 组织损伤急性期或炎症状态下，补体产生增多；故补体属急性期蛋白。补体的生物(shngw)合成第8页/共38页第八页，共39页。2021-12-159补体(bt)系统的命名 参与补体经典途径的固有成分：按发现先后命名C1-C9 补体系统的其他成分以英文大写字母表示:如B、D、P、H、MBL等。 参与调节的成分以功能命名：如C1抑制物、C4结合蛋白等 补体活化后的裂解片段以

5、该成分符号(fho)后附加小写英文字母：如C3a。 具有酶活性的成分在其符号(fho)上划一横线表示，如C3bBb；灭活的补体片段在其符号(fho)前加i表示，如iC3b。第9页/共38页第九页，共39页。2021-12-1510第二节 补体(bt)的激活 在生理情况下，大多数血清补体(bt)成分以酶前体的形式存在。 补体(bt)的激活过程是一系列扩大的级联反应。 由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径为经典途径；由MBL结合至细菌启动激活的途径，为MBL途径；由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径称为旁路途径。 上述三条激活途径具有共同的末端通路，即膜攻击复合物MAC的形成及

6、其溶解细胞效应。第10页/共38页第十页，共39页。2021-12-1511生 化 级 联 反 应 I Ia Ib II IIb IIa IIIIIIa IIIb发挥生物学效应发挥生物学效应补体反应实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面(biomin)形成MACs，同时产生具有生物学活性的补体小分段。第11页/共38页第十一页，共39页。2021-12-1512一、补体活化(huhu)的经典途径激活物及激活条件： 激活物：免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。 激活条件： C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化 每一个C1分子必须同时与两个(lin )以上I

7、g的Fc段结合才能被激活； 游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体第12页/共38页第十二页，共39页。2021-12-1513Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgGIgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化C1q 结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后 CH1 CH2IgM CH3区，IgG CH2区第13页/共38页第十三页，共39页。2021-12-1514C1qC1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原抗体 抗 原 补 体 活 化 的 经 典 途 径C1C1分子的结构与功能分子的结构与功能 C1 C1由由 一个一个C1qC1q、两个、两个C1r C1r 和两和

8、两个个C1sC1s分子共同组成分子共同组成(z chn)(z chn)。一个一个C1qC1q分子如果同时与两个以上分子如果同时与两个以上的的FcFc段结合将造成其构象的变化，段结合将造成其构象的变化，继之使继之使C1rC1r和和C1sC1s活化，启动补体活活化，启动补体活化的经典途径。化的经典途径。第14页/共38页第十四页，共39页。2021-12-1515第15页/共38页第十五页，共39页。2021-12-1516第16页/共38页第十六页，共39页。2021-12-1517第17页/共38页第十七页，共39页。2021-12-1518第18页/共38页第十八页，共39页。2021-12

9、-1519补体攻膜复合物补体攻膜复合物 细胞膜表面的细胞膜表面的C3b5bC3b5b与与C6C6、C7C7、C8C8依次结合依次结合(jih)(jih)形成形成C5b678C5b678复合物。复合物。该复和物诱发该复和物诱发C9C9在细胞膜表面共聚，形在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构成膜表面的通道结构MACsMACs，造成胞膜的，造成胞膜的穿孔损伤。穿孔损伤。第19页/共38页第十九页，共39页。2021-12-1520补 体 杀 伤 寄 生 虫MACs 的效应(xioyng)第20页/共38页第二十页，共39页。2021-12-1521二、补体活化(huhu)的MBL途径第21页/共3

10、8页第二十一页，共39页。2021-12-1522三、旁路(pn l)途径 不经C1、C4、C2途径，经由C3、B因子、D因子参与的激活过程，称为补体(bt)活化旁路途径。 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，实际是为补体(bt)激活提供保护性环境和接触表面成分。第22页/共38页第二十二页，共39页。2021-12-1523第23页/共38页第二十三页，共39页。2021-12-1524第24页/共38页第二十四页，共39页。2021-12-1525C3bC3bBC3C3 与与 C3b 正正 反反 馈馈 环环 路路D因子(ynz) C3bBbB因子(ynz) 第25页/共38页第二十五

11、页，共39页。2021-12-1526第26页/共38页第二十六页，共39页。2021-12-1527第三节 补体(bt)活化的调节 （1）补体的自身调控 （2）补体调控因子的调控 经典途径(tjng)的调节 旁路途径(tjng)的调节 膜攻击复合物形成的调节第27页/共38页第二十七页，共39页。2021-12-1528 补体激活过程中的一些中间产物(chnw)极不稳定（C4b2b、C3bBb等不同激活途径的C3转化酶），成为级联反应的重要自限因素。 一、补体的自身(zshn)调控第28页/共38页第二十八页，共39页。2021-12-1529二、调节蛋白(dnbi)的作用 按其作用特点可分

12、为三类： 防止(fngzh)或限制补体在液相中自发激活的抑制剂； 抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂； 保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂。第29页/共38页第二十九页，共39页。2021-12-1530C3分子(fnz)的模式图第30页/共38页第三十页，共39页。2021-12-1531 C1抑制分子C1INH（可与活化的C1r、C1s结合，使其失去正常酶解C4、C2的能力） C4结合蛋白（C4bp）和补体受体1(CR1)：与C4b结合 I因子：裂解C4b、C3b 膜辅助蛋白membrane cofactor protein MCP: 促进I因子的作用 衰变(shuibin)加速因

13、子decay accelerating factor DAF: 与C2竞争结合C4b，从而抑制C3转化酶形成（一）经典途径(tjng)的调节 第31页/共38页第三十一页，共39页。2021-12-1532 抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子(ynz)与B因子(ynz)竞争结合C3b，抑制旁路途径C3转化酶组装 抑制旁路途径C3转化酶的形成：I因子(ynz)可裂解C3b，H、CR1、MCP辅助 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进Bb自旁路途径C3转化酶中（C3bBb）解离 对旁路途径的正性调节作用：备解素properdin （P因子(ynz)）（二）旁路(pn l)途径的调节第32

14、页/共38页第三十二页，共39页。2021-12-1533H和I因子(ynz)降解C3b第33页/共38页第三十三页，共39页。2021-12-1534 C8结合蛋白（C8bp）干扰(gnro)C8与C9结合 CD59，即膜反应溶解抑制物（MIRL）干扰(gnro)C7、C8与C5b-6结合（三）膜攻击复合物形成(xngchng)的调节 第34页/共38页第三十四页，共39页。2021-12-1535第35页/共38页第三十五页，共39页。2021-12-1536第三节 补体(bt)系统的生物学意义 补体系统的功能可分为两大方面： 补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应； 补体激活过程中产生(chnshng)不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。第36页/共38页第三十六页，共39页。2021-12-1537 补体介导的细胞、细菌、病毒溶解 调理作用：C3b、C4b、iC3b(联合调理作用) 清除免疫复合物（IC） 引起炎症(ynzhng)反应：C3a、 C4a、 C5a（通过与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合以及趋化作用介导炎症(ynzhng)反应） 免疫调节作用第37页/共38页第三十七页，共39页。2021-12-1538感谢您的观看(gunkn)！第38页/共38页第三十八页，共39页。NoImage内容